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World File Search System环化
基于针对靶向治疗应用的碎片和环化反应的新型自使性接头
开发新型的自使性接头，基于碎片和环化反应的损坏的治疗应用，由弗朗西斯科·科尔扎纳·洛佩斯（FranciscoCorzanaLópez）和埃斯特·埃斯特·吉米尼斯·莫雷诺（EsterJiménezMoreno）执导的玛丽娜·萨拉斯·库贝罗（Marina Salas Cubero）的博士学位论文（由La Rioja大学出版）识别非货币商业sinobraderivada 3.0未竞争。 div>允许超出本许可涵盖的内容，可以从版权所有者那里要求。 div>
通过碱基编辑环化外显子的反向剪接位点敲除环状RNA
引言与连接上游 5′ 剪接位点 (ss) 和下游 3′ ss 的经典剪接不同，反向剪接将下游 5′ 反向剪接位点 (bss) 与上游 3′ bss 连接，产生共价闭合的环状 RNA (circRNA) [1-7]。尽管反向剪接的加工方式不利，但它由与经典剪接相同的剪接体机制催化 [8-10]，表明它们之间存在直接竞争 [11]。此外，反向剪接也受顺式元件和反式因子的严格调控 [10,12-16]，导致 circRNA 在所检测的广泛细胞系、组织和物种中呈现时空表达 [17-25]。越来越多的证据表明，circRNA 表达失调与人类疾病有关，如癌症 [ 26 – 29 ]、系统性红斑狼疮 [ 30 ] 和神经元变性 [ 31 , 32 ]，表明它们在生理和病理条件下都发挥着潜在作用 [ 1 , 2 , 5 ]。从机制上讲，大多数 circRNA 位于细胞质中，有些被发现充当 miRNA 或蛋白质的诱饵 [ 12 , 15 , 19 , 22 , 30 , 32 , 33 ]。尽管如此，大多数 circRNA 的生物学意义仍未被充分探索，部分原因是其功能研究方法有限，例如 DNA 水平上的 circRNA 敲除 (KO)。例如，CRISPR/Cas9 基因组编辑去除了
近二十年批准的环肽药物（2001&...
通过环化增强的肽链的效力、特异性和安全性范围已经证明了环肽的基本特征。在 4 60 种 FDA 和 EMA 批准的肽中，2 三分之二为环状形式，在现代制药行业中发挥着重要作用。3 环化引入的约束使肽链在构象上更稳定，这提高了靶蛋白结合亲和力，并由于替代构象较少而减少了非特异性结合。4 构象灵活性降低降低了分子适合蛋白酶催化位点的机会，蛋白质组学抗性得到改善。5 环化还通过形成更大的相互作用表面来增加肽链的功效，以介入蛋白质-蛋白质相互作用。6 总体而言，肽链环化导致环肽与线性肽本质上不同。7,8
通过束缚反离子导向催化实现对映选择性 Au(I) 催化的多组分环化
下面我们将证明 TCDC 方法成功应用于 2-炔基烯酮 1 与硝酮 2 的对映选择性串联反应，其中硝酮表现为亲核 1,3-偶极子，得到形式上的 [3+3] 环加成产物 3（方案 1b）。[14] 此外，我们证明这些串联环化/[3+3] 环加成可以作为多组分反应进行，通过羟胺 4 和醛 5 原位形成硝酮。该方法适用于广泛的芳基和烷基取代底物，克服了此类对映选择性反应的一些当前局限性。[14] 该方法依赖于一种新的 CPA-Phos 型配体，在有和没有活化银盐的情况下均可操作。DFT 计算提供了有关新 Au(I) 复合物在此反应中的行为的见解。
通过束缚反离子定向催化实现对映选择性 Au(I) 催化多组分环化
a 张振浩博士、Nazarii Sabat 博士、Angela Marinetti 博士、Xavier Guinchard 博士、巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、自然化学研究所、UPR 2301, 91198、Gif-sur-Yvette、法国。电子邮件：angela.marinetti@cnrs.fr； xavier.guinchard@cnrs.fr b 张振浩博士、Gilles Frison 博士 LCM、CNRS、巴黎综合理工学院、巴黎综合理工学院、91128 Palaiseau、法国。 c Dr Gilles Frison 索邦大学，法国国家科学研究院，理论化学实验室，75005 巴黎，法国 CPA-Phos 系列新型手性磷酸官能化膦的金（I）配合物可使醛、羟胺和环状炔烯酮之间发生对映选择性多组分反应，生成 3,4-二氢-1H-呋喃并[3,4-d][1,2]恶嗪。这是金（I）催化下高度对映选择性多组分反应的第一个例子。反应在低催化剂负载下进行，产率高，总非对映选择性和对映体过量高达 99%。可应用无银条件。该方法适用范围非常广泛，既适用于脂肪族和芳香族醛和羟胺，也适用于各种环状炔烯酮，以及炔烯酮衍生的肟。据报道，DFT 计算启发了对映体控制途径。
光化学合成杂环化合物...
