1诺曼特,奥斯陆大学临床医学研究所,心理健康与成瘾司,奥斯陆大学医院,奥斯陆,奥斯陆2号,挪威2号,挪威2临床分子生物学研究所,基尔·阿尔布雷希(Kield of Kiel),基尔(Kiel),基尔(Kiel),基尔(Kiel),德国3神经疾病疾病研究单位,NeuroDegenerative疾病研究单位,NEUROLICAT DISORTION,NERUROLICAL DISORTORIC神经遗传学,美国国家卫生研究院,美国国家卫生研究院,美国马里兰州贝塞斯达5号5 BORDEAUX,BORDEAUX,BORDEAUX的MultisyStématisée8 Inserm,UMR1219,波尔多人口健康研究中心,波尔多大学,ISPed,Bordeaux,Bordeaux,法国9 Univ。de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, UMR 5293, CNRS, Bordeaux, France 10 Centre de Reference Maladie Rare Atrophie MultiSystématisée, Centre d ' Investigation, Clinique CIC 1436, Services de Pharmacologie Clinique et Neurosciences, NeuroToul COEN Center, Toulouse, France 11 Centre医院 - Universitaire de Toulouse,3,Toulouse,Toulance,Toulance 12神经病学系3号医院,图卢兹大学医院,图卢兹大学医院和INSERM U 1048,心血管和代谢疾病研究所,图卢兹研究所,法国13法国第一医疗部,schleswig-Holstein,Biemany Instergute,Instermany Instergute基尔·基尔(Kiel),基尔(Kiel),基尔(Kiel),德国基尔(Kiel)15遗传流行病学研究所,HelmholtzZentrumMünchen-德国德国环境健康研究中心,德国Neuherberg,德国16遗传流行病学主席,IBE,IBE,IBE,LUDWIG-MAXIMILIAN-MAXIMILIAN-UNIVER INICHIAN-MUNANY INICH NUMINANICH MUNICH MUNICH,LMICHINICH,MUNICHINICH MUNICH,LMICH (心脏病学),路德维希 - 马克西利亚人 - 大学(LMU)慕尼黑,慕尼黑,德国慕尼黑18号神经病学系,德国格里夫斯瓦尔德大学医学系,德国格雷夫斯瓦尔德,199 20社区医学研究所,德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究院/KEF,德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究所21人类遗传学研究所,德国波恩,波恩大学22分子流行病学研究院
利益冲突:K.P。收到了三菱Tanabe Pharma的讲座费。N.V.C. 获得了R-Biopharm,Takeda和UCB的研究赠款和个人费用;以及Alimentiv,Inc。(以前是Robarts Clinical Trials,Inc。)的个人费用,Celltrion和Prometheus。 A.S.C:收到了Abbvie,Janssen,Takeda,Bacainn,Arena Pharmaceuticals,Grifols,Prometheus,Samsung,Bristol Myers Squibb和Pfizer和Pfizer以及Inform诊断的研究支持。 s.v. 获得了Abbvie,J&J,Pfizer和Takeda的赠款;并已收到Abbvie,Arena Pharmaceuticals,Avaxia,Boehringer Ingelheim,Celgene,Celgene,Falk Pharma博士,Falk Pharma,Ferring,Galapagos,Galapagos,Gelentech-Roche,Gilead,Gilead,Hospira,Hospira,Hospira,Hospira,Janssen,Janssen,Janssen,Mundipharma,Msdipharma,Progigest,Promise,Promise,Promise,Promise,promister,promigen,promigen,promigen,promigen,promigen,promigen,基因组,郡,武田,Theravance和Tilots Pharma ag。 N.A. 从辉瑞(Pfizer)获得了赠款,并从辉瑞(Pfizer)和武田(Takeda)获得了詹森(Janssen)的演讲费。 T.K. 报告了Alfresa Pharma,Covidien,Eli Lilly,Ferring Pharmaceuticals,Janssen,Kyorin Pharmaceutical,Mochida Pharmaceutical,Nippon kyaku,pfizer,Takeda Pharmaceutical,Themo Scientific,Abbvie GK,Abbvie GK,Astrace of Pronmach,Nippare,Nippare,EA,EA KYA,EA KYA,EA KYAAK,NIPPON,EA KYAAK,NIPPON PHARMATICAN,NIPPON PHARMATICATIC三菱Tanabe Pharma,Zeria,Gilead Sciences,Janssen,Jimro,Abbvie GK,EA Pharma,Otsuka Holdings,Zeria,Kyorin Pharmaceutical,Mochida Pharmaceutical,Thermo Fisher,Thermo Fisher Scientific,Alfresa Pharma,Nippon Kyaku。 