XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System溶解性
单域抗体——以最少的结合剂实现最大的治疗效果
Singh Biotechnology (SBT) 是一家私人控股的初创公司，成立于 2014 年，总部位于佛罗里达州坦帕湾，专注于发现和开发专有的单域抗体 (sdAbs)，用于治疗各种癌症、自身免疫、眼科和传染病。单域抗体也称为纳米抗体，是源自 VHH（骆驼科动物重链抗体中的单个 N 端结构域）的小抗原结合片段 (15 kDa)。纳米抗体代表了最小的传统抗体，包括高稳定性和溶解性，以及由于其体积小而能够与难以或不可能靶向的抗原位点相互作用的能力。认识到 sdAbs 靶向传统上被认为无法用药的蛋白质的潜力，SBT 开发了一个优化 sdAbs 的平台，该平台利用它们的三个互补决定区 (CDR)，控制纳米抗体的抗原特性。 SBT 利用其技术平台生成了治疗性单域抗体，专门针对发生突变、过度表达或在疾病发病机制中起重要作用的细胞内分子。该公司的主要资产是 SBT-100，这是一种双特异性单域抗体，可与 KRAS 和 STAT3（两种主要癌症靶点）结合，并能够穿过血脑屏障 (BBB) 和细胞膜。SBT-100 在体外和体内均表现出对多种人类癌症的治疗作用。SBT 创始人兼首席执行官 Sunanda Singh 表示：“我们认为，单域抗体代表了一种有前途的靶向癌症免疫疗法的新方法，因为它们能够专门针对细胞内蛋白质。”“我们在短时间内取得了巨大的进展，开发出单域抗体疗法，有可能提供高度针对性的化合物，帮助改善许多癌症患者的生活质量，这让我们深受鼓舞。” SBT 已开始对 SBT-100 进行毒理学研究，以备计划中的肿瘤学 IND 申请。该公司已获得美国食品药品管理局 (FDA) 授予的胰腺癌和骨肉瘤孤儿药资格，SBT-100 的 IND 前简报包也获得了 FDA 的好评，其中包括三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前数据、SBT-100 的 GMP 制造工艺细节、两种物种毒理学研究提案以及 1 期临床研究路线图。
涉及病毒载体的研究指南：黄病毒...
病毒载体研究指南：黄病毒载体 黄病毒（黄病毒科）是有包膜的正义单链 RNA 病毒，通常通过昆虫媒介在脊椎动物宿主之间传播。一些病毒也被发现在子宫内或通过母乳从母亲到后代进行垂直传播，尤其是寨卡病毒的性传播令人担忧。黄病毒基因组由一个长的开放阅读框组成，该阅读框编码结构蛋白和非结构蛋白。进入细胞质后，病毒 RNA 可以作为 mRNA 并翻译成一个长的多聚蛋白，该多聚蛋白被细胞和病毒蛋白酶切割成单个蛋白质。因此，基于黄病毒的病毒载体需要将异源基因插入病毒编码区框架内，并由蛋白酶切割位点连接。通过用目标异源基因替换结构蛋白基因来生成复制缺陷型载体。作为替代方案，可以在内部核糖体进入位点序列的帮助下将基因插入非编码区。黄病毒和黄病毒载体在脊椎动物和无脊椎动物细胞中复制到中等滴度（在某些情况下大于 1x10 8 颗粒形成单位/毫升）。脊椎动物细胞的感染通常是溶解性的，尽管需要几天到一周的时间才能识别出细胞病变效应。昆虫细胞的感染是持续性的。黄病毒复制发生在细胞质中，因此黄病毒载体适合在靶细胞中瞬时表达感兴趣的基因。潜在的健康危害人类感染黄病毒通常是亚临床的，但也可能表现为轻度至重度的流感样症状。严重病例可能导致脑炎、肝炎和出血热，具体取决于病毒和先前的免疫力。其他病毒与先天畸形有关，包括受感染母亲所生儿童的小头畸形。传播方式 野生型黄病毒通常通过昆虫媒介在脊椎动物宿主之间传播，包括蚊子和蜱虫，具体取决于病毒。除了寨卡病毒外，尚未记录到直接的人际传播，寨卡病毒与性传播有关。人类可以作为某些黄病毒（如登革热病毒、寨卡病毒和黄热病病毒）的扩增宿主，并可在蚊子叮咬后感染蚊子。
