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World File Search System狼疮
狼疮 - Lupkynis事先授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超老化：o verview lupkynis是一种钙调神经蛋白抑制剂免疫抑制剂，结合了背景免疫抑制治疗方案，用于治疗成人活性狼疮肾炎。1 Lupkynis的安全性和功效尚未与环磷酰胺结合使用，不建议使用这种组合。欧洲反对风湿病联盟（EULAR）SLE指南（2023）建议所有患者建议羟氯喹，除非禁忌。2取决于器官受累的类型和严重程度，可以使用糖皮质激素，但应最小化或撤回给药。甲氨蝶呤，甲二酸酯，霉酚酸盐和/或生物学剂（benlysta®[BelimimerAb静脉注射或皮下注射]，Saphnelo®[Anifrolumab-fnia infnia Intenoins Infusion]应在对不反应的患者中对HydroxyChloreChiloChiloChiloChilociane响应。eular还指出生物学剂（Benlysta，Saphnelo）也应被视为用于治疗活性皮肤病的二线治疗。患有活性增生性狼疮肾炎的患者也应考虑与生物学剂的联合治疗
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子 通过范围内的免疫表型提取自身免疫性疾病的免疫和临床异质性 'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤... 染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因 抗蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抗体的鉴定和验证是全身性硬化的新生物标志物（SSC） 用Bimekizumab治疗的轴向脊椎关节炎患者的葡萄膜炎率低：2b/3阶段试验的汇总结果
抽象目的是将Janus激酶抑制剂（JAKI）与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）的安全性进行比较，并确定类风湿关节炎（RA）和脊柱肝炎患者的药物持久性（SPA）。我们分析了来自Biobadaser 3.0患者的数据，并从2015年到2023年用Jaki或TNFI治疗，并估计了不良事件和持久性的发病率比（IRR）。结果总共包括6826名患者。，有52％的ra，25％的银屑病关节炎和23％的轴向水疗中心。 用TNFI治疗为86％。 平均治疗持续时间为2。2±2。0年，而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5，Jaki。 jakis是在具有长期疾病，更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的，并且更频繁地作为单一疗法。 用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。 在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69％，55％和45％，Jaki为68％，54％和45％。 多元回归模型显示，Jaki的终止可能性较低（HR = 0.85; 95％CI 0.78-0.92），并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物（HR = 0.90; 95％CI 0.84-0.96）。 停用的风险随糖皮质激素，合并症，疾病活动更大和以后的治疗线而增加。 结论感染，带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。 但是，接受Jaki的患者的预后很差。，有52％的ra，25％的银屑病关节炎和23％的轴向水疗中心。用TNFI治疗为86％。平均治疗持续时间为2。2±2。0年，而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5，Jaki。jakis是在具有长期疾病，更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的，并且更频繁地作为单一疗法。用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69％，55％和45％，Jaki为68％，54％和45％。多元回归模型显示，Jaki的终止可能性较低（HR = 0.85; 95％CI 0.78-0.92），并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物（HR = 0.90; 95％CI 0.84-0.96）。停用的风险随糖皮质激素，合并症，疾病活动更大和以后的治疗线而增加。结论感染，带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。但是，接受Jaki的患者的预后很差。TNFI和JAKI的持久性相似，尽管与终止相关的因素与诊断组不同。
c a s e r e p o rt一例白癜风与tofacitinib处理的全身性红斑狼疮
摘要：白癜风是由黑色素细胞破坏引起的皮肤脱染色疾病，通常与自身免疫性疾病共同出现，例如甲状腺功能亢进症，嗜酸性贫血，恶性性贫血和全身性狼疮性Erythematosus（SLE）。尽管存在各种传统治疗方法，但它们的有效性差异很大。本报告提出了一个独特的案例，即具有全身性红斑狼疮的白癜风患者。值得注意的是，在用Tofacitinib进行了30天的治疗后，完全回顾了白黄斑皮疹，并且没有不良的药物反应。这些发现为白癜风治疗中口服JAK抑制剂（例如Tofacitinib）的功效和安全性提供了令人信服的证据。此外，对于同时发生的自身免疫性疾病的白癜风患者而言，JAK抑制剂还可以被视为有希望的新治疗选择。关键字：白癜风，全身性红斑狼疮，tofacitinib，jak抑制剂
预测和预防狼疮研究计划