DOI：http://dx.medra.org/10.17374/targets.2020.23.92 Ana G. Neo 生物有机化学和膜生物物理实验室 (LOBO)，有机和无机化学系，埃斯特雷马杜拉大学，10003 卡塞雷斯，西班牙（电子邮件：aneo@unex.es） 摘要。光化学环化允许获得多种类型的杂环和成分，成为合成有机化学的有力工具。在这种类型的过程中，光诱导周环闭合反应生成中间体，该中间体以不同的方式演变成稳定的最终产物。光环化发生在非常温和和简单的反应条件下，具有很好的原子经济性，并且对环境非常尊重。目录 1. 简介 2. 氧化条件下的光化学环化 2.1. 用于合成具有生物特性的分子 2.2。新材料设计中的应用 3. 碱存在下的光化学环化 3.1. 用于合成具有生物特性的分子 3.2. 新材料设计中的应用 4. 环化/脱卤及相关 5. 杂项 6. 结论 致谢 参考文献 1. 简介 约瑟夫·普里斯特利 (Joseph Priestley, 1733-1804) 对硝酸中阳光效应的研究和对光合作用原理的发现被认为是光化学的开端。在有机化学领域，光化学时代是由坎尼扎罗 (Cannizzaro) 对光对山托宁的影响的研究开创的，而 Giacomo Ciamician 和 Paul Silber 基本上是对光对有机化合物影响的完整和创新研究。在这些先驱之后，其他研究人员，如 Emanuele Paternò、Otto Schenck、Julius Schmidt 或 Alexander Schönberg，也将注意力集中在研究光对分子反应性的影响上。 1,2 早期的光化学研究主要研究太阳光对分子反应性的作用，因为当时人们还不知道光的性质及其在原子水平上的影响。目前，人们了解到，分子吸收紫外-可见光会将电子从基态转移到激发态，随后这些电子重新分布，从而形成在热条件下无法获得的产品。此外，光反应还具有其他吸引人的特性，如原子效率高、环境友好、功能组和杂原子耐受性范围广、反应非常简单，而且通常成本低廉。3-6 所有这些特性使得光化学反应在有机化学各个领域的各种分子合成中发挥着重要作用。7-13 在众多类型的光化学反应中，光诱导的周环闭合反应，尤其是6π-光环化反应是其中最重要的一种。这种类型的反应允许在单一且绿色的工艺中构建芳香族和杂芳族多环化合物。14 通常，6π-光环化反应分为氧化、消除和重排。本综述按照以下分类进行组织：首先，它们将展示一些氧化条件下的光环化例子以及您在合成具有生物活性的化合物和材料中的应用。第二部分是关于碱性介质中的光环化和
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01245-z 文章通过体外和原位环化 RNA 实现稳健的基因组和细胞工程
环化可以提高 RNA 的持久性，但缺乏简单且可扩展的方法来实现这一点。在这里，我们报告了两种有助于寻找环状 RNA (cRNA) 的方法：使用 II 组内含子通过体外环化开发的 cRNA，以及通过普遍表达的 RtcB 蛋白通过细胞内环化开发的 cRNA。我们还报告了简单的纯化方案，可实现高 cRNA 产量 (40-75%)，同时保持低免疫反应。这些方法和方案促进了干细胞工程的广泛应用，以及通过锌指蛋白和 CRISPR-Cas9 实现强大的基因组和表观基因组靶向。值得注意的是，与心肌细胞和神经元中的线性加帽 RNA 相比，带有脑心肌炎内部核糖体进入的 cRNA 能够实现强大的表达和持久性，这突出了 cRNA 在这些非分裂细胞中的效用。我们还描述了通过以 cRNA 形式递送的去免疫 Cas9 进行基因组靶向，以及用于组合筛选去免疫蛋白质变体的远程多路复用蛋白质工程方法，该方法使 cRNA 递送蛋白质的表达持久性和免疫原性之间能够兼容。cRNA 工具集将有助于治疗学的研究和开发。
人类中肠道选择性的泛型抑制剂的代谢命运。鉴定异常的粪便代谢物及其对雾的影响
[14 C] -Izencitinib。在人粪便，血浆和尿液中的代表性放射击图如图s1至S3。在血浆中，观察到以下代谢产物，并总结在表1：M1（N-甲基化），M6（羟基化）（羟基化），M9（甲基化，环化和氧化），M10（甲基化和环化），M11（Formylation和Dimeration和Dimeration），M12（M12（M12）（M12（Hydroxylation））和M18（盐）和M18（盐）和M18。在血浆中没有代谢物在与药物相关的总暴露量的10％或更高时期循环。不变的Izencitinib占总循环放射性的7.2％，两种最丰富的代谢产物代表7.8％（M18）和5.3％（M12）的循环放射性。几个
用于基因校正和基因插入的非病毒单链 DNA 模板的环化可改善 HSPC 中的编辑结果
利用 TALEN® 技术，我们开发了一种基因编辑过程，通过同源性定向修复在造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中实现高效的基因校正和基因插入。我们首先评估了非病毒线性单链 DNA (LssDNA) 供体模板递送策略与更常用的病毒 (AAV) 递送的潜力。这两种策略均导致基因在体外插入 HSPC。然后，我们比较了 LssDNA 与环化单链 DNA (CssDNA) 的使用情况。我们发现环化显著提高了敲入 (KI) 效率，相对于其线性对应物。有趣的是，KI 的这种增加分别与环状和线性 ssDNA 编辑细胞中更高的存活率和更低的敲除 (KO) 相关。总体而言，我们表明，与 TALEN® 基因编辑相关的非病毒 ssDNA 传递可在长期重新植入的造血干细胞中实现高水平的基因校正。ssDNA 的环化有可能进一步提高 KI 的速率，而不会影响细胞活力和适应性，从而促进下一代细胞疗法的发展。
