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针对性治疗（不使用药物）幼年特发性关节炎的非活动性疾病
摘要：背景：靶向治疗 (T2T) 是一种在多种慢性疾病管理中越来越多地采用的策略，并已证明可以改善疗效。T2T 在儿童常见风湿病幼年特发性关节炎 (JIA) 中的应用仍处于起步阶段，其在实现无药物临床缓解方面的可行性尚不清楚。目的：我们旨在探索目前关于在 JIA 中使用 T2T 的文献，并回顾这种方法对这种慢性疾病的潜在益处和局限性。来源：使用相关关键词进行了全面的 PubMed 搜索，综述中包括英文全文文章。内容：鉴于治疗方法有限和长期免疫抑制的潜在累积效应，T2T 是改善儿童风湿病预后的一种有吸引力的策略。然而，在儿童群体中的应用受到疾病异质性、高质量证据的可用性以及患者和父母的偏好的限制。与成人类风湿性关节炎不同，“机会之窗”尚未在大规模试验中得到明确证明，尽管早期对 JIA 中 T2T 的研究结果良好，但升级的时机和方法（尤其是生物制剂方面）需要澄清。意义：本综述概述了在 JIA 中实施 T2T 的几个问题，包括疾病的重要关节外表现和非药物治疗，应在未来的共识指南中考虑这些问题。
特发性心动过缓尸检病例的病理和综合遗传学调查
脂肪浸润或肿瘤改变已被报道为特发性心动过缓的病理基础，而在这类病例中未观察到晚期纤维化。7因此，对传导纤维数量的客观形态学研究可能对考虑特发性心动过缓的病因具有重要意义。此外，特发性心动过缓病例中传导系统变性和/或纤维化的病因尚未探究。基因研究对于正确诊断和/或检查心血管疾病的病因具有重要意义，包括致心律失常疾病，例如长 QT 综合征、Brugada 综合征和猝死性心律失常综合征。8、9 我们前期全面的病理学和遗传学研究表明，心脏内有限制性心肌坏死/炎症的猝死病例可能有心肌病相关基因的致病突变。 8,10,11 全面的基因调查可以检查路径
利妥昔单抗治疗伴有肾病综合征的特发性膜性肾病：系统评价和荟萃分析
1. 引言膜性肾病 (MN) 是一种抗体介导的自身免疫性肾小球疾病，其特征是肾小球基底膜呈膜状增厚，由膜外层的上皮下免疫复合物沉积引起。总体而言，80% 的 MN 病例为肾脏特异性（特发性膜性肾病，IMN），20% 与其他全身性疾病或暴露有关（继发性 MN）[1]。IMN 仍然是成人肾病综合征 (NS) 的主要原因。约 20%–30% 的 IMN 患者会出现自发缓解，而进展为 NS 的患者中有 30%–50% 会在 5-10 年内患上终末期肾病 (ESRD) [2]。约 70%–80% 的 IMN 患者存在针对 M 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 的循环自身抗体，该受体在足细胞上表达，3%–5% 的患者存在针对血小板反应蛋白 1 型结构域 7A (THSD7A) 的循环抗体 [3,4]。其余患者的靶抗原仍未确定。
治疗幼年特发性关节炎的治疗策略
摘要 近年来，新药的开发已将幼年特发性关节炎 (JIA) 的治疗目标改为非活动性疾病。面对众多选择，临床医生如何选择使用哪种药物？治疗方案可能取决于临床分类，新范式参考成人炎性关节炎的类别来考虑 JIA 亚型；脊髓小叶性关节炎 JIA、脊柱关节炎 JIA 和系统性 JIA，这可以帮助指导临床医生确定治疗方案。共识治疗计划等治疗策略可以为治疗升级提供指导。但是，使用频繁的标准化疾病活动测量、与患者共同决策以及升级治疗以达到疾病活动目标的针对目标的治疗策略可以为管理 JIA 提供个性化的方法。
使用心血管磁共振验证特发性扩张型心肌病的诊断：扩张型心肌病精准医学研究
