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World File Search System溶酶
环氧合酶、脂氧合酶和……的多态性
◥ 阿司匹林和二十碳五烯酸 (EPA) 可降低结肠直肠腺瘤性息肉风险并影响氧化脂质的合成，包括前列腺素 E2 。我们在随机 2 2 析因 SEAFOOD 试验中研究了氧化脂质代谢基因中的 35 个 SNP，例如环氧合酶 ( PTGS ) 和脂氧合酶 ( A LOX )，以及已经与阿司匹林降低结肠直肠癌风险相关的 7 个 SNP（例如 TP53；rs104522），是否改变了阿司匹林和 EPA 对结肠直肠息肉复发的影响。通过对 SNP 基因型结肠直肠息肉风险进行负二项式和泊松回归分析，将治疗效果报告为发病率比 (IRR) 和 95% 置信区间 (CI)。统计显著性通过调整 P 值和 q 值以错误发现率表示。542 名（共 707 名）试验参与者同时具有基因型和结肠镜检查结果数据。与未服用阿司匹林的人相比，服用阿司匹林的人结肠息肉风险降低仅限于 rs4837960（PTGS1）常见纯合子[IRR，0.69；95% 置信区间 (CI)，0.53 – 0.90)；q = 0.06]、rs2745557（PTGS2）复合杂合子稀有纯合子
PSEN1-gamma-折叠酶复合酶配合物的选择性抑制剂
，Erwin Fraiponts 8，Gary Tresadern 4，Peter W. M. Roevens 9，Harrie J. M. Gijsen 3和Bart de Strooper 1,10 *，来自1 Neuroscience，Ku Leuven，Leuven，Leuven，Belgium，Belgium; 2脑和疾病研究中心，VIB，鲁汶，比利时； 3发现化学的拆分和4计算化学的拆分，詹森研究与开发，詹森制药（Janssen Pharmaceutica NV），比利时贝尔斯（Beerse）； 5个鼻虫生物发现，西班牙巴塞罗那； 6西班牙巴塞罗那巴塞罗那超级计算中心的生命科学系6； 7西班牙巴塞罗那的Catalana de Recerca I EstudisAvançats（ICREA）； 8查尔斯河实验室，比利时贝尔斯； 9校园战略与合作伙伴关系，比利时贝尔斯，Janssen Pharmaceutica NV； 10英国伦敦大学伦敦大学学院痴呆研究所
超皮质醇主义比您想象的更普遍 -
如何筛选过度皮质醇的三个测试通常用于筛选过性溶酶的证据：1毫克的过夜地塞米松SUP压机测试（DST），深夜唾液皮质醇（LNSC）和24小时的无尿液皮质醇（UFC）。每次测试16,27个测试具有优势和局限性。16然而，建议使用> 1.8 µg/dL的DST血清皮质醇临界值1毫克的DST，由于其高灵敏度（高达95％），建议将其作为最敏感的一线筛选方法。在诊断超质溶酶之前，应排除16个众所周知的假阳性DST结果。特定的药物和要注意的条件如图1所示。8也重要的是要确保充分抑制正常的垂体皮质营养功能，该功能由血清dexameth AS含量≥140ng/dl表示，与血清皮质醇一起测量。16 24小时的UFC和LNSC测试对表现较轻的患者敏感较低，但异常高的结果强烈支持了高皮质溶液的诊断。8
三种尿素酶抑制剂对幽门螺杆菌活力、尿素酶活性及尿素酶基因表达的影响
幽门螺杆菌（H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧、螺旋状细菌，定植于人类胃粘膜（Malfertheiner et al., 2023），存在于全球超过 50% 人口的肠道中（García et al., 2014）。虽然感染通常无症状，但慢性感染可导致胃炎、胃溃疡、粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤和胃腺癌（Diaconu et al., 2017；Kusters et al., 2006）。目前，H. pylori 感染的治疗多为质子泵抑制剂 (PPI) 与两种抗生素 (克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星) 联合使用 (Lee 等，2022；Azrad 等，2022)。然而，许多流行病学研究表明，近年来 H. pylori 抗生素耐药率有所上升，影响了治疗效果 (Azrad 等，2022；Kuo 等，2017)。
酶、微生物和酵母 - 处理
本技术报告重点介绍用于生产这些物质的发酵工艺，特别关注在其开发和制造中使用排除方法的情况。但是，在一份技术报告中评估市场上每种酶、微生物和酵母产品的发酵工艺以及允许和排除方法的潜在用途并不现实。相反，我们概述了发酵工艺以及用于生产这些材料的可能方式，包括允许和排除方法，并提供示例和注意事项。本报告末尾的附录表 4 中包含了酶、微生物和酵母的制造商和品牌名称的示例列表。此外，表 5 还包含酶及其用途、CAS RN 和 EC 识别号的列表。
chanoclavine合酶由nAdph- ...