p.m.i. M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.N.V.C.获得了R-Biopharm,Takeda和UCB的研究赠款和个人费用;以及Alimentiv,Inc。(以前是Robarts Clinical Trials,Inc。)的个人费用,Celltrion和Prometheus。A.S.C:收到了Abbvie,Janssen,Takeda,Bacainn,Arena Pharmaceuticals,Grifols,Prometheus,Samsung,Bristol Myers Squibb和Pfizer和Pfizer以及Inform诊断的研究支持。s.v.获得了Abbvie,J&J,Pfizer和Takeda的赠款;并已收到Abbvie,Arena Pharmaceuticals,Avaxia,Boehringer Ingelheim,Celgene,Celgene,Falk Pharma博士,Falk Pharma,Ferring,Galapagos,Galapagos,Gelentech-Roche,Gilead,Gilead,Hospira,Hospira,Hospira,Hospira,Janssen,Janssen,Janssen,Mundipharma,Msdipharma,Progigest,Promise,Promise,Promise,Promise,promister,promigen,promigen,promigen,promigen,promigen,promigen,基因组,郡,武田,Theravance和Tilots Pharma ag。N.A.从辉瑞(Pfizer)获得了赠款,并从辉瑞(Pfizer)和武田(Takeda)获得了詹森(Janssen)的演讲费。T.K. 报告了Alfresa Pharma,Covidien,Eli Lilly,Ferring Pharmaceuticals,Janssen,Kyorin Pharmaceutical,Mochida Pharmaceutical,Nippon kyaku,pfizer,Takeda Pharmaceutical,Themo Scientific,Abbvie GK,Abbvie GK,Astrace of Pronmach,Nippare,Nippare,EA,EA KYA,EA KYA,EA KYAAK,NIPPON,EA KYAAK,NIPPON PHARMATICAN,NIPPON PHARMATICATIC三菱Tanabe Pharma,Zeria,Gilead Sciences,Janssen,Jimro,Abbvie GK,EA Pharma,Otsuka Holdings,Zeria,Kyorin Pharmaceutical,Mochida Pharmaceutical,Thermo Fisher,Thermo Fisher Scientific,Alfresa Pharma,Nippon Kyaku。 p.m.i. M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.T.K.报告了Alfresa Pharma,Covidien,Eli Lilly,Ferring Pharmaceuticals,Janssen,Kyorin Pharmaceutical,Mochida Pharmaceutical,Nippon kyaku,pfizer,Takeda Pharmaceutical,Themo Scientific,Abbvie GK,Abbvie GK,Astrace of Pronmach,Nippare,Nippare,EA,EA KYA,EA KYA,EA KYAAK,NIPPON,EA KYAAK,NIPPON PHARMATICAN,NIPPON PHARMATICATIC三菱Tanabe Pharma,Zeria,Gilead Sciences,Janssen,Jimro,Abbvie GK,EA Pharma,Otsuka Holdings,Zeria,Kyorin Pharmaceutical,Mochida Pharmaceutical,Thermo Fisher,Thermo Fisher Scientific,Alfresa Pharma,Nippon Kyaku。p.m.i. M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.p.m.i.M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.M.F.P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.P.G.K.N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.N.K.已从Janssen获得发言人费用。W.A.A.J.Y.A.J.Y.W. J. S. reports: research grants from Abbvie, Abivax, Arena Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Celgene, Genentech, Gilead Sciences, Glaxo Smith Kline, Janssen, Lilly, Pfizer, Prometheus Biosciences, Seres Therapeutics, Shire, Takeda, Theravance Biopharma; consulting fees from Abbvie, Abivax, Admirx, Alfasigma, Alimentiv (previously Robarts Clinical Trials, owned by Alimentiv