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共价可逆转的肽蛋白酶抑制剂。设计，合成和临床成功案例 内源性大麻素降解酶抑制剂作为潜在的抗精神病药：药物化学的观点 结合DNA支架和声力光谱以表征单个蛋白键 单个CSPBBR3纳米晶体中量子限制的光谱指纹 根据不同的生命周期步骤，电池对运输应用的环境影响 基准测试量子对``硬''匹配问题的实例
摘要：人类肽酶失调与癌症，高血压和神经变性等多种疾病有关。病毒蛋白酶的一部分对于病原体的成熟和组装至关重要。几十年的研究致力于探索这些宝贵的治疗靶标，通常用基于合成底物的抑制剂来解决它们，以阐明其生物学作用并开发药物。基于肽的抑制剂的合理设计为获得各种研究工具和候选药物提供了快速的途径。非共价修饰符在历史上是由于其可逆酶结合模式而导致的蛋白酶抑制作用的首选，因此可能更安全。然而，近年来，共价性不可逆抑制剂正在复活，其相关出版物，临床前和临床试验以及FDA批准的药物的急剧增加。取决于上下文，共价修饰符可以提供更有效和选择性的候选药物，因此需要较低剂量，从而限制了脱靶效应。此外，这种分子似乎更适合解决癌症和耐药性耐药性的关键问题。在可逆性和不可逆的抑制剂的边界，新药类别是基于共价肽的抑制剂，随着FDA在2003年获得FDA的批准，迄今为止又有4个其他4个列表。该领域的亮点是第一种口服Covid-19药物Nirmatrelvir的快速发展。1。简介共价可逆抑制剂理论上可以提供可逆修饰符的安全性，并结合其不可逆转的对应物的高效力和特异性。在此，我们将介绍基于共价可逆的基于肽的抑制剂的主要群体，重点是其设计，合成和成功的药物开发计划。
植物源性饲料添加剂作为家禽生产中抗生素的替代品：综述植物源性饲料添加剂作为家禽生产中抗生素的替代品：综述
食用动物（尤其是家禽）过度使用抗菌药物，导致人们对多药耐药性日益担忧，对动物和人类健康都构成重大风险。传统上，人们使用亚治疗剂量的抗生素来促进家禽养殖的生长和提高经济效率。然而，这些做法促进了耐药性微生物菌株的出现，威胁着全球卫生安全，并促使人们寻找可持续的替代品。这篇综述强调了植物源性饲料添加剂 (PFA) 作为家禽生产中抗生素饲料添加剂 (AFA) 的有希望替代品的重要性。PFA 源自植物化合物，具有多种有益特性，包括抗菌、抗氧化、抗炎和免疫调节作用。此外，它们还具有生产高质量有机家禽产品的潜力，同时降低了微生物耐药性的可能性。尽管有这些优势，但研究结果不一致，强调了标准化方法对最大限度发挥其功效的重要性。本综述旨在评估全球家禽养殖中抗生素使用的现状，探索 PFA 的特性和机制，并评估其作为抗生素可行替代品的潜力。通过整合现有知识，本综述深入了解了 PFA 带来的好处和挑战，为可持续家禽生产的未来研究和实际应用提供指导。
二氢叶酸还原酶活性控制发育中的新皮质中的神经源性转变
一碳/叶酸 (1C) 代谢提供 DNA 和组蛋白甲基化所需的甲基基团，并参与维持干细胞的自我更新。二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是 1C 代谢中的关键酶，在新皮层发育的早期阶段，在人类和小鼠神经祖细胞中高度表达。在这里，我们研究了 DHFR 在发育中的新皮层中的作用，并报告说，降低其在人类神经类器官和小鼠胚胎新皮层中的活性会加速间接神经发生，从而影响新皮层的神经元组成。此外，我们表明，降低神经祖细胞中的 DHFR 活性会导致一碳/叶酸代谢物的减少，并与 H3K4me3 水平的变化相关。我们的研究结果揭示了 DHFR 在控制新皮层发育的特定步骤中发挥的意想不到的作用，并表明 1C 代谢线索的变化会影响细胞命运转变。
表征 CRISPR 敲入细胞中内源性 Claudin-1 的表达、运动性和对丙型肝炎病毒的易感性。
