XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System潜在目标
激发状态能量转移的光谱指纹
1 337.2285 100.0 Fentanyl Desirable Desirable Desirable Desirable 2 265.1917 98.1 Tetracaine Ideal Ideal Ideal Ideal 3 114.0658 28.8 Creatinine Ideal Ideal Non-Descriptive 2 Non-Descriptive 2 4 338.2318 26.2 Isotope match of Target 1 Desirable Desirable Desirable Desirable 5 195.0872 22.0咖啡因理想理想的不描述性2理想6 266.1948 17.6目标2的同位素匹配2理想理想理想理想7 343.0792 12.2 Etizolam理想理想理想理想理想理想理想8 235.1801 10.2 Lidocaine Lidocaine lidocaine lidocaine lidocaine bexport lidocaine bexpassive 2 bexpassitive 2 Inspriptive 2 Ideal 2 Ideal 9 183.0860 nonnitol nonnnanitol 2 Innranitol deceptim 2 Nonnnitol deceptim 2 Nonnnitol deceptim 2 Nornescript 2 Nonnnitol deScript 2 10不可证明2 165.0758 5.1 MF离子（甘露醇）非描述性2理想的非描述性2非描述性2 12 345.0765 4.6目标的同位素匹配目标7理想理想的理想理想的理想理想14 176.1066 3.9 MF离子（Tetracaine）（Tetracaine） 1 21 196.0898 2.3 Isotope match of Target 5 Ideal Ideal Non-Descriptive 2 Ideal 25 236.1831 1.6 Isotope match of Target 8 Ideal Ideal Non-Descriptive 2 Ideal 29 115.0673 3.3 Isotope match of Target 3 Ideal Ideal Non-Descriptive 2 Non-Descriptive 2 34 355.2195 1.1 ortho-fluorofentanyl Acceptable Desirable Desirable Desirable *苯乙蛋白也存在于混合物中，但相对强度低于1％。†简化被确定为唯一的潜在目标，得分高于0.7 a.u。对于此目标m/z。样本13的真实成分是芬太尼，etizolam，4-Anpp，ortho-fluorofentanyl，
缓解慢性疼痛与中线额叶 θ 波功率增加相关
摘要 简介：有必要确定客观的皮质电生理相关因素，以缓解疼痛，从而可能有助于更好地管理疼痛。然而，开发用于缓解疼痛的大脑生物标志物领域仍未得到充分探索。 目的：本研究的目的是研究与缓解慢性疼痛相关的皮质电生理相关因素。疼痛缓解的这些特征可以作为治疗疼痛的新治疗干预措施的潜在目标。 方法：在 12 名接受临床指征神经阻滞手术的上肢或下肢慢性疼痛患者中，通过脑电图记录神经阻滞手术前和手术后 30 分钟的大脑活动。为了确定缓解慢性疼痛的具体皮质电生理相关因素，12 名接受冷压试验以诱发实验性急性疼痛的健康参与者被用作对照组。对数据进行分析，以表征疼痛缓解的功率谱密度模式，并确定其在皮质层面的源发生器。 结果：慢性疼痛缓解与额叶区域的 delta、theta 和 alpha 功率显著增加有关。然而，只有中额叶 θ 波功率增加与疼痛强度降低幅度呈显著正相关。θ 波功率反弹的来源位于左背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 和中线额叶皮层。此外，中线额叶皮层的 θ 波功率增加在慢性疼痛缓解时明显高于急性疼痛缓解。结论：这些发现可能为通过调节中线额叶 θ 波振荡来缓解慢性疼痛提供依据。