Health Trust), Alivio Therapeutics, Allakos, Amgen, Applied Molecular Transport, Arena Pharmaceuticals, Bausch Health (Salix), Beigene, Bellatrix Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Boston药物,Bristol Meyers Squibb,Celgene,细胞训练,细胞,Cosmo Pharmaceuticals,Escalier Biosciences,Equillium,Equillium,Forbion,Genentech/Roche,Gilead Sciences,Glenmark Sciences,Glenmark Pharmaceuticals,Gossamer Bio,Gossamer Bio,Gossamer Bio,Immunic(Immunic Pharmace) Kyverna Therapeutics, Landos Biopharma, Lilly, Oppilan Pharma, Otsuka, Pandion Therapeutics, Pfizer, Progenity, Prometheus Biosciences, Prometheus Laboratories, Protagonists Therapeutics, Provention Bio, Reistone Biopharma, Seres Therapeutics, Shanghai Pharma Biotherapeutics, Shire, Shoreline Biosciences, Sublimity治疗剂,苏格达,武术,Theravance Biopharma,Thetis Pharmaceuticals,Tillotts Pharma,UCB,Vendata Biosciences,Ventyx Biosciences,Vimalan Biosciences,Vimalan Biosciences,Vivelix Pharmaceuticals,Vivreon Biosciences,Vivreon Biosciences,Zealand Pharma;以及来自Allakos,Beigene,Gossamer Bio,Oppilan Pharma,Prometheus Biosciences,Prometheus Laboratories Gropenity,Shoreline Biosciences,Ventyx Biosciences,Vimalan Biosciences,Vimalan Biosciences,Vivreon Biosciences的股票或股票期权。从Abvie,Janssen,Pfizer,Takeda,Ferring,Novartis,Novartis和Takeda和Pfizer的科学赠款中获得了咨询和演讲费。配偶:Iveric Bio-顾问,股票期权;后代 - 股票; Oppilan Pharma-顾问,股票期权; Prometheus Biosciences-员工,股票,股票期权;普罗米修斯实验室 - 股票,股票期权,顾问; Ventyx Biosciences - 股票,股票期权; Vimalan Biosciences - 股票,股票期权。报告了Abbvie,BMS,Celgene,Falk Pharma,Ferring,Gilead,MSD,Janssen,Janssen,Janssen,Pfizer,Takeda,Takeda,Theotts,Sapphire Medical,Sandoz,Shire,Warner Chilcott,Warner Chilcott,MSD,Pfizer,Takeeda和AbbBBBBBBBBBBBBBBB,GILA,GILE,GILE,GILE,GILA,GILE,GILE,sanire,sandoz,sandoz,sandoz,sandoz,sandoz,sandoz,sandoz医学, Janssen,Lilly,MSD,Pfizer,Pharmacosmos,Procise,Prometheus,Roche,Sandoz,Samsung Bioepis,Takeda,Topivert,Topivert,VH2,Vifor Pharma,Warner Chilcott。reports financial support for research from Abbvie, Amgen, Biogen, Janssen, Pfizer, and Takeda, consultancy fees from Abbvie, Boehringer-Ingelheim, Celltrion, Janssen, Lilly, Medtronic, MSD, Pfizer, Sandoz, Takeda and Thermo Fisher and speakers fees from Abbvie, Amgen, Biogen, Boehringer-ingelheim,Falk,Ferring,Janssen,Lamepro,MSD,Mylan,Pfizer,Sandoz,Takeda和Truvion Healthcare。D. D.曾担任MSD,Abbvie,Takeda,Pfizer,Janssen,Amgen,Biogen和Krka的发言人,顾问和顾问委员会成员。J.L received unrestricted grants from AbbVie, Almirall, Celgene, Eli Lilly, Janssen-Cilag, LEO Pharma, Novartis, UCB, speaker fees for AbbVie, Almirall, BMS, Janssen-Cilag, Pfizer, UCB and consultant fees for AbbVie, BMS, Celgene, Eli Lilly, Janssen-Cilag, LEO Pharma,Novartis和UCB。