1 法国国家科学研究院、IRIM 蒙彼利埃传染病研究所，34293 蒙彼利埃，法国 2 蒙彼利埃大学，34090 蒙彼利埃，法国 3 INSERM U1110 – 病毒和肝病研究所 (IVH) 4 斯特拉斯堡大学，67000 斯特拉斯堡，法国 5 斯特拉斯堡大学医院、大学医院研究所肝消化道中心，67000 斯特拉斯堡，法国
减少血源性病原体暴露的资源
结论 尽管 OSHA 血源性病原体标准于 1991 年发布，并于 2001 年根据《针刺安全和预防法》进行了修订，但每年仍有超过三分之一的医护人员被可能被污染的针头或锐器伤害。1 通过应用完善的预防策略，例如培养强大的组织安全文化和实施控制层次，可以预防锐器伤害。这包括消除危害、替换更安全的替代方案、使用工程控制、采用安全的工作规范、应用行政控制和使用个人防护设备 (PPE)。事实证明，锐器伤害暴露事件的漏报是一个严重的问题。缺乏公共监测数据来指导预防工作、改进报告和加强培训计划。国家 BBP 暴露监测可以进一步减轻医护人员遭受锐器伤害的风险。
食品安全：美国食源性疾病现状
尽管美国的食品供应通常被认为是安全的，但根据美国卫生与公众服务部 (HHS) 疾病控制与预防中心 (CDC) 的估计，每年仍有数千万美国人因食源性疾病患病，甚至死亡。此外，根据 CDC 的数据，2011 年至 2022 年期间，全美 50 个州报告了 9,000 多起食源性疾病疫情。根据美国农业部 (USDA) 经济研究局及其合作者的一项研究，食源性疾病造成广泛的经济后果，每年给美国人造成的医疗费用估计为 750 亿美元（以 2023 年美元计算）、生产力损失和过早死亡，包括与继发性慢性疾病和初次疾病后出现的疾病相关的死亡。
少年雌性小鼠全球脑缺血后海马功能的内源性恢复受神经炎症和循环性激素的影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635301 doi：Biorxiv Preprint
遗传源性 - 神经乳清 - 疾病 - ...
在INAD患者中观察到的PLA2G6突变是多种多样的，包括错义，胡说八道和剪接位点突变，以及小插入和缺失。这些突变导致酶活性完全丧失或其功能降低。功能障碍的程度与疾病的严重程度和发作相关。纯合或复合杂合突变通常在受影响的个体中观察到，突出了INAD的常染色体隐性遗传模式。
内源性大麻素降解酶抑制剂作为潜在的抗精神病药：药物化学的观点
Yong Jian Wang，Claire Valotteau，Adrien Aimard，Lorenzo Villanueva，Dorota Kostrz等人。CombimberiningDNA支架和声学力光谱，以表征单个蛋白质键。 Bio-物理期刊，2023，122（12），pp.2518-2530。 10.1016/j.bpj.2023.05.004。 hal-04165173Yong Jian Wang，Claire Valotteau，Adrien Aimard，Lorenzo Villanueva，Dorota Kostrz等人。CombimberiningDNA支架和声学力光谱，以表征单个蛋白质键。Bio-物理期刊，2023，122（12），pp.2518-2530。10.1016/j.bpj.2023.05.004。hal-04165173
流体和有前景的材料作为多层玻璃窗中先进的玻璃间介质的应用，以提高热能和能源性能：综述
气流 – 重量轻； – 透明。 – 潮湿条件下和低环境温度下的冷凝问题。 – 需要额外的风扇进行机械通风； 流动的液体 – 透明； – 高热容量。 – 重量大； – 泄漏风险； – 需要额外的设施，例如管道和热交换器。 气凝胶 – 高绝缘性能； – 重量轻。