结果 共计 725 名捐献者,共移植肾脏 1349 个:低温组 359 个、机械灌注组 511 个、联合治疗组 479 个。低温组有 109 名患者(30%)出现移植功能延迟,机械灌注组有 99 名患者(19%)出现移植功能延迟,联合治疗组有 103 名患者(22%)出现移植功能延迟。低温治疗与机械灌注相比,移植物功能延迟的校正风险比为 1.72(95% 置信区间 [CI],1.35 至 2.17),低温治疗与联合治疗相比,校正风险比为 1.57(95% CI,1.26 至 1.96),联合治疗与机械灌注相比,校正风险比为 1.09(95% CI,0.85 至 1.40)。1 年后,三组移植物存活率相似。共报告了 10 起不良事件,包括 9 名供体的心血管不稳定和 1 名供体的器官因灌注功能障碍而丢失。
简介:长期非编码RNA(LNCRNA)在脑缺血再灌注(CI/R)损伤中起关键作用。当前研究的目的是研究CI/R损伤中LNCRNA人白细胞抗原复合物11(HCG11)的调节作用,并探索其潜在机制。材料和方法:建立大鼠中大脑中动脉闭塞(MCAO)模型以模拟体内CI/R损伤。通过定量逆转录PCR(RT-QPCR)检测到HCG11,microRNA(miR)-381-3p,肿瘤蛋白p53和神经炎症因子的mRNA水平。Bederson评分和LONGA评分评估了神经功能障碍。三苯基四唑氯化物(TTC)染色用于检查脑梗塞体积。更重要的是,商业试剂盒还评估了氧化应激。最后,通过双脂肪酶报告基因测定法测定了HCG11,miR-381-3p和p53之间的关系。结果:MCAO大鼠的HCG11升高。及其有竞争力地绑定miR-381-3p,并下调了p53的表现。抑制HCG11抑制了MCAO大鼠的脑梗死体积和神经功能缺陷,并抑制了神经炎症的分泌和氧化应激的过度激活,从而产生了CI/R损伤的保护作用。然而,大鼠中miR-381-3p的抑制显着削弱了MCAO大鼠HCG11抑郁症的保护作用,从而导致脑梗塞量增加和神经系统缺陷增加,神经炎症分泌升高,氧化应激激活。结论:本研究表明,LNCRNA HCG11沉默可以通过miR-381-3p预防脑缺血/再灌注损伤以调节p53。
体外血脑屏障(BBB)的组织工程正在迅速扩展,以应对模仿BBB的天然结构和功能的挑战。这些模型中的大多数利用2D常规微流体技术。然而,3D微血管模型提供了更紧密地概括体内微脉管系统的细胞结构和多细胞排列,并且还可以重新创建血管床的分支和网络拓扑。从这个角度来看,我们讨论了当前的3D脑微血管建模技术,包括模板,打印和自组装毛细管网络。此外,我们解决了生物矩阵和流体动力学的使用。最后,将确定关键挑战以及未来的方向,这些方向将改善下一代大脑微脉管模型的发展。
脑血流量 (CBF) 是反映区域脑功能和神经血管状况的基本生理量。区域 CBF 变化长期以来一直是神经和神经精神疾病评估所必需的。CBF 可以使用不同的方法测量,但动脉自旋标记 (ASL) 灌注 MRI 仍然是唯一用于测量区域 CBF 的非侵入性技术 [1,2]。如图 1 所示,ASL 灌注 MRI 使用射频 (RF) 脉冲在靠近成像位置的地方磁性地调制供血动脉中的动脉血信号。标记血液传输到要成像的地方后,它将与组织水交换并降低组织信号。该信号变化与灌注量成正比。在通过完全放松的 MR 信号 (M0) 进行标准化并考虑信号衰减后,可以将其转换为以 mL/100 g/min 为单位的定量 CBF。为了从背景中提取灌注加权信号,ASL MRI 通常使用
脑灌注 SPECT 图像中每像素的计数取决于给药剂量、采集时间和患者状况,有时在日常临床研究中会变得较低。本研究的目的是评估不同采集计数对定性图像和统计成像分析的影响,并确定准确检查所需的最小计数。方法:我们进行了一个脑幻像实验,模拟 99m Tc-乙基半胱氨酸二聚体的正常积累,大脑摄取率为 5.5%。SPECT 数据是在连续重复旋转中采集的。通过改变添加的旋转次数,创建了十种具有不同采集计数的 SPECT 图像。我们使用了归一化均方误差和视觉分析。对于临床研究,我们使用了 25 名患者的图像。图像是通过连续重复旋转获取的,我们通过将旋转次数从 1 变为 6 来创建具有不同采集计数的 6 幅脑部图像。对比噪声比是根据灰质和白质感兴趣区域内的平均计数计算得出的。此外,严重程度、范围和疾病特定区域的比例被评估为统计成像分析的指标。结果:对于幻像研究,归一化均方误差曲线趋于从大约 23.6 个计数/像素收敛。此外,视觉评分显示,23.6 个计数/像素或更少的图像几乎无法诊断。对于临床研究,对比噪声比在 11.5 个计数/像素或更少时显著下降。严重程度和范围趋于随着采集计数的减少而增加,在 5.9 个计数/像素时显著增加。另一方面,不同采集计数之间的比率没有显著差异。结论:在对体模和临床研究进行综合评估的基础上,我们认为每像素 23.6 个计数或更多是维持定性图像质量和准确计算统计成像分析指标所必需的。
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CBF 阈值。4 然而,尽管它们具有临床用途,但最常用的基于 CBF 的缺血核心定义可能并不准确,不适合研究目的。5 它们往往会高估真实梗塞 6(在线补充数据中的示例)并且与 MRI 成像相比准确性有限。7 此外,GM 和 WM 对缺血的神经化学反应不同,导致对缺血的脆弱性不同。8 在整个大脑中应用同质的 CBF 阈值可能会导致低估或高估对缺血敏感性不同的脑区的病变。9 此外,通过 CTP 估计的缺血核心体积,尤其是影响 WM 的体积,通常小于后续 MRI 成像中的体积。10 这种高估应用于常规临床实践,可能导致无法为可以从中受益的患者提供再灌注治疗。这些发现可以通过基线成像和用于测量最终梗塞体积的后续成像之间的延迟来解释。基线到随访成像的延迟可能是一个误差源,因为中风是一个动态过程,会导致进行性脑损伤,主要是在无法成功实现再灌注的情况下。此外,
1 宾夕法尼亚州立大学化学系;美国宾夕法尼亚州大学公园 16802 2 宾夕法尼亚州立大学哈克生命科学研究所;美国宾夕法尼亚州大学公园 16802 3 宾夕法尼亚州立大学生物医学工程系;美国宾夕法尼亚州大学公园 16802 4 杰克逊基因组医学实验室;美国康涅狄格州法明顿 06032 5 康涅狄格大学健康中心;美国康涅狄格州法明顿 06032 6 宾夕法尼亚州立大学工程科学与力学系;美国宾夕法尼亚州大学公园 16802 7 宾夕法尼亚州立大学材料研究所;美国宾夕法尼亚州大学公园 16802 8 宾夕法尼亚州立大学癌症研究所;美国宾夕法尼亚州赫尔希 17033 9 宾夕法尼亚州立大学神经外科系;美国宾夕法尼亚州赫尔希 17033 *通讯作者:Ibrahim T. Ozbolat。电子邮件: ito1@psu.edu