从Abbvie,Amgen,Arena Pharmaceuticals,Dynacare,Janssen,Merck,Novartis,Novartis,Pfizer,Sandoz,Takeda获得了咨询费。S.D.S.D.已从Prometheus Labs,Takeda,Arena Pharmaceuticals和Bristol Myers Squibb获得顾问/顾问委员会费用。曾担任Schering-plow,Abbvie,MSD,UCB Pharma,Ferring,Ferring,Cellerix,Cellerix,Takeda,Nycomed,Pharmacosmos,Actelion,Actelion,Actelion,Actelion,Actelion,Actelerman,Alphawasserman,Genentech,Genentech,Grunenthal,Pfizer,Pfizer,Pfizer and vocm andocm andocm andocm andocm and vocm,约翰逊(Johnson),尼克索(Nikkiso)欧洲Gmbh,Theravance。M.C.D. 从Janssen,Abbvie,Pfizer,Takeda,UCB,Celgene,BMS,Prometheus Biosciences,Arena,Lilly,Lilly和Abbvie,Abbvie,Pfizer,Janssen获得了顾问费。 L.P-B: grant support from AbbVie, MSD, Takeda, consulting fees from AbbVie, Janssen, Genentech, Ferring, Tillots, Pharmacosmos, Celltrion, Takeda, Boerhinger Ingelheim, Pfizer, Index Pharmaceuticals, Sandoz, Celgene, Biogen, Samsung Bioepis, Alma, Sterna, Nestle, Enterome, Allergan,MSD,Roche,Arena,Gilead,Hikma,Amga,Amgr,BMS,Vifor,Norgine; Mylan,Lilly,Fresenius,Oppilan Pharma,Sublimity Therapeutics,应用分子运输,OSE免疫治疗药,Enthera以及CTMA的股票或股票期权。 其余的作者没有什么可披露的。M.C.D.从Janssen,Abbvie,Pfizer,Takeda,UCB,Celgene,BMS,Prometheus Biosciences,Arena,Lilly,Lilly和Abbvie,Abbvie,Pfizer,Janssen获得了顾问费。L.P-B: grant support from AbbVie, MSD, Takeda, consulting fees from AbbVie, Janssen, Genentech, Ferring, Tillots, Pharmacosmos, Celltrion, Takeda, Boerhinger Ingelheim, Pfizer, Index Pharmaceuticals, Sandoz, Celgene, Biogen, Samsung Bioepis, Alma, Sterna, Nestle, Enterome, Allergan,MSD,Roche,Arena,Gilead,Hikma,Amga,Amgr,BMS,Vifor,Norgine; Mylan,Lilly,Fresenius,Oppilan Pharma,Sublimity Therapeutics,应用分子运输,OSE免疫治疗药,Enthera以及CTMA的股票或股票期权。其余的作者没有什么可披露的。
访问卡•通过ALK网站或Euronext Securities的网站上的ALK投资者门户网站上的电子注册(请记住使用MITID或VP ID)。在这里,您将收到一张电子访问卡,要求您将其带到智能手机,平板电脑或印刷品上。•通过通过电子邮件返回注册表的扫描副本中,请访问cph-investor@euronext.com,或通过电子邮件返回完整和签名的立场的注册表格。发布到EuroNext Securities,Nicolai Eigtveds Gade 8,1402 Copenhagen K或•通过向CPH-INVESTOR@EURONEXT.com发送电子邮件或致电4358 8866。请记住在呼叫之前准备好您的VP参考号。
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点,以便在治疗炎性风湿病(特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎)时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序,成立了一个国际工作组,由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论,确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略,都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价,对于六种策略,另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据,工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级(1a–5)和等级(A–D)。以匿名方式对同意等级(LoA;0(完全不同意)至 10(完全同意)之间)进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种,证据足以形成一个或多个要考虑的要点,总共达到 20 个,涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点(50%)得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA(SD)在 7.9(1.2)和 9.8(0.4)之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践,并补充炎症性风湿病治疗指南,以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