NHL和CLL中的PI3K抑制剂：未实现的承诺
目的：积累证据表明，长的非编码RNA（LNCRNA）在胃癌化学抗性（GC）中起着至关重要的作用。目前的系统评价总结了与化学抗性有关的LNCRNA的新兴作用，潜在目标或途径以及调节机制，并提出了LNCRNA作为GC的新治疗靶点的许多临床意义。方法：对参与GC化学抗性的LNCRNA的研究进行了系统的综述，直到2020年7月在PubMed和Web of Science数据库中进行了研究，并且详细概述了表达形式，在化学耐药性，靶或途径中的作用，相应的药物和相关LNCRNAS的潜在机制。结果：该系统综述总共包括48项研究。在这些研究中，有32个涉及单一耐药性，16个涉及多药耐药性（MDR）。收集的48项研究描述了GC药物耐药细胞中的38个LNCRNA，包括33个上调和5个下调的LNCRNA。顺铂（DDP）是研究最多的药物，LncRNA Malat1是与GC化学耐药性有关的研究最多的LNCRNA。GC中LNCRNA的化学耐药性的潜在机制主要包括凋亡的减少，自噬的诱导，DNA损伤的修复，促进上皮 - 间质转变（EMT）和相关信号通路的调控。结论：lncRNA在GC的化学上起着至关重要的作用，并且是该疾病的新型治疗靶标。迫切需要详细的化学抗性机制，翻译研究和临床试验GC中的LNCRNA。关键字：胃癌，GC，长的非编码RNA，LNCRNA，化学抗性，多药耐药性，MDR
crispys：使用CRISPR系统编辑基因家族的多个成员的最佳SGRNA设计
近年来CRISPR - CAS9系统的开发使真核基因组编辑，特别是用于反向遗传学的基因敲除，这是一个简单有效的任务。该系统通过与之基础对的编程单个指定RNA（SGRNA）有关，将其引导到基因组目标位点，随后导致特定于位点特定的修改。然而，真核基因组中的许多基因家族表现出部分重叠的功能，因此，一个基因的敲除可能被另一个基因的功能隐藏。在这种情况下，CRISPR – Cas9系统的特异性降低，这可能会导致与SGRNA不相同的基因组位点的修改，可以同时敲除多个同源基因的同时敲除。我们介绍了Crispys，这是一种用于SGRNA最佳设计的算法，该算法可能针对给定基因家族的多个成员。crispys首先将输入序列中的所有潜在目标簇列为层次树结构，该结构指定了它们之间的相似性。然后，通过在需要的地方嵌入不匹配的情况下，在树的内部节点中提出了SGRNA，以使编辑诱导目标的效率最大化。我们建议使用几种设计最佳单个SGRNA的方法，以及一种计算实验平台允许多个以上的情况下的最佳SGRNA集合的方法。后者可以选择说明基因家庭成员之间的同源关系。我们进一步表明，通过在Solanum lycopersicum基因组中的所有基因家族中，通过在计算机检查中，CRISPYS优于基于比对的技术。©2018 Elsevier Ltd.保留所有权利。
糖尿病成年人吸烟和健康结果的目的感
糖尿病的抽象背景健康并发症在财务和情感上给个人带来了重大压力。这些并发症的发作和严重程度主要是由患者的行为驱动的，这导致了影响行为的心理因素，从而影响了干预措施的关键目标。一个有希望的因素是目的感或一个人认为自己的生活方向的程度。方法当前的研究调查了目的意识是否可以预测糖尿病成年人同时且前瞻性的成年人中的自我评估健康，心血管疾病和吸烟状况。此外，它测试了这些关联是否存在于多个样本和文化中。使用12个数据集的横截面和8个纵向分析（总n = 7277）估计目的感与主观健康，吸烟状况和心血管疾病有关的程度在患有糖尿病的成年人中。协调的分析允许在培养物，时间段和测量工具之间进行更大的结果概括。数据集同时包括目的感和糖尿病状况的度量以及至少一种健康措施：自我评估的健康，当前的吸烟状况或心脏病状态。结果意识与越来越高的自我评价健康，吸烟状况以及心血管疾病的横断面和自我评估的健康有关。目的随着时间的流逝而与健康的变化无关。结论这些结果突出了关键个体差异，目的感与成年人糖尿病的行为和结果的关系。虽然需要进行更多的研究来确定这种关系的界限，但似乎将来可以将目的感视为干预的潜在目标。
细胞因子在疟疾清除期间免疫调节中的作用