背景研究结果表明，全身性红斑狼疮（SLE）的发生率和流行率正在增加。可能有很多原因包括环境因素，改变肠道微生物组，吸烟，环境中的化学物质，使用规定的药物和反药物，生活方式选择，具有不断发展的病原体的感染以及心理社会压力。随着SLE的患病率的提高，由于医疗，社会和财务成本很高，因此对预防自身免疫性疾病的预防产生了相应的兴趣。在过去的十年中，SLE一直存在积极的治疗发展，但是专注于预测和预防狼疮的研究落后于其他自身免疫性疾病。狼疮在人群中相对罕见，这是筛查和预防努力的主要挑战。缺乏基于国际上一致的分子或细胞表型以及疾病临床可识别的表现的狼疮的精确定义。当前的分类标准旨在使临床研究队列均质化，但尚未对检测可能，可能，可能或不完整的SLE的人群进行彻底评估，或者预测哪些人可能面临着更大的发展疾病风险。狼疮的早期症状是可变的，模仿了许多其他疾病，因此通常不认识狼疮，从而导致诊断和治疗的延迟。在美国狼疮基金会（LFA）进行的最新调查中，调查结果得出结论，患者需要超过五年的时间接受对狼疮的明确诊断。新技术研究，生物标志物和新技术的开发方面的新型狼疮研究，我们可能已经在狼疮的预测，治疗和管理中进入了一个新时代。研究表明，血清学和临床评估都可以帮助预测高危患者何时将从狼疮的临床前阶段转变为症状的开始到临床上可识别的疾病，这最终将使我们防止狼疮的发展。此处定义的临床前狼疮范围从具有遗传风险增强的个体，没有当前的临床症状，到具有自身抗体的个体和SLE的某些临床特征，而SLE的某些临床特征不符合分类标准或诊断。LFA有兴趣通过支持研究的研究来增加知识体系，这些研究更准确地允许选择可以从参与预防治疗试验中受益的高危患者。
'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。全基因组关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个与骨关节炎相关的序列变体，但是支撑这些信号的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织特异性方式（例如，基因和调节元件之间的远处基因组特征（例如，基因和调节元件之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子促进剂相互作用来鉴定参与基因调节的变体。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素样生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞的重要因素。结论我们已经构建了第一张原代人软骨细胞的HI-C地图，并将其作为科学界的资源提供。这些变体中的十个直接存在于10个新描述的新描述的活跃增强子促进圈的增强区域中，并通过对公共可用的染色质免疫沉淀测序（CHIP-SEQ）进行多组学分析（CHIP-SEQ）和分析酶 - 可访问型染色体的分析（CHIP-SEQ），并使用测序对基因seeq for Generq for Negeq for Necter（ATAC-SEEQ）数据序列（ATAC-SEEQ）chornee chondeq forter（ATAC-SEEQ）序列（ch） SPRY4和PAPPA（与妊娠相关的血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据整合在一起，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
红斑狼疮低级疾病的分子特征
摘要 目的 揭示低疾病活动度 (LDA) 和缓解期与活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 之间的生物学环境。方法 我们确定了 PRECISESADS 项目 (NTC02890121) 中 SLE 患者的差异表达通路 (DEP)，并将患者分层为满足和不满足以下标准的患者：(1) 狼疮 LDA 状态 (LLDAS)、(2) SLE 缓解期的缓解定义和 (3) 不包括缓解期的 LLDAS。结果 我们分析了 321 名患者的数据；40.8% 处于 LLDAS，17.4% 处于 DORIS 缓解期。排除缓解期患者后，28.3% 处于 LLDAS。总体而言，LLDAS 患者和非 LLDAS 患者的 604 条通路存在显著差异，错误发现率校正后的 p (q)<0.05，稳健效应大小 (dr)≥0.36。因此，DORIS 缓解者和非缓解者之间的 288 条通路存在显著差异（q<0.05 和 dr≥0.36）。DEP 产生了不同的分子簇，其特征是血清学、肌肉骨骼和肾脏活动的差异。部分重叠样本的分析表明，LLDAS 和 DORIS 缓解之间没有 DEP。揭示了药物再利用治疗 SLE 的潜力，以及活动性 SLE 的重要途径，这些途径的调节可能有助于实现 LLDAS/缓解，包括 toll 样受体 (TLR) 级联、Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 活性、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 相关抑制信号传导，以及核苷酸结合寡聚化结构域富含亮氨酸重复序列蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体通路。结论我们首次证明了区分 LLDAS/缓解和活动性 SLE 的分子信号通路。 LLDAS/缓解与 SLE 发病机制和特定临床表现相关的生物过程逆转有关。与 LLDAS 相比，DEP 按缓解聚类更能对患者进行分组，证实缓解是 SLE 的最终治疗目标；然而，两种状态之间缺乏实质性的通路差异，从生物学角度来看 LLDAS 是一个可接受的目标。
免疫检查点抑制剂诱导的亚急性皮肤红斑狼疮：案例报告和文献审查
