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评估候选 DIVA 疫苗对猪瘟的保护剂量
摘要：猪瘟是一种高度传染性和致命性的猪病。接种一种被称为“中国”（C）毒株的减毒病毒可以有效控制这种疾病。接种一次 C 毒株疫苗后几天内即可完全保护猪免受高毒性分离株的侵害，使其成为有史以来最有效的兽用疫苗之一。C 毒株的缺点是无法通过血清学区分接种疫苗的动物和感染野生型猪瘟病毒的动物。此前，开发了一种基于 C 毒株的疫苗，该疫苗的 E2 结构糖蛋白稳定缺失，可以区分感染动物和接种疫苗的动物（DIVA）。我们将所得疫苗命名为 C-DIVA，它与商业 E2 ELISA 兼容，经过修改后适合用作 DIVA 测试。在目前的研究中，三组八只小猪接种了剂量逐渐增加的 C-DIVA 疫苗，并在接种两周后进行攻击。一组四只未接种疫苗的小猪作为对照。在攻击后三周内，监测小猪的临床症状，并采集血液样本以监测病毒血症、白细胞和血小板水平以及抗体反应。研究了口咽拭子中攻击病毒 RNA 的存在，以首次了解 C-DIVA 预防脱落的潜力。结果表明，一次接种 70 个 C-DIVA 传染性病毒颗粒可保护猪免受高毒性布雷西亚毒株的侵害。
EXOIE PRE和后治疗说明
预先预毒您将在治疗前5天开始排毒套件，这将有助于准备和补充皮肤。清洁，早晨和晚上，将排毒exoie应用于干燥的皮肤。请在您的exoie的应用之间允许8-10小时。为了获得最大的吸收，请在应用SPF之前至少等待15分钟。如果您不使用排毒套件进行预先保养的所有5天（因为一个偶然或没有时间开始），则可以在5天的维修套件结束时添加任何错过的剂量。护理后维修您将在办公室内治疗后的早晨开始维修套件，这将有助于缩短康复。清洁，早晨和晚上，将修复Exoie应用于干燥的皮肤。请在使用Exo-E血清之间允许8-10小时。为了获得最大的吸收，请等待15分钟，然后再应用SPF。
不同马立克氏病疫苗对SPF鸡vvMDV保护效果比较
马立克氏病 (MDV) 是一种鸡淋巴肿瘤疾病。MD 的临床症状包括抑郁、体重减轻和神经系统疾病，但有些鸡在突然死亡之前不会出现任何视觉症状。MD 引起的致癌免疫抑制极大地影响了生产性能，导致家禽业遭受巨大的经济损失。马立克氏病是由 α-疱疹病毒引起的，在鸡中形成慢性感染，在世界各地普遍存在。为了控制 MD，MDV 的减毒活毒株，如 CVI988/Rispens Gallid α疱疹病毒 2（血清型 1）和非致癌 Gallid α疱疹病毒 3（血清型 2）SB-1 毒株和火鸡疱疹病毒 (HVT) Meleagrid α疱疹病毒 1（血清型 3）已被用作单一或联合疫苗，具体取决于现场攻击条件。在本研究中，我们比较了 Nobilis® Rismavac、Nobilis® Rismavac 与 Innovax®-ND-IBD 的组合、RN1250（含有活疱疹嵌合株的马立克氏疫苗，称为 RN1250，A 公司）以及 RN1250 与 rHVT-IBD 的组合（皮下注射）的疗效。总共 150 只 SPF 蛋鸡被随机分成 5 组，每组 30 只：第 1 组 - 未接种疫苗，为攻毒对照组；第 2 组 - 接种 Nobilis® Rismavac 并攻毒；第 3 组 - 接种 Nobilis® Rismavac + Innovax®-ND-IBD 并攻毒；第 4 组 - 接种 RN1250 并攻毒；第 5 组 - 接种 RN1250 + rHVT-IBD 并攻毒。 SPF 雏鸡在 1 日龄时根据分组接种疫苗后，被放置在单独的负压隔离器中（每个隔离器 10 只鸡）。为了评估疫苗接种的效果，在 5 日龄时肌肉内接种了强毒力 MDV (vvMDV) RB1B 攻击毒株。攻击后，对所有组别的 MD 临床症状进行评分，最长为攻击后 70 天 (dpc)。研究结束时，所有剩余的鸡都被人道处死，并评估肉眼可见的病变。根据欧洲药典 (Ph. Eur.) 中 MD 疫苗（活）第 2-3-3 节计算所有组的相对保护率 (RPP)。本研究结果显示，针对 vvMDV RB1B 攻击的疫苗接种可诱导中等至高水平的保护。第 1 组（攻毒对照组）的所有鸡在 10 至 11 天后因出现明显的马立克氏病临床症状而被安乐死，这证实了研究中使用的攻毒病毒的毒性。在所有接种疫苗的组中，第 3 组的相对保护率 (RPP) 最高，为 96.7%：接种 Nobilis® Rismavac + Innovax®-ND-IBD 的鸡。虽然接种 RN1250 + rHVT-IBD 的组（第 5 组）的 RPP 为 90%，但单次接种 RN1250 的组（第 4 组）的 RPP 为 63.3%，在接种疫苗的组中得分最低，而接种 Nobilis® Rismavac 的鸡（第 2 组）的 RPP 为 89.7%。接种 RN1250 疫苗的鸟类是唯一未达到欧洲药典 80% 保护要求的群体。总而言之，结果证实，使用单一 MDV 疫苗或与重组 HVT 疫苗组合可以获得针对 vvMDV 的适当疫苗接种，然而，结果也证实并非所有 MDV 疫苗都能产生相同的高水平保护，在选择 MDV 疫苗以获得最佳保护时需要提醒这一点。
过滤器外壳 Megaplast G2
“Megaplast G2”外壳是用于大流量兼容过滤器“Ulticlean G2”滤芯的外壳。所有与液体接触的部件均由氟树脂（PFA）制成，非常适合过滤强酸、强碱等高腐蚀性化学物质。此外，壳体头部和滤杯之间的密封处采用了环形螺母，密封性能优良，过滤器的更换也十分方便。
KRANTZ FAMILY癌症研究中心
准备攻击黑色素瘤的免疫堡垒：免疫细胞形成异位滤泡状结构，由 B 细胞（CD19-浅灰色）、CD8 T 细胞（CD8a-红色）、CD4 T 细胞（CD4-青色）组成，浸润或位于黑色素瘤肿瘤（S100-黄色）附近。其他标记：泛细胞角蛋白（Pan CK-粉色）和细胞核（蓝色）。
气候解决方案理事会参考条款
11月1日。 DE 2023 - “原住民在有毒药物死亡中的代表不成比例，因为：无法获得文化安全的心理健康和成瘾……11月1日。 DE 2023 - “原住民在有毒药物死亡中的代表不成比例，因为：无法获得文化安全的心理健康和成瘾……
了解和管理高多巴胺活动（...