摘要疟疾仍然是一个重要的全球健康挑战，要求对宿主免疫反应有效清除寄生虫感染有更深入的了解。细胞因子作为免疫系统的关键介质，在疟疾感染的各个阶段都策划了复杂的相互作用。在整个疾病过程中，促炎和抗炎性细胞因子的复杂平衡决定了免疫反应的结果，影响寄生虫清除率和疾病严重程度。在最初的阶段，白细胞介素12（IL-12），干扰素 - γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子 - α（TNF-α）在激活先天免疫细胞中起着关键作用，启动了抗帕斯尼群体反应。同时，调节性细胞因子（例如leukin-10）（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β）调节这种免疫激活，防止过度炎症和组织损伤。随着感染的发展，发生了微妙的转移，其特征是向自适应免疫过渡，并以interleukin-4（IL-4），idleukin-5（IL-5）（IL-5）和interleukin-13（IL-13）（IL-13）（IL-13）等细胞因子为指导，促进抗体的产生和T-cell响应。值得注意的是，疟疾感染的分辨率至关重要地依赖于细胞因子网络的细胞平衡。这些介体的失调或失衡通常会导致免疫过度活化，导致严重的表现和长期感染。了解细胞因子在疟疾清除中的多面作用为治疗干预提供了有希望的途径。靶向细胞因子途径来恢复免疫平衡或增强保护性反应可能会增强治疗策略和疫苗的发展。总而言之，细胞因子在疟疾清除过程中的免疫调节中的关键作用强调了其显着性作为治疗干预措施的潜在目标，从而在全球范围内对这种感染性疾病提供了有希望的前景。
靶向疫苗表位
免疫原性表位的计算预测是治疗和预防疫苗设计的有前途的平台。该策略的一个潜在目标是人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)，尽管经过数十年的努力，但尚未有可用的疫苗。特别是，设计用于消除受感染细胞的治疗性疫苗将成为治愈策略的关键组成部分。最近，基于 HIV/AIDS 患者个体病毒免疫学数据设计的 HIV 肽显示出能够诱导治疗后病毒设定点的消退。然而，这种方法的可重复性和可扩展性受到与手动肽设计相关的错误和任意性以及耗时过程的限制。我们在此介绍 Custommune，这是一种用户友好的网络工具，用于设计个性化和针对人群的疫苗。当应用于 HIV-1 时，Custommune 使用患者特定的人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因和病毒序列以及预期的 HLA 肽结合强度和潜在的免疫逃逸突变来预测个性化表位。值得注意的是，Custommune 预测结果与最近 II 期临床试验 (NCT02961829) 中施用的手动设计肽相比更为有利。此外，我们利用 Custommune 设计了针对受 COVID-19 影响严重的人群的预防性疫苗。结果允许识别针对每个人群量身定制的肽，并预测会引发 CD8 + T 细胞免疫和针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2) 结构保守表位的中和抗体。总体而言，我们的数据描述了一种快速开发针对慢性和急性病毒感染的个性化或基于人群的免疫疗法的新工具。介绍
新冠肺炎危重症的遗传机制
在由 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 引起的危重疾病中，存在宿主介导的肺部炎症 1 ，并导致死亡 2 。与危重疾病相关的宿主遗传变异可能为治疗开发确定机制目标 3 。在这里，我们报告了来自英国 208 个重症监护病房的 2,244 名 COVID-19 危重患者进行的 GenOMICC 全基因组关联研究的结果。我们已经确定并复制了以下新的全基因组显著关联：在染色体 12q24.13（rs10735079，P = 1.65 × 10 −8）上，在编码抗病毒限制性酶激活剂（OAS1、OAS2 和 OAS3）的基因簇中；位于染色体 19p13.2（rs74956615，P = 2.3 × 10 −8）上，靠近编码酪氨酸激酶 2（ TYK2 ）的基因；位于染色体 19p13.3（rs2109069，P = 3.98 × 10 −12）上，位于编码二肽基肽酶 9（ DPP9 ）的基因内；以及位于染色体 21q22.1（rs2236757，P = 4.99 × 10 −8 ）上的干扰素受体基因 IFNAR2 。我们确定了重新利用已许可药物的潜在目标：使用孟德尔随机化方法，我们发现证据表明 IFNAR2 的低表达或 TYK2 的高表达与危及生命的疾病有关；肺组织中转录组范围的关联分析表明，单核细胞-巨噬细胞趋化受体 CCR2 的高表达与严重的 COVID-19 有关。我们的研究结果确定了与 COVID-19 中关键宿主抗病毒防御机制和炎症器官损伤介质相关的强有力遗传信号。这两种机制可能都适合用现有药物进行靶向治疗。然而，在临床实践发生任何变化之前，大规模随机临床试验将是必不可少的。
