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Gcm/Glide 级联的进化保护
在脊椎动物的中枢神经系统 (CNS) 中，神经胶质细胞源自神经干细胞（也称为放射状神经胶质细胞），其在早期胚胎阶段从神经上皮分化而来 [4]。放射状神经胶质细胞首先产生神经元，然后转换到胶质生成阶段，产生少突胶质细胞和星形胶质细胞 [4]。细胞命运决定由几种分泌信号（例如，音猬因子 (Shh)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、Wnt、Notch/Delta、骨形态发生蛋白 (BMP) 和细胞因子）精细调控。关键转录因子，包括 Sox9、核因子 I、血清反应因子和 Olig1/Olig2 共同作用以促进神经胶质细胞分化 [5],[6],[7],[8],[9],[4]。几种神经元发育途径在进化上是保守的 [10],[11]。相反，神经胶质细胞的发育在整个进化过程中表现出显著差异。例如，在无脊椎动物模型果蝇中，神经胶质细胞的产生与神经元的产生同时发生，这两种神经类型同时由称为神经母细胞的神经干细胞产生，而在高等生物中，神经胶质细胞的产生晚于神经元的产生 [12],[4]。此外，一种名为 Glial Cell Missing/GLIal Cell DEficient（全文为 Gcm/Glide 或 Gcm）的转录因子是神经胶质细胞特化的必要和充分条件 [13],[14],[15],[16]。Gcm 直系同源物已在原口动物和后口动物中被鉴定 [17]，但它们在脊椎动物神经胶质细胞的分化中既不表达也不需要，因此在进化过程中 Gcm 级联的功能保守性方面产生了一个长期存在的难题。除淡水龙虾 [18] 外，Gcm 靶基因 Repo（反向极性）在苍蝇以外的动物中没有神经胶质生成作用，repo 基因甚至不存在于脊椎动物基因组中。总之，这些发现表明神经胶质发育程序在进化过程中多次出现。
人工智能的新前沿
生成式人工智能有可能理解企业工作流程中的内容并做出类似人类的决策，从而可能从根本上改变商业运作方式。谷歌的 Contact Center AI (CCAI)2 等解决方案旨在实现自然语言客户服务互动，而 NVIDIA 的 BioNeMo3 等行业特定解决方案则有可能加速医疗药物的发现，而这仅仅是个开始。因此，生成式人工智能正在吸引成熟参与者（如风险投资家 (VC)、并购公司）以及新兴公司（生态系统合作伙伴）的兴趣。仅在 2022 年，风险投资公司就投资了超过 20 亿美元，4 科技行业领导者也在进行重大投资，包括微软向 OpenAI 投资 100 亿美元，5 以及谷歌向 Anthropic 投资 3 亿美元。6
NSS 公报 - 国家洞穴学会
专门用于洞穴栖息地，并且仅限于洞穴栖息地，无法在非洞穴栖息地生活。它们总是表现出一定程度的洞穴形态（地下生活的形态特化）。(2) 洞穴生物 (TP) 是兼性洞穴物种，它们经常栖息在洞穴中并在那里完成整个生命周期，但许多在洞穴外占据生态相似（凉爽、潮湿和黑暗）的栖息地。它们经常表现出一定程度的洞穴形态。(3) 洞穴生物 (TX) 是经常出现在洞穴中的物种，但无法在洞穴中完成整个生命周期。它们有时必须离开洞穴，通常是为了觅食。它们很少表现出任何洞穴形态。(4) 偶然出现的物种 (AC) 是偶然被冲刷、游荡或掉入洞穴并只能暂时存活的物种。尽管这些物种可能作为普通洞穴居民的食物来源，但偶然出现的物种在洞穴动物群的分布或进化分析中并不重要。我列出了大多数被判定为偶然出现的物种（但排除了明显的食草动物，如叶蝉），尽管随着时间的推移，这一类别可能会涵盖洞穴所在区域的大部分动物群。在许多情况下，判断许多物种与洞穴的相对关联程度还为时过早。我认为最好包括这些物种，而不是丢失信息。通过这样做，通过汇编其他数据（如斑蝥甲虫幼虫，Peck，1975b 所发现的），可能出现尚未显现的洞穴关联模式，并且可能更改物种所属的类别。生态术语内生动物（EN）或土壤动物（ED）也可用于洞穴动物。有些物种通常生活在土壤中，例如蚯蚓，它们在洞穴中的出现通常是零星的。地下栖息地或生物可能被称为地下生物，这与地上生物（土壤表面以上）形成对比。以下列表中发现的许多物种在阿拉巴马州以外的分布和生态环境仍不为人所知；它们被归入上述生态进化类别之一应被视为暂定的，并在获得更多信息时进行修订。生物名称后使用了以下缩写：TB = 洞穴生物；TP = 洞穴生物；TX = 洞穴生物；ED = 土壤生物；AC = 意外。
