双环肽和链接器选择的设计
机构名称:
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体内功效:用含有最不稳定连接器的BDC处理(BT17BDC17或BT1718)显示出快速而完全的肿瘤清除率(EBC-1细胞),而包含更多稳定连接器的BDC显示出相对降低的功效(图。5)表明目标内部化不是BDC功效的唯一作用机理,也可能在局部肿瘤环境中的细胞外切割和释放毒素也可能有助于。只有最不稳定的BDC(BT17BDC17)引起任何显着毒性(17%±9.7体重减轻);所有其他耐受性良好(在10mg/kg TIW时体重减轻<10%)。使用BT1718实现了最佳的治疗指数。在附加模型(HT-1080细胞)中对不同剂量方案中BT1718的测试也表现出极好的肿瘤回归,10mg/kg的BIW在23天内在所有3只动物中导致肿瘤清除率在23天内完全肿瘤清除率,并且没有重新增长到70天。

双环肽和链接器选择的设计

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