超过十种构成天然和半合成产品的麦角生物碱用于治疗各种疾病1,2。中央C环形成了麦角生物碱的核心药效团,使它们与神经递质的结构相似,从而使它们能够调节神经递质受体3。Haem过氧化氢酶Chanoclavine合酶(EASC)通过复杂的自由基氧化环化4。与催化H 2 O 2催化5,6的规范过氧化氢酶不同,EASC及其同源物代表了更广泛的催化酶,可催化O 2依赖性自由基反应4,7。我们已经通过冷冻电子显微镜阐明了EASC的结构,揭示了烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸磷酸磷酸(降低)(NADPH)(NADPH) - 结合口袋和所有Haem Catalases共同的山囊,据我们所知,所有独特的同型含量结构是唯一的同型结构,此前是唯一的同型结构。底物preganclavine在NADPH结合口袋中实现了前所未有的结合,而不是先前怀疑的出血口袋,并且通过细长的隧道连接了两个口袋。与既定机制相反,EASC使用超氧化物,而不是更普遍使用的短暂性血红素 - 氧复合物(例如化合物I,II和III)8,9,通过对两个远处袋的超氧化物介导的合作催化来介导底物转化。我们提出,这种活性氧机制可以在金属酶催化的反应中广泛。
主要关键词