纳米医学在传染病中的应用：药物输送和疫苗
研究主题“传染病中的纳米医学：药物输送和疫苗”重点关注纳米制剂在输送候选疫苗和药物以开发针对传染病的干预方法中的作用。它包括八篇原创文章和评论文章。传染病，例如由结核分枝杆菌 (Mtb) 引起的传染病结核病 (TB)，是发展中国家死亡率上升的主要原因之一。将药物输送到疾病部位是实现其治疗效果的挑战。因此，人们一直在努力使用基于脂质的纳米级药物输送系统 (NDDS) 来增强药物并使其在疾病部位可用。基于纳米载体的疗法有助于克服用于开发针对结核病的治疗干预措施的几种药物的毒性和溶解度差的问题（Rajput 等人）。多种纳米级载体及其在药物和疫苗输送中的应用，以及它们如何进化以克服与持续和目标特定输送、稳定性、耐久性、功效和生物分布相关的挑战。它们还能使药物被活性巨噬细胞吸收（Rajput 等人），而活性巨噬细胞被用作纳米载体主动和被动靶向的靶位。纳米载体与目标特定配体锚定，以持续和目标特定输送药物和抗原，从而有效输送（Limocon 等人）。这些配体锚定的纳米载体由壳聚糖制成，可局部和全身提高药物浓度，这种输送系统介导的药物输送增加了治疗结核病的潜力（Limocon 等人）。醋氯芬酸 (ACE) 是一种环氧合酶 2 抑制剂，是双氯芬酸类衍生物，用于全身炎症性自身免疫性疾病、类风湿性关节炎 (RA) 的对症治疗。部分溶解性、高亲脂性和稳定性问题对外用制剂的开发提出了挑战。因此，Garg 等人开发并表征了基于纳米结构脂质载体 (NLC) 的 ACE (ACE-NLC) 水凝胶，以实现有效的透皮给药。使用不同的脂质通过各种方法制备 NLC 微乳剂，并根据粒度、电位、表面形貌和药物包封率进行表征（Garg 等人）。将优化的 NLC 配方加入 Carbopol ® 940 凝胶中，并对该布置进行表征并与现有的市售凝胶 (Mkt-gel) 配方进行比较。体外、离体皮肤动力学建模和体内皮肤保留、渗透和稳定性证实了载有醋氯芬酸的 NLC 制剂在表皮和真皮中更好地分布皮肤的价值。这些研究结果表明，ACE-NLC 渗透到皮肤层深处，并保持皮肤
在入口抑制剂bulevirtide下建模HDV动力学表明存在两个HDV感染的细胞种群
背景和目标：欧洲批准的bulevirtide（BLV）用于治疗欧洲的补偿慢性肝炎病毒（HDV）感染。然而，研究入口抑制剂BLV对HDV-host动力学的影响仍处于起步阶段。方法：丙型肝炎（T）IDE模拟治疗中有18名HDV患者对丙型肝炎的治疗，具有补偿性肝硬化和临床上显着的门静脉高压，接受BLV 2 mg/天。HDV RNA，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在基线时，第4、8周和此后每8周测量。开发了一个数学模型，以说明BLV处理过程中HDV，HBSAG和ALT动力学。结果：中位基线HDV RNA，HBSAG和ALT分别为4.9 log IU/ML [IQR：4.4-5.8]，3.7 log IU/ML [IQR：3.4-3.9]和106 U/L [IQR [IQR：81-142]。在治疗期间，患者拟合了四种主要的HDV动力学模式：单相（n = 2），双相（n = 10），局部反应（n = 4）和非反应器（n = 2）。ALT归一化。HBSAG保留在治疗水平上。Assuming that BLV completely ( 100%) blocks HDV entry, modeling indicated that two HDV-infected cell populations exist: fast HDV clearing (median t 1/2 = 13 days) and slow HDV clearing (median t 1/2 = 44 days), where the slow HDV-clearing population consisted of 1% of total HDV-infected cells, which could explain why most patients exhibited a non-monophasic pattern of HDV下降。