功能研究至关重要，包括心电图以评估心率、心律和传导，超声心动图以测量心室大小、功能和壁厚度，以及对于有 CAD 风险的患者，通过冠状动脉造影排除阻塞性 CAD。心血管磁共振 (CMR) 也有助于病因评估。先前的研究表明，在经冠状动脉造影分类为非缺血性 DCM 的患者中，多达 13% 的患者可能出现与潜在缺血性病因一致的晚期钆增强 (LGE) 模式。4 目前尚不清楚 LGE 模式的适当病因含义，尤其是对于冠状动脉阻塞正常或轻微且没有已知风险因素的患者，甚至对于 CAD 风险极小的 20 至 30 岁患者。人们投入了大量精力去了解 LGE 的病因和意义，早期的共识是缺血型 LGE 典型表现为心内膜下或透壁性瘢痕。5 这种典型的缺血型 LGE 可以用缺血的病理生理学来解释，即坏死波阵面始于心内膜下，并向心外膜移动，最后变成透壁性。缺血型 LGE 应始终涉及心内膜下，并应定位于心外膜动脉的灌注区域。尽管 CMR 可能提示缺血型 LGE 的病因是与 CAD 相关的心肌梗死或栓塞现象，但病史和临床数据对于做出此类区分至关重要。此外，缺血型 LGE 也可在非缺血性心肌病（如结节病、淀粉样变性、法布里病等）中观察到，在这种情况下，其他关键 CMR 特征和临床数据有助于确定最终病因。5 此外，尽管 LMNA 心肌病的基因特异性研究已显示跨壁 LGE，但 LGE 模式尚未与 DCM 遗传学的广度完全整合。6,7
MRgFUS 治疗特发性震颤的患者支持问答
什么是 MRgFUS？MRgFUS，即磁共振引导聚焦超声，是一种无切口治疗特发性震颤的手术。MRgFUS 如何工作？磁共振引导聚焦超声 (MRgFUS) 结合了两项技术 - 高强度聚焦超声 (FUS)，由磁共振 (MR) 成像引导。MRgFUS 的工作原理是使用高强度聚焦超声来破坏大脑中导致震颤的一两个小组织区域。聚焦超声技术使用的超声波可以安全穿过皮肤、骨骼和肌肉。超声波聚焦的位置会加热到约 55° 摄氏度的温度，从而在大脑的目标区域产生微小病变。MRI 系统使医疗团队能够高精度地识别和定位要治疗的特定区域，并在治疗期间监测温度。哪些人适合接受 MRgFUS 治疗？对于对药物没有反应或无法耐受药物的中度至重度特发性震颤患者，MRgFUS 可能是一种合适的治疗选择。目前，该手术仅获准用于治疗一个组的震颤，通常是主要组，因为担心双侧手术可能导致言语障碍。虽然分阶段双侧 MRgFUS 治疗的试验正在进行中，第二组将在第一组 MRgFUS 治疗 9 个月或更长时间后进行治疗，但这应被视为实验性而非常规医疗实践。患者在 MRgFUS 手术过程中是否有意识？患者在 MRgFUS 手术过程中是清醒的，并且完全有意识。这一点很重要，这样患者才能就震颤的改善情况和可能发生的任何副作用提供反馈。手术需要多长时间？MRgFUS 手术通常在 MRI 扫描单元中进行，无需镇静，大约需要 4-6 小时。MRgFUS 手术涉及什么？在进行 MRgFUS 之前，患者的头发会被剃光（因为头发会夹住气泡，而气泡会使超声波偏转）。然后在局部麻醉下，用大头针将一个框架固定在患者的头骨上。
PDE抑制剂对特发性肺纤维化的观点抑制剂SNX-2112
SNX-2112，作为靶向热激蛋白90（HSP90）的有希望的抗癌铅化合物，缺乏Hsp90 N -SNX-2112的复杂晶体结构，阻碍了进一步的结构优化和对分子相互作用机制的理解。Herein, a high-resolution complex crystal structure of Hsp90 N -SNX-2112 was successfully determined by X-ray diffraction, resolution limit, 2.14 Å, PDB ID 6LTK, and their molecular interaction was analyzed in detail, which suggested that SNX-2112 was