XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System环肽
双环肽作为肿瘤过度表达蛋白质成像和靶向的新方法
使用针对肿瘤相关靶蛋白的特异性探针对癌症进行分子成像，为提供有关靶向治疗选择、患者分层和治疗反应的信息提供了强大的解决方案。在这里，我们展示了双环肽作为靶向探针的强大功能，以肿瘤过表达的基质金属蛋白酶 MT1-MMP 为靶标。鉴定出一种对 MT1-MMP 具有亚纳摩尔亲和力的双环肽，其放射性结合物在 HT1080 异种移植小鼠模型中显示出选择性肿瘤摄取。通过化学修饰对肽进行蛋白水解稳定化显著增强了体内肿瘤信号[注射后 (pi) 1 小时从 2.5%ID/g 增加到 12%ID/g]。使用具有不同细胞系的小鼠异种移植模型的研究表明，肿瘤信号与体内 MT1-MMP 表达水平之间存在很强的相关性。双环脂肪酸改性
双环肽和链接器选择的设计
体内功效：用含有最不稳定连接器的BDC处理（BT17BDC17或BT1718）显示出快速而完全的肿瘤清除率（EBC-1细胞），而包含更多稳定连接器的BDC显示出相对降低的功效（图。5）表明目标内部化不是BDC功效的唯一作用机理，也可能在局部肿瘤环境中的细胞外切割和释放毒素也可能有助于。只有最不稳定的BDC（BT17BDC17）引起任何显着毒性（17％±9.7体重减轻）；所有其他耐受性良好（在10mg/kg TIW时体重减轻<10％）。使用BT1718实现了最佳的治疗指数。在附加模型（HT-1080细胞）中对不同剂量方案中BT1718的测试也表现出极好的肿瘤回归，10mg/kg的BIW在23天内在所有3只动物中导致肿瘤清除率在23天内完全肿瘤清除率，并且没有重新增长到70天。