HDAC1 和 PRC2 介导 SPI1/... 中的组合控制
转录调控是一个复杂的过程，涉及特定染色质环境中的一系列蛋白质活动。转录因子 (TF) 是此过程的主要贡献者，它们与伙伴、辅激活因子或表观遗传因子一起发挥作用，其中一些被称为先驱 TF，能够使染色质结构允许辅激活因子和表观遗传因子的作用。表观遗传景观在造血稳态和分化程序中起着重要作用；因此，有可能从染色质动力学构建一个完整的造血模型 ( 1 , 2 )。编码表观遗传修饰因子 (TET2、IDH1 / 2、DNMT3A 和 ASXL1) 的基因突变在急性髓系白血病 (AML) 患者中很常见，进一步表明这种类型的成分在驱动 AML 发展中起着重要作用。 TF SPI1 / PU.1 属于 E26 转化特异性 (ETS) 家族，是造血控制的主要贡献者，在髓系和 B 淋巴系的特化和分化中发挥积极作用 ( 3–5 )。SPI1 最初被描述为一种转录激活因子，被认为是一种先驱 TF，因为它能够结合或接近封闭的核小体构象，并使辅因子能够结合染色质 ( 6–9 )。例如，在巨噬细胞中，SPI1 通过结合封闭的染色质来激活其靶基因的转录，在那里它通过募集表观遗传修饰因子（如 CBP/P300 或 SWI/SNF 复合物）来驱逐核小体 ( 6 、 7 、 10 、 11 )。这一动作指示创建一个新的增强子，使组蛋白 3 的赖氨酸 4 (H3K4me1) 单甲基化，并在增强子位点募集额外的 TF (6,7)。SPI1 通过表观遗传调控控制转录激活的功能在 B 淋巴细胞和破骨细胞分化中也有描述 (12,13)。因此，除了与谱系决定辅因子协同控制基因表达方面发挥众所周知的作用外，SPI1 对转录活性的影响还与表观遗传调节因子协同介导。最近有报道称，SPI1 在正常造血、控制适当的中性粒细胞免疫反应 (14)、早期 T 细胞 (15,16) 和破骨细胞 (12) 中抑制转录。实现更好的
大脑研究表明为什么在计算机时代应该教授手写
目标字母（James & Gauthier，2006）（见图 1）。然而，还需要研究儿童与手写有关的自发动作是否有助于建立感知系统（梭状回和顶叶皮质）和运动系统（额叶皮质区域）之间的联系。4 岁之前，大多数儿童都不能说出字母表上的所有字母，更不用说通过手写打印它们了。因此，我们对四岁儿童进行了研究，以确定 a) 手写字母的经验是否会创建感知运动大脑网络，而该网络是字母识别和单词阅读的基础，以及 b) 哪种手工生产对于创建这些大脑网络很重要。为了回答第一个问题，我们训练四岁儿童通过两种方式学习字母：通过听和说出字母名称（看和说的方法）或通过打印相同的字母（James，2010）。第一种条件是“看和说”法，这是在教学龄前儿童学习字母时最常用的方法，因为人们认为在这个年龄段用手写字母太难了。参与者在接受字母训练的四周之前和之后接受了 fMRI 脑部扫描，训练方式包括“看和说”法或打印相同的字母（不说出来）。在训练之前，大脑中没有字母特定的激活。也就是说，这些孩子的大脑对字母和简单形状（如三角形和正方形）的反应相同。只有在印刷训练之后，识字者后来专门用于字母识别的视觉区域才会活跃起来。这一发现是支持以下观点的初步证据：手写字母实际上形成了字母的神经特化，也许为创建用于后续阅读的大脑系统铺平了道路。参见图 2。随后，对四五岁的儿童进行了第二项研究，比较了通过看和说法、印刷、键盘打字或描摹学习字母的方式（James & Engelhardt，2012 年）。只有在印刷训练之后，儿童的大脑才会启动在成人中观察到的字母识别/阅读网络。这一发现对于确定并非任何自我生成的行为都会导致系统的形成非常重要
Y 染色体在哺乳动物精子发生中的作用
