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宦崇敏 羟氯喹对B细胞的影响...
Sailee Chavan 顾问：Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理：系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药，已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而，HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设，HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成，我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法：体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平（ELISA）、蛋白尿（Bradford 测定）、GC B 细胞比例（流式细胞术）等疾病指标。对于机制研究，使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果：4 周后，与对照组相比，16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而，未观察到血清自身抗体水平显着下降，表明需要优化治疗。从机制上讲，HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达，表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义：30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ，导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。
系统性红斑狼疮的新兴疗法
目前，系统性红斑狼疮 (SLE) 主要采用非特异性免疫抑制治疗，但有时会引起严重毒性。生物制剂和小分子药物开发方面的最新科学进展促使人们设计出针对 SLE 发病机制相关途径的新型药物。三种此类药物已经获得 FDA 批准，同时正在进行的多项临床试验正在研究其他有希望的治疗方案的疗效，这些方案有可能彻底改变 SLE 治疗。在临床试验中对这些药物的疗效评估涉及使用一系列结果指标 [ 1 ]。常用的评估疾病活动度的指标包括系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI)、不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 指数、医生总体评估 (PGA) 和泼尼松当量每日皮质类固醇平均剂量。SLEDAI 和 BILAG 是临床试验中使用的综合结果指标的基础。这些指标包括 SLE 反应指数 (SRI)、不列颠群岛狼疮评估组的综合狼疮评估 (BICLA) 和狼疮低疾病活动状态 (LLDAS) [1]。SRI 反应定义为 SLEDAI 至少改善 4 分，且无新的 BILAG A、超过 1 个新的 BILAG B 领域或 PGA 恶化 0.3 或更多 [2]。SRI 评分可根据所需的 SLEDAI 评分降低量进行定制，例如 SRI-5 或 SRI-6，分别对应 SLEDAI 评分下降 5 分或 6 分。另一方面，BICLA 反应定义为 BILAG 活动领域有所改善，而其他任何 BILAG 领域均无恶化，并且 SLEDAI-2K 增加或 SLEDAI-2K 增加≥0.3
临床和实验性风湿病学2000； 18：181-184。编辑疫苗接种是自身免疫马赛克的附加参与者
对传染病药物的疫苗接种是医学医学的最大成就之一；它的死亡率大大降低并导致人口增长。即使疫苗接种是高度有效的，严重的全身不良事件发生率很低，但许多报道也提出了一个问题，即疫苗是否会引起自身免疫疾病（表I）。这些报告的重点是神经系统表现（Guillain-Barre综合征，多发性硬化症，自闭症），关节表现（关节炎，类风湿关节炎）和其他自身免疫现象（全身性狼疮（全身性狼疮），糖尿病的糖尿病和各种液压均不及时[2均与2次组合，尽管已经据报道了狂犬病，小毒素，天花，腮腺炎，红宝石，
SYK抑制剂减弱FcγRIIB