技术解决方案：诸如OPAL之类的应用程序以控制使用情况，切换到轻型手机之类的设备，为社交媒体应用程序设置计时器或删除上瘾的应用程序。行为干预：远程露营或无数字区域，屏幕时间严格限制。排毒的长度取决于该人 - 可能在3天到3个月内。您会知道，您已经不再本能地进入应用程序，更少地拿起手机，发现自己进入更多的LDA并享受它们或降低上述症状时，已经达到了正确的时间。2周的排毒往往是一个很好的起点。当您从HDA“快速”中添加LDA很重要。有一个列表并计划添加这些回音 - 它们将变得越来越容易启动和完成 - 并再次享受。专业指导：与医疗保健提供者合作制定个性化的排毒计划，包括认知行为疗法（CBT）技术。意识提取：认识并准备排毒期间的负面情绪的初步增加。
一次接种带有 REV-LTR 插入物的重组马立克氏病病毒即可产生免疫力并维持长期免疫力
马立克氏病（MD）是由马立克氏病病毒（MDV）引起的家禽一种高度接触性淋巴组织增生性疾病。尽管MD已得到疫苗有效控制，但MDV野生分离株的毒力仍在不断演变，在疫苗的免疫压力下毒性变得更强。我们前期研究已证实插入REV-LTR的重组rMDV毒株可作为减毒活疫苗候选株。本研究旨在通过两个实验评估rMDV毒株的免疫起效时间和免疫持续时间。两个实验均给1日龄SPF鸡皮下接种rMDV毒株，剂量为每只鸡3,000 噬斑形成单位（PFU）并在0.2 mL MD稀释液中接种。随后，在试验设计1中，分别于免疫后3天、5天、7天用500 PFU vvMDV毒株MD5对Vac-3d/CC-3d、Vac-5d/CC-5d、Vac-7d/CC-7d组雏鸡进行攻击；在试验设计2中，分别于免疫后60天、120天、180天对Vac-60d/CC-60d、Vac-120d/CC-120d、Vac-180d/CC-180d组雏鸡进行攻击，观察并记录各组鸡的临床症状和体重增长情况。结果表明，插入REV-LTR的rMDV毒株从3日龄开始提供保护，1日龄免疫后5日龄即可获得良好的免疫效果，免疫持续时间至少可达180天。考虑到与年龄相关的抗性，可以证实我们的疫苗确实可以提供终身免疫。本研究为rMDV毒株的免疫起效和免疫持续时间提供了有价值的见解，将为MD疫苗的开发和改进提供基础。
蛋白质二硫键异构酶抑制剂 3-甲基毒黄素可抑制基孔肯雅病毒
基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是基孔肯雅热的病原体，基孔肯雅热是一种（重新）出现的虫媒病毒感染，可导致严重且通常持续性的关节炎，同时也是全球范围内严重的健康问题，目前尚无抗病毒药物。尽管过去十年来一直致力于识别和优化新的抑制剂或重新定位现有药物，但没有一种化合物进入 CHIKV 的临床试验，目前的预防措施是基于媒介控制，但在控制病毒方面效果有限。我们为纠正这种情况而做出的努力始于使用复制子系统筛选 36 种化合物，最终通过基于细胞的测定法确定了具有抗 CHIKV 活性的天然产物衍生物 3-甲基毒黄素（在 Huh-7 细胞中 EC 50 200 nM，SI = 17）。我们还对 17 种病毒进行了 3-甲基毒黄素的筛选，结果表明它仅对黄热病病毒具有额外的抑制作用（在 Huh-7 细胞中 EC 50 370 nM，SI = 3.2）。我们还表明 3-甲基毒黄素在体外具有出色的人体和小鼠微粒体代谢稳定性、良好的溶解性和高 Caco-2 通透性，并且不太可能是 P-糖蛋白底物。总之，我们证明 3-甲基毒黄素具有抗 CHIKV 活性、良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性以及良好的计算物理化学特性，可能代表未来优化开发这种病毒和其他相关病毒抑制剂的宝贵起点。