炎症性肠病(IBD)是一种慢性疾病,影响了肠道,以免疫介导的炎症为特征。这种疾病以其复发性及其在治疗中面临的挑战而闻名。最近,益生菌已引起人们的注意,作为传统小分子药物和IBD的单克隆抗体化学疗法的有希望的替代方法。益生菌被公认为是一种“活着的”治疗剂,可提供针对性的治疗,具有最小的副作用和生物修饰的灵活性,使其对IBD管理非常有效。这篇全面的评论介绍了工程益生菌材料的最新进步,从基本治疗机制到IBD管理中使用的修改技术。它深入研究了益生菌如何在肠道环境中产生治疗作用,并讨论了增强益生菌功效的各种策略,包括遗传修饰和制剂改善。此外,该评论还解决了基于益生菌的疗法在IBD治疗中的挑战,实际应用条件以及未来的研究方向,从而提供了对其可行性和潜在临床意义的见解。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用,其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征,纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生,导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变,在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段,TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而,在后期,当癌细胞获得致癌突变,从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时,它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂,从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用,最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
摘要背景:不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法:我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心),以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果:我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为(按频率降序排列):JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论:多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的,反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明,对当前基于临床的艾滋病分类进行修订,使其更基于机制的分类可能是有意义的。
感染后的炎症性关节炎的特征是感染性疾病发作后关节炎症。自共vid-19大流行以来,在199年感染后,炎症性关节炎的综合征已有据可查,并伴有炎症标记升高[1,2]。受牛肉后-19炎症性关节炎影响的患者经常报告持续的弥漫性关节疼痛和疲劳[1]。在19009年感染和关节炎的严重程度之间没有建立的关联。因此,即使是无症状的Covid-19疾病的患者,感染后也会出现严重的炎症性关节炎。尽管在体格检查中通常没有可检测的滑膜炎,但一部分患者的多个关节和C反应蛋白(CRP)的质量升温[1]。
我们讨论了与先前开发的基于Mark-0代理的模型所描述的类似-19的冲击对简单模型经济的影响。我们考虑了混合的供求冲击,并表明,取决于冲击参数(振幅和图案),我们的模型经济可以显示V形,U形或W形的回收率,甚至具有永久输出损失的L形输出曲线。这是由于经济陷入自我维持的“不良”状态所致。然后,我们讨论了两项试图减轻冲击影响的政策:给公司轻松信贷,以及所谓的直升机资金,即将新资金注入家庭储蓄。我们发现,如果足够强大,这两种政策都是有效的。我们强调了终止这些政策的潜在危险,尽管通过洛杉矶国际信贷的通货膨胀大大增加了通货膨胀。最后,我们确定了第二次锁定的影响。尽管我们仅讨论有限数量的场景,但我们的模型具有灵活性和多功能性,足以适应各种情况,因此是一种有用的探索性工具,可用于基于定性的,基于场景的对后恢复的理解。相应的代码可在线可用。
尽管CD95L(也称为FASL)仍被视为诱导感染和转化细胞中凋亡的死亡配体,但大量证据表明,它还可以触发非凋亡信号传导途径,其病理生理作用仍被充分阐明。跨膜配体CD95L属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。在金属蛋白酶裂解后,其可溶性形式(S-CD95L)无法触发凋亡程序,而是引起信号通路,促进了促进某些炎症性疾病(如自身免疫性疾病和癌症)的侵略性。我们建议评估累积金属蛋白酶切割的CD95L的各种病理,并分析该可溶性配体是否在病理进展中起重要作用。基于tnf tnf -argeting Therapeutics,我们设想靶向CD95L的可溶性形式可能代表了本文所示的病理学中非常有吸引力的治疗选择。