结论：进入抑制剂BLV提供了一个独特的机会来了解HDV，HBSAG，ALT和主机动态。©2023作者。此外，建模解释了ALT归一化，而不会基于受感染细胞的HDV的非溶解性损失而没有变化的HBSAG，从而导致无HDV无HBSAG产生的细胞在死亡后以高度感染的细胞释放ALT，而与HDV感染的细胞相比，其死亡率大大降低。影响和影响：对进入抑制剂bulevirtide（BLV）治疗乙型肝炎病毒（HDV）的数学建模，为HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶的动力学提供了新的窗口。来自BLV单药治疗的患者的动力学数据可以通过具有不同基础HDV清除率和未溶质化细胞的非溶液清除率的肝细胞群来解释。虽然需要进一步的研究来测试和重新确定此处描述的动力学表征，但本研究提供了有关病毒动力学的新观点，可以为HDV的不断发展的治疗策略提供信息。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
使用有益微生物的进步来改善发酵食品的营养和功能特性
世界卫生组织[1]强调了需要改善食品和饮料的营养和功能特征，以提高生活质量并预防慢性疾病。许多食物通常会出现关键问题，例如高血糖反应，低生物蛋白质价值，高盐和脂肪浓度，缺乏功能性化合物，例如纤维和多酚，以及与高敏反应相关的成分。使用有益的微生物（例如乳酸菌（LAB））是通过生物活性化合物的合成或通过抗逆因素的降解来改善食品营养和功能性能的绝佳策略。近年来，已经确定了许多具有代谢特性的微生物，这些微生物已被确定为改善传统和新型发酵食品，并且阐明了它们的应用与发酵食品质量，安全性和健康促进特征之间的关系。在本期特刊中，提供了最新的科学证据，该证据证明了使用有益微生物所产生的食物的营养和功能特性。最近的科学努力增加导致了新的和传统发酵产品的开发，这些产品将微生物发酵的有益特征与动物和植物衍生的矩阵的营养特性相结合。De Bellis等人深入研究了与Weissella cibaria菌株产生EPS相关的一些方面。[3]。详细，应用于非小麦谷物（例如大麦和小扁豆）的生物加工技术（发芽和酸面团发酵）可以生产能够改善强化小麦面包的技术和营养特性的成分。发酵参数（本地或发芽谷物和豆类面粉，DY和温度）的调节可能会导致生产脱氧剂含有葡萄糖的酸味，该酸味适合于具有增强营养质量的面包（低HI和PGI），功能（高溶解性和总光纤含量）（高溶液和总纤维含量）和Sensory Attrib [2] [2] [2]。The strain selected as a high-EPS producer in the presence of sucrose was used to produce an EPS-enriched sourdough suitable for use as a fat replacer in baked goods [ 4 ].作者表征了W. cibaria c43-11产生的EPS，并研究了负责调节右旋糖酶（DSR）基因表达的可能的遗传调节元件[3]。使用来自亚洲梨和阿萨姆邦茶叶的发酵水提取物与乳杆菌植物和酿酒酵母的共同培养一起开发出具有改进特征的面包。尤其是，补充发酵水的酸面包含量少10％，饮食纤维高12％，总酚含量和总酚含量和抗氧化活性的含量比普通酸味面包高出2至三倍[5]。在本期特刊中包括，一项研究介绍了与传统酿酒酵母或II型酸面团发酵的不同面包面团相关的微生物多样性。