描述:纤溶酶原激活剂抑制剂 1 ((SERPINE1/PAI1) 是组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和尿激酶 (uPA) 的主要抑制剂,而组织纤溶酶原激活剂和因此而引起的纤维蛋白溶解。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂 (serpin) 蛋白 (SERPINE1)。PAI1 主要由内皮细胞产生,但也由其他组织类型分泌,例如脂肪组织。SERPINE1 基因缺陷是纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏 (PAI1 缺乏) 的原因,而高浓度的 SERPINE1/PAI1 与血栓形成有关。
我们的消化系统是我们身体日常功能中最重要的方面之一。我们吃的每一点食物或我们摄入的任何东西都必须分解成可以被身体吸收的营养物质,这就是为什么完全消化食物需要几个小时的原因。在人类中,蛋白质必须分解成氨基酸,淀粉分解成单糖,脂肪分解成脂肪酸和甘油。甚至食物和饮料中的水也会被吸收到血液中,为身体提供所需的液体。这意味着我们的身体会试图分解和吸收所有摄入的东西,即使它不是食物,比如药物。许多药物如果在身体的错误部位吸收或以错误的剂量吸收,可能会很危险。这就是为什么多年来科学家和工程师一直在努力完善药物的生产,以便它们进入消化系统和人体时是安全有效的。
摘要:由于铜基合金具有高热导率,而镍基高温合金具有高高温抗拉强度,因此铜基弥散强化合金与镍基高温合金的连接在液体火箭发动机应用中引起了越来越多的关注。然而,这种接头在通过液态过程连接时可能会开裂,从而导致零件失效。在本文中,将 15–95 wt.% GRCop42 成分与 Inconel 625 合金化,并对其进行了表征,以更好地了解开裂的根本原因。结果表明,在对应于 30–95 wt.% GRCop42 的成分中,贫铜液体和富铜液体之间缺乏可混溶性。观察到两种不同的形态,并通过使用 CALPHAD 进行解释; 30–50 wt.% GRCop42 处为铜缺乏的枝晶,枝晶间区域为富铜,60–95 wt.% GRCop42 处为铜缺乏的球体,周围为富铜基质。相分析表明,脆性金属间相在 60–95 wt.% GRCop42 铜缺乏区域析出。本文提出了三种开裂机制,为避免镍基高温合金与铜基弥散强化合金接头缺陷提供指导。
结果:结果显示脑血栓与冠状动脉血栓成分不同,溶解性脑血栓明显多于冠状动脉血栓(66% vs 14%;P =0.005)。脑血栓中NETs的表达明显高于冠状动脉血栓,H2B的表达高于脑血栓(P =0.031)。无论血栓来源如何,血栓溶解均与NE阳性率升高显著相关(平均边际效应为6.461[95%CI,0.7901~12.13];P =0.02555)。调整血栓部位后,抗凝治疗/肝素治疗与H2B/NE量之间无显著相关性。重要的是,血栓年龄是 NET 含量的唯一独立预测因素,无需任何溶栓治疗(P =0.014)。
酪氨酸酶是人体内控制黑色素生成的限速酶,黑色素生成过量可导致多种皮肤病。本文利用光谱、分子对接、抗氧化分析和色谱分析等方法研究了根皮素对酪氨酸酶的抑制动力学及其结合机制。光谱结果表明根皮素通过多相动力学过程以混合型方式可逆地抑制酪氨酸酶,其IC 50 为169.36 m mol/L。结果表明根皮素对酪氨酸酶固有荧光有较强的猝灭能力,主要通过静态猝灭过程,表明形成了稳定的根皮素-酪氨酸酶复合物。分子对接结果表明根皮素的主要构象与酪氨酸酶活性位点的门户结合。此外,抗氧化试验表明,根皮素具有强大的抗氧化能力,能够像抗坏血酸一样将 o-多巴醌还原为 L-多巴。有趣的是,光谱和色谱分析结果表明,根皮素是酪氨酸酶的底物,但也是抑制剂。提出了可能的抑制机制,这将有助于设计和寻找酪氨酸酶抑制剂。© 2019 由 Elsevier BV 出版