作为主持人和可卡因自我给药的后果，前岛和肾后皮质之间的内在功能连通性
虽然人类的功能性脑成像研究表明，慢性可卡因在关键的大型大型脑网络内和之间使用功能连接性（FC），包括默认模式网络（DMN），显着性网络（SN）和中央执行网络（CEN），人类在人类的跨部门研究中，人类在人类的跨部门研究都在挑战Brain for Brain for Cocain fc cocain fc cocain fc cocaine for cocaine for cocaine for cocaine for。此类信息对于揭示个人的大脑FC与随后的可卡因依赖性和戒酒期间大脑变化之间的关系至关重要。在这里，我们进行了一项纵向研究，研究了雄性大鼠的功能磁共振成像（fMRI）数据（n = 7），在可卡因自我给药（基线）之前，在可卡因自我降低10 d后再次获得可卡因自我给药（基线），并在30 d defsefsefadmin-Istration和30 d后再次获得了实验性的实验室施加的Absportimence-Absportimence-Absposs-Spirts-Sport-Sports-Sports-Sports-pressed AbsStsinence。使用具有基于网络统计的方差（ANOVA）的重复测量分析（NBS），在SN的前二层皮层（AI）之间发现了显着的连接性变化，DMN的ret-splenial Cortex（RSC）DMN，DMN，Sumostemensory Cortex和caud and coud and cpu（cpu），以及大多数puss and cpu之间，以及cpu之间的大多数。禁欲。此外，升级的可卡因摄入水平与AI - RSC和AI - CPU FC的戒酒变化有关。此外，在可卡因摄入之前，受试者的AI - RSC FC是AI - RSC在禁欲期间变化的重要模型。这些结果为可卡因摄入前后的AI - RSC FC的作用提供了新的见解，并建议该电路是调节大规模网络和可卡因使用障碍行为变化的潜在目标。
引用Pappa S，Caldwell-Dunn E，Kalniunas A和Kamal M（2024）Cariprazine在女性情感上不稳定的人格障碍管理中
情感上不稳定的人格障碍（EUPD）是一种使人衰弱的精神障碍，其特征是长期存在的情感不稳定性，扭曲的自我形象，冲动和不稳定的人际关系（1）。具有EUPD的个体表现出明显的功能障碍，包括高病态的精神病患者，药物使用，故意自我伤害（DSH）和自杀行为（2），尤其是在女性中，她们比男性接受诊断的可能性高三倍（3）。在法医队列中，它影响了多达35 - 57％的人口（4），EUPD对治疗临床医生构成了进一步的挑战，包括更高的反社会行为率，对他人的暴力风险升高，以及对安全性的必要强调，对安全性，潜在的严重行为问题（4）。此外，尽管EUPD主要被视为一种情绪调节障碍，但研究表明，精神病症状相当普遍，患病率在临床人群中为26％至54％（5）。尽管当前没有监管机构正式批准的药物特定治疗EUPD，但多达96％的患者至少接受一种精神药物，较高标签，而多药物很常见（6，7）。药理学管理策略包括使用第二代抗精神病药（SGA）（例如利培酮和奥氮平），这些抗精神病患者被处方，用于eupd的住院病人中高达70％（6）。Aripiprazole所证明的，其药理学研究也可能对靶向强迫性状有益（12-14）。SGA的潜在目标症状包括认知感知症状，抑郁，焦虑，愤怒，冲动性，偏执和解离行为，但是缺乏支持单个SGA使用的高质量证据（8、9），并且长期使用受到不利副作用的阻碍（10）。最近，由于其有利的耐受性，多巴胺受体部分激动剂（DRPA）的所谓“第三代”对精神疾病的治疗产生了显着兴趣（即降低了引起不良的心脏代谢，抗胆碱能和荷尔蒙作用经常遇到的倾向，使它们可能更适合长期使用（11）。尽管