简介在兽亚纲哺乳动物中，除了一些例外，胚胎是否会发育为雄性或雌性取决于 Y 染色体的存在与否 (Capel, 2017)。雄性携带一个 X 染色体和一个 Y 染色体，而雌性携带两个 X 染色体。这是两性之间最根本的遗传差异，也是众多研究的主题。从历史上看，Y 染色体的生物学功能一直被误解。从 20 世纪 50 年代开始，它被认为是一片遗传荒地，因为对人类谱系的研究只发现了常染色体或 X 连锁遗传的特征 (Stern, 1957)。1959 年，研究表明男性决定基因是 Y 连锁的，但这被认为是一条功能惰性染色体上的例外 (Ford et al., 1959; Jacobs and Strong, 1959)。当转录单位首次在 Y 染色体上被发现时（Agulnik 等人，1994 年；Arnemann 等人，1991 年；Page 等人，1987 年；Reijo 等人，1995 年；Salido 等人，1992 年；Sinclair 等人，1990 年），人们认为它们是其前常染色体祖先的失活痕迹（Marshall Graves，1995 年）。最近，“濒死”理论假设 Y 蛋白编码基因不断丢失，预示着 Y 染色体最终会丢失（Aitken and Marshall Graves，2002 年；Marshall Graves，2004 年）。我们现在知道，将 Y 染色体视为正在消失的遗传沙漠的观点是错误的。数十年的研究证明，除了控制男性性腺的性别决定外，Y 染色体对于精子发生的初始化、维持和完成也至关重要。在这篇综述中，我们首先描述了 X-Y 染色体对的进化历史，然后将其作为范例来了解 Y 染色体如何在哺乳动物中变得功能特化。我们以人类和小鼠为重点，讨论了 Y 染色体不仅仅是性别转换的早期证据，以及随后发现与精子发生有关的 Y 基因的努力。然后，我们强调了实验限制如何影响该领域的进展，并提出了丰富我们对 Y 染色体功能理解的方法。
新型 AQP4 抑制剂：ORI-TRN-002
1. V. Leinonen、R. Vanninen、T. Rauramaa，颅内压升高和脑水肿。Hand Clinic 145 , 25-37 (2018)。2. N. MacAulay、T. Zeuthen，中枢神经系统各区室之间的水运输：水通道蛋白和协同转运蛋白的贡献。Neuroscience 168 , 941-956 (2010)。3. M. Amiry-Moghaddam、OP Ottersen，脑内水运输的分子基础。Nat Rev Neurosci 4 , 991-1001 (2003)。4. S. Nielsen 等人，神经胶质细胞中水运输的特化膜结构域：大鼠脑内水通道蛋白-4 的高分辨率免疫金细胞化学。J Neurosci 17 , 171-180 (1997)。 5. EA Nagelhus、OP Ottersen，水通道蛋白-4 在脑中的生理作用。Physiol Rev 93，1543-1562（2013）。6. MC Papadopoulos、AS Verkman，水通道蛋白-4 和脑水肿。Pediatr Nephrol 22，778-784（2007）。7. GT Manley 等人，小鼠中水通道蛋白-4 缺失可减轻急性水中毒和缺血性中风后的脑水肿。Nat Med 6，159-163（2000）。8. GT Manley、DK Binder、MC Papadopoulos、AS Verkman，从水通道蛋白-4 缺失小鼠的表型分析对中枢神经系统中水运输和水肿的新见解。神经科学 129 , 983-991 (2004)。9. NN Haj-Yasein 等人，胶质细胞条件性缺失水通道蛋白 4 (Aqp4) 可降低血脑水吸收并赋予血管周围星形胶质细胞端足屏障功能。美国国家科学院院刊 108 , 17815-17820 (2011)。10. X. Yao、S. Hrabetova、C. Nicholson、GT Manley，水通道蛋白 4 缺陷小鼠的细胞外空间增加而曲折度没有改变。神经科学杂志 28 , 5460-5464 (2008)。11. S. Strohschein 等人，水通道蛋白 4 通道对海马中 K+ 缓冲和间隙连接偶联的影响。 Glia 59 , 973-980 (2011)。12. XN Zeng 等，水通道蛋白-4 缺乏下调星形胶质细胞中的谷氨酸摄取和 GLT-1 表达。Mol Cell Neurosci 34 , 34-39 (2007)。13. RM Bill、K. Hedfalk，水通道蛋白 - 表达、纯化和表征。Biochim Biophys Acta Biomembr 1863 , 183650 (2021)。
帆布AI与与药物发现有关的抗癌药物候选化合物的联合研究...