摘要:纳豆激酶 (NK) 是一种强效的溶栓酶,可溶解血栓,在心血管疾病的治疗中被广泛使用。然而,由于其高分子量和蛋白质性质,稳定性和生物利用度问题使其有效输送仍然很困难。在本研究中,我们通过反相蒸发法开发了新型 NK 负载非靶向脂质体 (NK-LS) 和靶向脂质体 (RGD-NK-LS 和 AM-NK-LS)。通过 Zetasizer、SEM、TEM 和 AFM 进行物理化学表征 (粒度、多分散性指数、zeta 电位和形态)。Bradford 测定和 XPS 分析证实了靶向配体的表面结合成功。通过 CLSM、光子成像仪 optima 和流式细胞术进行的血小板相互作用研究表明,靶向脂质体的血小板结合亲和力明显较高 (P < 0.05)。使用人体血液和 CLSM 成像进行的纤维蛋白溶解研究进行了体外评估,证明了 AM-NK-LS 具有强大的抗血栓功效。此外,出血和凝血时间研究表明靶向脂质体没有任何出血并发症。此外,使用多普勒流量计和超声/光声成像对 Sprague-Dawley (SD) 大鼠体内 FeCl 3 模型进行的体内实验表明,靶向脂质体对血栓部位的血栓溶解率增加且具有强大的亲和力。此外,体外血液相容性和组织病理学研究证明了纳米制剂的安全性和生物相容性。关键词:纳豆激酶、血栓溶解、纤维蛋白溶解、血栓靶向、光声成像
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- Fabry病(FD)是由GLA基因突变引起的常染色体隐性溶酶体储存障碍。它的特征是由于酶α-半乳糖苷酶的活性不足或活性不足而导致未基因糖果脂的溶酶体积累。表型从“经典”表型(随儿科发作和多器官介入)到以后发作(主要是心脏表型)。曾经被认为女性是无症状的载体,但现在已经知道他们可以在以后的生活中发展出多种症状,而不是其纯合男性。最常见的症状包括听力丧失,心肌微血管缺血,功能障碍,肥厚性心肌病,瓣膜性不足,胃肠道症状,胃肠道症状,低人病,温度和运动不耐受性,血管张力和自动疾病的失调,肾上腺疾病的疾病效率增加,阻塞性肾脏疾病效果,阻塞性肾脏疾病效率增加,肾脏不适,肾脏疾病效果,肾脏疾病的效率增加,阻塞性肾脏疾病,肾脏不适事故和心肌梗死。- 美国医学遗传学学院2011年指南,法布里氏病在男性和女性中得到不同的证实。雄性应首先测试,以降低外周白细胞或皮肤成纤维细胞中的α-半乳糖苷酶活性。如果酶活性测试随着活性降低而恢复,则通过基因检测验证疾病,该疾病表明患者患有GLA基因突变。酶活性通常与杂合雌性的疾病症状或严重程度不相关。- 酶替代是FD的护理标准。Fabrazyme已批准2岁及以上的Fabry病患者。因此,当确认女性患者疾病时,可以免除酶活性测试,并将基因检测作为初始诊断成分完成。Elfabrio被批准用于确认的Fabry疾病的成年患者。- 关于何时应启动酶替代疗法(ERT)的统一建议。通常,在诊断时,应在预防性ERT上开始出现经典疾病的雄性,即使他们没有出现症状。经典疾病对血清测定法(<正常平均值的1%)几乎没有酶活性,如上所述。对于患有非典型疾病的女性携带者和男性,应保持ERT,直到患者有症状为止。没有数据显示这些患者的预防疗法的好处,有些人不会出现任何疾病表现。