超过十种构成天然和半合成产品的麦角生物碱用于治疗各种疾病1,2。中央C环形成了麦角生物碱的核心药效团，使它们与神经递质的结构相似，从而使它们能够调节神经递质受体3。Haem过氧化氢酶Chanoclavine合酶（EASC）通过复杂的自由基氧化环化4。与催化H 2 O 2催化5,6的规范过氧化氢酶不同，EASC及其同源物代表了更广泛的催化酶，可催化O 2依赖性自由基反应4,7。我们已经通过冷冻电子显微镜阐明了EASC的结构，揭示了烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸磷酸磷酸（降低）（NADPH）（NADPH） - 结合口袋和所有Haem Catalases共同的山囊，据我们所知，所有独特的同型含量结构是唯一的同型结构，此前是唯一的同型结构。底物preganclavine在NADPH结合口袋中实现了前所未有的结合，而不是先前怀疑的出血口袋，并且通过细长的隧道连接了两个口袋。与既定机制相反，EASC使用超氧化物，而不是更普遍使用的短暂性血红素 - 氧复合物（例如化合物I，II和III）8,9，通过对两个远处袋的超氧化物介导的合作催化来介导底物转化。我们提出，这种活性氧机制可以在金属酶催化的反应中广泛。
Gaucher病 - 酶替代疗法
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。医疗总监有望行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面有酌处权。覆盖范围政策与健康福利计划的管理仅有关。覆盖范围政策不是治疗的建议，绝不应用作治疗指南。在某些市场中，可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他承保范围的确定。
酶替代疗法粘多糖果
- MPS I型是由基因IDUA突变引起的常染色体隐性溶酶体储存障碍。它的特征是由于酶α-L-核苷酸酶的活性不足或活性不足，其溶酶体积累了硫酸乙酰肝素和皮肤硫酸盐的溶酶体积累。有三种主要的疾病变异：hurler，最严重的早期发作和神经认知能力回归，Hurler-Scheie，中间发作和严重性的形式，以及Scheie，Scheie是最温和的亚型。I型I型患者的体征，症状和严重程度差异很大。最常见的症状包括更严重的形式，脊髓脊髓压缩，角膜云，开态性倍增增生和瓣膜性增生和不足，腕骨型，腕管，腕管，腕管，短隧道和弱点/稳定性。- 美国医学遗传学学院2011年指南通过血清测定法证实了I型I型国家MPS I型，显示出α-L-二维罗苷酶活性的降低。一旦显示患者的酶活性降低，应进行基因检测，该测试应显示IDUA基因突变。两项测试必须证明疾病以确认诊断。- 酶替代（ERT）和干细胞移植（SCT）是MPS类型I的唯一治疗选择。Aldurazyme是MPS I型的唯一FDA批准的酶替代疗法。它被批准为I型MPS的成人和小儿患者以及患有中度至重度症状的Scheie形式的患者。ert应该根据治疗医师的判断开始，并可以在温和的疾病中持续到更重要的临床情况。如果发现患者患有严重疾病或有神经认知能力下降的风险，则应评估他们的SCT。
正交 - 酶驱动的tnimer-for-dna-strand- ...
在这里，我们展示了一种策略，以合理地编程toehold介导的DNA链置换反应的延迟发作。该方法基于阻断链，通过与靶DNA的toehold结构域结合来有效抑制链位移。特定的阻滞剂链的酶促降解随后实现了链位移反应。阻滞剂酶促降解的动力学控制了链位移反应开始的时间。通过改变阻滞剂链的浓度和酶的浓度，我们表明我们可以很好地调整并调节链位移反应的延迟开始。另外，我们表明该策略是用途广泛的，可以通过不同的酶正交控制每个酶，每个酶都专门针对不同的阻滞剂链。我们使用RNase H以及两个DNA修复酶FPG和UDG以及相应的阻滞剂设计并建立了三个不同的延迟链位移反应。可以使用动力学建模可以方便地预测所达到的时间延迟，而无需不需要泄漏，可以通过高灵活性进行编程。最后，我们表明，延迟的链位移反应可以耦合到下游过程，并用于控制从DNA纳米电视中的配体释放以及DNA Aptamer抑制蛋白质。