免疫检查点抑制剂（ICI）的使用与许多自身免疫副作用（称为免疫相关的不良事件（IRAE））有关。皮肤伊拉斯很常见，并影响了50％的ICIS患者。文献中报道了有关ICI诱导的皮肤皮肤红斑狼疮（SCLE）的案例越来越多的病例。iCI-ID SCLE对于识别很重要，因为尽管停产，但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。 我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者，该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。 一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹，该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成，涉及他的胸部和手臂。 尽管对局部皮质类固醇进行了治疗，但他在1周后出现了急诊室，皮疹恶化。 皮肤活检显示液泡界面模式，以及浅表周围淋巴细胞浸润，与药物喷发一致。 临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。 由于皮疹的严重程度， nivolumab治疗被停用。 含有全身性皮质类固醇，高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。 不幸的是，该患者患有腹膜内转移性疾病，并入学了临终关怀。 在本文中，我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。 对文献的审查，包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。iCI-ID SCLE对于识别很重要，因为尽管停产，但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者，该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹，该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成，涉及他的胸部和手臂。尽管对局部皮质类固醇进行了治疗，但他在1周后出现了急诊室，皮疹恶化。皮肤活检显示液泡界面模式，以及浅表周围淋巴细胞浸润，与药物喷发一致。临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。nivolumab治疗被停用。含有全身性皮质类固醇，高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。不幸的是，该患者患有腹膜内转移性疾病，并入学了临终关怀。在本文中，我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。对文献的审查，包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。
'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮（SLE）和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是：（1）SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄，以及其他机制，这些机制对心脏系统，葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下，没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫，也就是说，对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA（DSDNA）自身抗体的深刻抑制作用，在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果，这使得对这种疾病的效果不佳，并提高了这种效果。（2）作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达，但是图2中缺乏管状信号清楚地表明，所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确，sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色，在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达，抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者（scrna）的序列（scrna）不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。（3）这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性，因此，关于NLRP3炎性症的参与，所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是，NLRP3免疫染色（在图4G中）1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号，识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲，我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外，我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究，并且没有观察到任何报告的发现（未提交）。我们认为，狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用，但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张，就其文章而言，得出的结论不受提供的数据的支持。
KDIGO-2024-狼疮性肾炎指南.pdf
S15 图 1. 系统性红斑狼疮肾脏受累的诊断 S24 图 2. 狼疮性肾炎肾活检报告中包括的活动性和慢性性项目 S16 图 3. 尽量减少与狼疮性肾炎或其治疗相关的并发症风险的措施 S17 图 4. I 类或 II 类狼疮性肾炎患者的免疫抑制治疗 S30 图 5. 活动性 III/IV 类狼疮性肾炎初始治疗的推荐方法 S31 图 6. 活动性 III/IV 类狼疮性肾炎初始治疗中环磷酰胺联合糖皮质激素的给药方案 S18 图 7. 狼疮性肾炎糖皮质激素治疗方案示例 S39 图 8. III 类和 IV 类狼疮性肾炎维持治疗的推荐选择 S19 图 9. 维持狼疮性肾炎患者的免疫抑制治疗方案 S19 图 10. 纯 V 型狼疮性肾炎患者的治疗 S20 图 11. 狼疮性肾炎临床试验中常用的反应定义 S20 图 12. 活动性狼疮性肾炎初始治疗反应不佳患者的治疗 S21 图 13. 狼疮性肾炎和血栓性微血管病 (TMA) 患者的治疗 S54 图 14. 搜索结果和研究流程图