脾脏酪氨酸激酶（SYK）是一种重要的免疫信号传导枢纽，被活性狼疮中的几种信号激活，该信号可能受到SYK抑制剂的干扰，但仍未在与狼疮活性相关的先天免疫细胞中进行完全评估。因此，使用FC Gamma受体抑制剂（Fostamatinib; R788）使用FC Gamma受体偏见（FCγRIIB - / - ）小鼠和体外（巨噬细胞和中性粒细胞）在体内进行了测试。口服SYK抑制剂4周后，40周大的FCγRIIB - / - 小鼠（一种成熟的狼疮模型）表现出较不突出的狼疮参数（血清抗DSDNA，蛋白尿和肾小球肾炎），由全身性弹性弹药，由全身性弹药蛋白进行了血清弹药率（CITH3），肠道渗透性缺陷，如血清FITC右旋烷分析，血清脂多糖（LPS）和血清（1→3） - β-d-d-glucan（Bg），细胞外陷阱（ETS）和sple虫和免疫复数（sple和kidneys and splen and gyob coptim and groce and f uororsem g f coce）cock-d-d-glucan（bg）copects（bg）（bg）（bg）（bg）（bg）coctect and coppection（bg）。 fcγriib - / - 小鼠带安慰剂。由于血清中LPS和BG的自发升高，LPS Plus BG（LPS + BG）用于激活巨噬细胞和中性粒细胞。After LPS + BG stimulation, Fc γ RIIb − / − macrophages and neutrophils demonstrated predominant abundance of phosphorylated Syk (Western blotting), and the pro-in fl ammatory responses (CD86 fl ow cytometry analysis, supernatant cytokines, ETs immuno fl uorescent, and fl ow cytometry-based apoptosis).通过RNA测序分析和蛋白质印迹，SYK-P38MAPK-依赖性途径被认为是在LPS + BG激活的FCγRIIB - / - / - - / - < / div>中下调了几种频流途径
医学内部 - 2023年7月
在狼疮肾炎中，非洲血统患者的肾脏组织中Apol 1风险变异与单细胞转录组学之间的关联，狼疮肾炎（Philip Carlucci，MD），apol1的基因突变，Apolipoprotein L1基因的基因突变可以加速疾病的疾病或疾病的进展。这些遗传变异几乎完全是在非洲血统的个体中发现的，并且与欧洲血统相比，非裔美国人患有狼疮肾炎的非洲裔美国人的结局较差。在吉尔·布鲁恩（Jill Buyon）博士在风湿病学和凯利·鲁格尔斯（Kelly Ruggles）的指导下，在精密医学司的指导下，这项研究利用肾脏活检数据来评估APOL1突变有助于肾脏病发病机理的机制。基于104名非洲血统患者的测序数据，这项研究的主要发现是鉴定肾小管升的薄肢中的apol1表达，以及这些细胞中APOL1表达与肾功能障碍的临床标志物之间的关联。总体而言，这些结果为寻求了解APOL1毒性并转化为临床试验的研究提供了一个新颖的未来方向。
让我们谈谈疫苗接种
Saskya Angevare，荷兰自身炎症联盟；Konstantina Brousa，希腊泛希腊自身免疫性风湿病患者协会；Ovidiu Covaciu，罗马尼亚独立患者倡导者；Ricardo Fonseca，葡萄牙国家抗纤维肌痛与慢性疲劳综合征协会；Vera Gomes，葡萄牙/比利时炎症性肠病；Tunde Koltai，匈牙利国家患者联盟 HAPO；Filipa Monteiro，葡萄牙葡萄牙多发性硬化症协会；Helga Ovens，英国欧洲狼疮协会；Annemarie Sluijmers，荷兰欧洲狼疮协会；Thomas Smith，英国独立患者倡导者；Plamen Taushanov/ Reneta Ilieva，保加利亚患者保护协会。
saphnelo®（Anifrolumab-FNIA） - 社区计划医疗福利药物政策
进行初始治疗，所有以下所有方法：o诊断中度至重度全身性红斑狼疮，没有严重活跃的中枢神经系统狼疮或严重的活性狼疮肾炎； o目前至少接受一种活跃的全身性红斑狼疮（例如抗疟疾，皮质类固醇或免疫抑制剂）的护理标准治疗，而不是生物学。 O静脉（IV）或皮下（SQ）的失败，禁忌症或不宽容的历史； o患者没有与生物学剂或benlysta联合接收Saphnelo®；根据美国食品药品监督管理局（SLE）标记为剂量的美国食品和药物管理局（SLE）和osaphnelo®®；并与风湿病学家开或协商； o初始授权不超过12个月
FOCIS 2025年会初步计划
会前重点课程（需要单独注册） 上午 7:30 – 下午 5:00 癌症免疫和免疫治疗课程 教员和议程即将公布 会员协会研讨会（具体会议开始和结束时间各不相同） 上午 8:00 – 11:30 德国免疫学会 德国细胞和基因治疗战略 上午 8:00 – 11:30 临床免疫学会和狼疮研究联盟 (LRA) 破译狼疮的遗传病因 - 每次一个基因 上午 8:00 – 11:30 美国组织相容性和免疫遗传学学会、美国移植学会和移植学会 移植中的细胞疗法发展 - 表观遗传调节 上午 8:00 – 9:30 国际细胞因子和干扰素学会 肠道炎症：细胞因子如何决定宿主的命运