增强学习。Chem Pharm Bull（Tokyo）2020; 68（3）：227-33。[Intage Healthcare Co.，Ltd。] https://www.intage-healthcare.co.jp/ Intage Healthcare Co.，Ltd.在医疗和医疗领域将市场研究和数据科学服务定位为其核心业务。我们与负责Intage Group的医疗保健领域的公司合作，通过数据分析和利用来提供解决方案。我们将通过增加从“医疗消费者”开始的医疗保健领域所有问题开始的数据价值来支持最佳决策。 * Kyowa Planning Co.，Ltd。，Intage Real World Co.，Ltd。，PlameD Korea Co.，Ltd。[Canvas Co.，Ltd。] https://www.canbas.co.jp/ Canvas Co.有史以来的第一个PIPLINE CBP501已成功完成了一项第2期临床试验进行第三线胰腺癌治疗，目前正在准备在欧洲进行3期临床试验的开始。利用知识在癌症免疫领域的积累，我们还专注于在同一领域探索和创建随后的管道。 [此事联系] Intage Healthcare Co.，Ltd。市场与价值洞察力部门价值与访问部门药物发现支持小组：村上公共关系官员：福卡亚电话：03-5294-8393（代表）电子邮件：pr-ihc@intage.com
成果报告书- 防卫省・自卫队
开发 - 试制耐振单腿基本结构模块，并在振动环境下（正弦波33Hz、最大加速度5G）验证发电操作（振动环境条件以JIS汽车零部件耐振要求为准） - 在上述振动环境下，模块发电耐久性达到100小时以上 - 耐振模块结构及相关周边技术的知识产权申请 自2017年度起，针对上述目标2的内容，我们决定在振动环境下（正弦波33和67Hz、最大加速度5和10G）验证发电操作。 为了实现这些目标，我们将采取以下步骤： ①提高环保型Mg2Si热电发电材料的热耐久性经过申请人迄今为止的努力，已确认Mg2Si材料本身的发电元件在空气中600℃下经过3000小时以上仍能保持稳定。此项委托工作将确保引入热电池所需的模块化结构的耐用性。 ② 开发最适合发电的新型高耐久单腿结构模块 本次委托项目中，Mg2Si热电材料具有基本热电发电能力高、在热电材料中重量最轻、环境负荷小等特点。为此，采用了单腿型热电发电模块结构，该结构仅由n型半导体Mg2Si构成。 ③在发电环境中，使用振动试验机，在接近真实环境的条件下评估发电特性。通过叠加汽车零部件通常所要求的水平的振动环境（JIS规定的汽车零部件耐振环境：正弦波加速度5G、33Hz），努力确保发电模块的耐久性。 B.热电池专用DC-DC电源转换器实用化基本要素技术本项目的目标如下： 目标1：专用于热电发电模块的电容器堆叠型DC-DC转换器，转换效率达80%
结果报告 - 防卫省/自卫队
・耐振 Unireg 基本结构模块的原型以及励磁环境下的发电运行验证（正弦波 33 Hz，最大加速度 5 G）（励磁环境条件为 JIS 汽车零部件的耐振要求）・模块功率在上述振动环境下的发电耐久性为100小时以上 ・抗振模块结构及相关外围技术的知识产权申请 此外，从2017年度起，上述目标2决定验证激励环境（33和67 Hz正弦波，最大加速度5和10 G）下的发电操作。 为了实现这些目标，我们将采取以下举措。 ① 提高环境负荷低的Mg 2 Si热电发电材料的热耐久性 申请人之前的努力表明，Mg 2 Si材料本身即使在600℃下3000小时或更长时间后也能保持发电元件的电阻值。气氛稳定。这项委托工作将确保模块结构的耐用性，这在将其引入热电池时是必要的。 ②开发针对发电优化的高耐用新型Unireg结构模块在本次委托工作中，Mg 2 Si热电材料具有基础热电发电能力高、热电材料中重量最轻、环境影响低等特点。为此，我们将采用unireg型热电发电模块结构，该结构只能由n型半导体Mg 2 Si构成。 ③ 在发电环境下使用振动试验机评价接近实际环境的发电特性汽车零部件一般要求水平的振动环境（JIS所示的汽车零部件耐振动环境：正弦波加速度5G、33Hz） ）保证发电模块的耐用性。 B.热电池DC-DC功率变换器实际应用的基础技术本项目的目标如下。 目标1：热电发电模块专用电容堆积式DC-DC转换器的转换效率达到80%