。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月17日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633619 doi:biorxiv preprint
托马斯·米尔恩4,阿纳迪塔·罗伊2,4,5,阿纳斯塔西奥斯卡拉迪米特里斯1,11 1 1,11 1血液学中心,免疫学和炎症系,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦帝国学院,牛津大学牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,英国3号,牛肉科,莫克斯特大学,莫克斯福德大学,莫克斯特尔,莫克斯特尔,MORC MORC MORC MREC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MR MRC MRC MRC MRC MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC英国牛津大学医学,牛津大学医学院5血液学系,大奥蒙德街医院,英国伦敦大奥蒙德街医院6三一学院,都柏林大学,都柏林大学,都柏林,爱尔兰7系统生物学爱尔兰,爱尔兰大学学院8个儿童健康爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,都柏林。 Glasgow, Glasgow, UK 10 Cancer Research UK Oxford Centre, University of Oxford, Oxford, UK 11 Department of Haematology, Imperial College Health NHS Trust, Hammersmith Hospital, London, UK *equal contribution Correspondence Anastasios Karadimitris: a.karadimitris@imperial.ac.uk Anindita Roy: anindita.roy@paediatrics.ox.ac.uk
引言:CC趋化因子受体5(CCR5)及NF-κB信号通路在炎症性肠病(IBD)的病理生理中起重要作用。前期我们合成了两条特异性与CCR5第一和第二个胞外环(分别为ECL1和ECL2)结合的多肽(GH肽和HY肽),并初步发现这两条肽对结肠炎有抑制作用。但这两条肽调控三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的具体机制尚不清楚。本研究旨在进一步探讨CCR5结合肽在大鼠结肠炎中的作用及机制。材料与方法:用5%TNBS诱导实验性结肠炎。CCR5拮抗肽每天静脉注射一次,持续一周。通过组织学观察、实时定量PCR、Western印迹和相关性分析等方法观察CCR5结合肽对炎症细胞浸润和NF- κ B信号通路的影响。结果:给予GH和HY肽可减轻实验性结肠炎黏膜损伤,减少中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润(p < 0.05)。给予GH和HY肽后,NF- κ B相关基因p105、p100、IKK和TNF- α的表达降低(p < 0.01),TNF- α的蛋白水平以及IKK、I κ B α和p65的磷酸化也受到抑制。此外,CCR5拮抗肽可抑制p65的核转位。 Spear-man相关性分析显示炎症细胞的浸润与NF- κ B通路有显著相关性。结论:CCR5的ECL1和ECL2特异性结合拮抗肽通过调控NF- κ B信号通路抑制TNBS诱导的Sprague-Dawley大鼠结肠炎结肠黏膜中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。
简介:由于缺乏肿瘤特异性,目前大多数抗癌疗法都伴有严重的副作用。已知使用工程纳米载体对药物进行适当的载体化可以增加肿瘤中治疗分子的局部浓度,同时最大限度地减少其副作用。间皮素 (MSLN) 是一种众所周知的肿瘤相关抗原,在许多恶性肿瘤中过表达,特别是在恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 中,目前在临床前和临床试验中评估了各种 MSLN 靶向抗癌疗法。在本研究中,我们首次描述了用靶向 MSLN 的纳米抗体 (Nb) 对荧光有机纳米组装体 (NA) 进行功能化,以特异性靶向表达 MSLN 的 MPM 癌细胞。方法:使用来自不同癌症来源的细胞系,表达或不表达 MSLN。使用点击化学将针对 MSLN 的 Nb 偶联到荧光 NA 上。使用一组内吞抑制剂来研究细胞对靶向 NA 的内化。癌细胞在 2D 或 3D 和流动条件下生长,以评估靶向 NA 的特异性。使用流式细胞术、共聚焦显微镜和透射电子显微镜研究了靶向 NA 的结合和内化。结果:我们发现靶向 NA 特异性地与表达 MSLN 的肿瘤细胞结合。此外,与 MSLN+ MPM 细胞中的裸露 NA 相比,这种功能化的 NA 似乎内化得更快,而且比例明显更大,从而证明了主动靶向策略的功能性和意义。我们证明靶向 NA 主要通过网格蛋白独立/动力蛋白依赖的内吞途径内化,并被引导到溶酶体进行降解。基于表达 MSLN 的多细胞肿瘤球体的 3D 细胞培养模型揭示了 NA 在第一层表层中的渗透。结论:总之,这些结果为基于 MSLN 激活 NA 结合药物内化以促进活性治疗在肿瘤中的特异性积累的新型抗癌策略开辟了道路。关键词:间皮素、靶向、纳米组装体、纳米抗体、癌症
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.633177 doi:biorxiv preprint
数据集异质性。有趣的是,具有相反方向效应的ASE变体的绝对效应大小明显低于具有一致方向效应的ASE变体,这表明较小的效应大小可能促进方向移动,从而增强了不同环境中的弹性。该假设进一步支持了与免疫相关组织中ASE变体数量相对较高的变异性。玉米中的类似发现表明,具有相反方向效应的ASE变体可能
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631617 doi:biorxiv preprint
过继转移的病毒特异性 T 细胞 (VST) 已显示出在治疗造血干细胞移植 (HSCT) 接受者的病毒相关疾病和恶性肿瘤方面具有显著的安全性和有效性,这些接受者的 VST 源自 HSCT 供体。自体 VST 也显示出在 HSCT 环境之外治疗病毒驱动的恶性肿瘤的前景。在这两种情况下,VST 都是作为患者专用产品制造的,采购、制造和放行测试所需的时间使其无法用于急性病患者。此外,符合良好生产规范的产品价格昂贵,并且在未接受病毒治疗的 HSCT 供体和因免疫抑制性肿瘤而失去活力的患者来源的 VST 中,失败的情况很常见。因此,可用于多个无关接受者的高度特征化、储存的 VST (B-VST) 具有很高的
背景:基因组步行为与生活有关的科学相关地区做出了贡献。在此,我们详细介绍了一种新的基因组步行方法,被提名为任意后缀序列特异性引物PCR(ASP-PCR)。目标:本研究旨在构建一种有效的基于PCR的基因组步行方法。材料和方法:此方法的关键是在初级ASP-PCR中使用混合引物(HP)。该HP是通过将任意序列与最序列特异性引物的后缀构成的。初级ASP-PCR中的松弛周期有助于HP向基因组进行部分退火,从而产生许多单链DNA。在下一个严格的周期中,目标单链被指数放大,因为它也具有与HP的序列特异性部分互补的位点;由于缺乏这样的网站,因此无法进一步处理非目标。嵌套的二级/第三级ASP-PCR进一步选择性地富集了目标DNA。结果:通过获得与Oryza sativa hygromycin基因相邻的未知DNA和Brevis Brevis CD0817 L-谷氨酸脱羧酶基因相邻的未知DNA,可以证实ASP-PCR的实用性。结果表明,每个次级或第三级ASP-PCR表现出1 - 2个透明靶标扩增子,大小为1.5至3.5 kb,背景较弱。结论:ASP-PCR是一个有前途的基因组步行计划,可能在与生命有关的科学相关领域中有潜在的使用。