well accommodated in the ATP-binding pocket to disable molecular chaperone activity of Hsp90, therefore exhibiting favorable inhibiting通过抑制的细胞周期停滞，H1975的三种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（H1299的IC 50，0.50±0.01 µm，H1975的1.14±1.11 µm，H1975的2.36±0.82 µm）。SNX-2112在结合过程中表现出很高的效果和有益的热力学变化，其靶标Hsp90 n通过热偏移测定（TSA，1 TM和-9.51±1.00°C）和等温滴度热量（k d，k d calorimetry（k d d，d d，14.1010 nm）。基于复杂的晶体结构和分子相互作用分析，设计了32个新型SNX-2112衍生物，通过分子对接评估，与靶HSP90 n验证的25种新的结合力增加了结合力。结果将根据铅化合物SNX-2112为抗NSCLC新药物开发提供新的参考和指南。
特发性正常压力脑积水的神经回路
特发性正常压力脑积水 (iNPH) 是一种常见的可逆性神经系统疾病，其特征是运动、认知和排尿控制受损，并伴有脑室扩大。脑脊液引流可以缓解症状，这使得 iNPH 成为可逆性痴呆的主要原因。由于对病理生理机制的了解有限、症状不具特异性以及合并症（即阿尔茨海默病）的患病率高，iNPH 在很大程度上未被充分诊断。出于这些原因，迫切需要开发用于 iNPH 诊断和预后的非侵入性定量生物标志物。与症状和治疗反应相关的脑回路结构和功能变化有望在这个方向上取得重大进展。我们回顾了 iNPH 中的结构和功能脑连接发现，并通过健康人群中的 iNPH 症状荟萃分析补充了这些发现。我们的目标是加强对 iNPH 大脑网络机制的概念化，并促进未来研究和治疗方案的新假设的发展。
脑脊液生物标志物可区分特发性正常
Andreasson博士2.3，Henrik Zetterberg教授2,3,4.5，Kaj Blennow教授2.3，PeterHøgh博士6，MarianneAndreasson博士2.3，Henrik Zetterberg教授2,3,4.5，Kaj Blennow教授2.3，PeterHøgh博士6，Marianne
特发性脊柱侧弯女性的侧半规管不对称
晚发型或青少年特发性脊柱侧弯 (AIS) 是一种三维脊柱异常，在 10 至 16 岁儿童中发病率为 1–3%[1–4]。由于 AIS 的病因不明[5]，干预措施针对的是解剖结构畸形，而不是畸形的根本原因。最近的证据表明，前庭系统可能在 AIS 的病因中发挥作用[6–9]，因为它会影响下丘脑、小脑和前庭脊髓通路[10]。前庭系统由耳石器和三个正交半规管 (SCC) 组成 [11]。每个半规管都与对侧的半规管协同工作。角加速度会导致 SCC 内的毛细胞偏转，从而提供有关运动方向和强度的传入信号 [12, 13]。这些信号共同有助于平衡和姿势控制。角加速度敏感性与管道形态直接相关 [14]，这表明任何结构异常都可能导致下游效应，包括平衡受损和姿势肌肉活动受损。由于 SCC 在出生时具有固定的大小和形状 [10, 15, 16]，异常可能通过激活负责躯干支撑的棘旁肌在 AIS 的发病机制中起早期致病或促成作用 [3]。先前的研究发现，与正常对照组相比，AIS 患者存在前庭形态异常 [10, 17]。然而，关于 SCC 管道形态在 AIS 中的作用存在争议 [18, 19]。我们的目标是建立一种新颖的半规管成像方法，以评估鳞状细胞癌和 AIS 解剖变异之间的关联。我们测试了 AIS 患者的鳞状细胞癌几何形状的左右差异是否与对照组相比被夸大。