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替莫唑胺和氯那法尼对多细胞球体中胶质母细胞瘤细胞干性标志物表达的影响
1. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。三维仿生透明质酸水凝胶用于研究胶质母细胞瘤干细胞行为。生物技术与生物工程。2020；117(2):511-522。doi: 10.1002/bit.27219 2. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。仿生模型用于研究胶质母细胞瘤干细胞的微环境调节。癌症快报。2018；429:41-53。doi: 10.1016/j.canlet.2018.05.007 3. Stankovic T、Randelovic T、Dragoj M 等人。胶质母细胞瘤体外仿生模型——一种有前途的药物反应研究工具。药物耐药性更新。 2021；55：100753。doi：10.1016/j.drup.2021.100753 4. Wen PY、Weller M、Lee EQ 等人。成人胶质母细胞瘤：神经肿瘤学会（SNO）和欧洲神经肿瘤学会（EANO）对当前治疗和未来方向的共识审查。神经肿瘤学。2020；22(8):1073-1113。doi：10.1093/neuonc/noaa106 5. Rape A、Ananthanarayanan B、Kumar S。模拟胶质母细胞瘤微环境的工程策略。Adv Drug Deliv Rev。2014；79-80：172-183。 doi: 10.1016/j.addr.2014.08.012 6. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。星形胶质细胞和内皮细胞对多细胞球体中胶质母细胞瘤干性标志物表达的影响。Cell Mol Bioeng。2021；14：639-651。doi: 10.1007/s12195-021-00691-y 7. Ngo MT、Harley BAC。血管周围信号改变胶质母细胞瘤的整体基因表达谱和对明胶水凝胶中替莫唑胺的反应。生物材料。2019；198：122-134。doi: 10.1016/j。 biomaterials.2018.06.013 8. Dirkse A, Golebiewska A, Buder T, 等。胶质母细胞瘤中干细胞相关异质性是由微环境塑造的内在肿瘤可塑性引起的。Nat Commun。2019；10(1):1787。doi: 10. 1038/s41467-019-09853-z 9. Zhao W, Li Y, Zhang X。癌症中的干细胞相关标志物。Cancer Transl Med。2017；3(3):87-95。doi: 10.4103/ctm.ctm_69_16
柠檬醛在乳腺癌多细胞肿瘤球体（MTS）中的靶向潜力
简介：由于乳腺癌的高发性在全球范围内产生了深远的影响，迫切需要改善患者的临床结果，包括努力利用生物活性天然产物作为治疗或预防措施。据报道，柠檬醛（柠檬草精油）对乳腺癌细胞系具有细胞毒性。本研究的目的是确定柠檬醛靶向乳腺癌细胞中醛脱氢酶阳性（ALDH +）细胞的能力。方法：在无血清培养基中培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞以产生多细胞肿瘤球体，以评估柠檬醛作为抗增殖剂的作用。用已确定的 IC 50（分别为 50±4.30 µM 和 56±3.17 µM 的柠檬醛）处理细胞以研究柠檬醛的细胞毒性。使用碘化丙啶 (PI) 和 Hoechst 33342 进行染色以确定细胞增殖和活力。最后，通过 ALDEFLUOR 测定法对 ALDH+ 细胞进行量化。通过方差分析 (ANOVA) 和独立 t 检验进行差异分析，p<0.05 被认为具有统计学意义。结果：用柠檬醛处理后，两种癌细胞系中的球体尺寸均减小。PI 和 Hoechst 33342 染色还显示柠檬醛产生了正常细胞和正在发生凋亡和坏死的细胞混合物。ALDE FLUOR 测定法分析显示柠檬醛显着 (p<0.05) 抑制了 MCF7 细胞中 ALDH+ 细胞的数量。结论：证明柠檬醛通过抑制 ALDH 活性减少了 MCF7 乳腺癌球体中的 ALDH+ 细胞群。
使用3D Bioprointer制造的胶原蛋白 - 北酸球体
1型糖尿病是由对β细胞抗原引起的自身免疫反应引起的。如今，胰岛素注射仍然是领先的治疗选择。但是，注射治疗无法模仿β细胞提供的高度动态胰岛素释放。3D细胞的微球，作为组织移植物植入的生物工程胰岛素分泌构建体的主要平台和用于体外药物筛查平台的模型。当前的微球制造技术具有几种抽签：需要含有表面活性剂的油相，微球直径不一致以及耗时较高的过程。这些技术已广泛使用藻酸盐，以快速凝胶化，高加工性和低成本。但是，其低生物相容性特性不能提供有效的细胞附着。这项研究提出了使用3D生物生产商使用ECM样微环境来实现有效细胞的微球产生来克服这些局限性的高通量方法。与单宁酸交联的微球可防止胶原酶降解并增强球形结构一致性，同时允许营养和氧气扩散。该方法允许自定义微球直径具有极低的可变性。总而言之，开发了一种新型的生物印刷程序，以制造大量可重复的微球，能够响应细胞外葡萄糖刺激而分泌胰岛素。
CUDC-907（fimepinostat）对肝癌治疗的治疗潜力揭示了肿瘤球体 - 基于球体的药物筛查
药物筛查[10]。我们使用3D打印技术在微米尺度上打印带有精细结构的树脂模具，然后我们使用印刷模具来塑造普通96孔板的细胞培养物中的琼脂糖底物，以获得特殊的结构，例如微孔和液体交换平台。最后，使改良的96孔板实现
通过天然产物的低毒性化合物突变的KRAS癌球体的生长抑制
摘要。背景/目标：在天然产物的化合物中，选择性抑制了具有突变体（MT）Kras，NP910的癌症生长的化合物，并探索了其衍生物。材料和方法：表达野生型（WT）KRAS（HKE3-WTKRAS）和MTKRAS（HKE3-MTKRA）的HKE3球体面积在三维浮动（3DF）培养物中测量，并用18 NP910衍生物处理。通过长期3DF（LT3DF）培养和裸小鼠测定法测定50％细胞生长抑制（GI50）。结果：我们选择了NP882（命名为STAR3）作为HKE3-MTKRAS球体生长的最有效抑制剂，NP910衍生物中毒性最少。Gi50s和裸鼠测定法分别为6μm和30.75 mg/kg。然而，在50％的细胞系中观察到与KRAS突变无关的细胞系抑制，这表明Star3的靶标与KRAS突变和KRAS相关信号没有直接相关。结论：STAR3是一种低毒性化合物，可抑制某些肿瘤细胞的生长。
基于Blach球体和量子熵的叠加定律的全向图像的边缘检测算法
本文基于Bloch球体和量子局部熵的叠加定律提供了一种边缘检测算法，用于全向图像。全向视觉系统由于其较大的视野而已成为计算机视觉中的重要工具。但是，经典图像处理算法不适合直接应用于此类图像，而无需考虑每个像素周围的空间信息。为了显示所提出的方法的性能，对专门用于农业应用的合成和真实图像进行了一组实验。后来，采用了Fram和Deutsh标准来评估其对文献中提出的三种算法的性能，并为全向图像开发。结果表明，在边缘质量，边缘社区和噪音的敏感性方面表现更好。关键词：边缘检测，全向图像，量子图像处理，量子熵
超小金纳米粒子（2 纳米）在六细胞脑球体模型中穿过血脑屏障的运输
血脑屏障 (BBB) 是分子和药物的有效屏障。多细胞 3D 球体显示出可重现的 BBB 特征和功能。这里使用的球体由六种脑细胞类型组成：星形胶质细胞、周细胞、内皮细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和神经元。它们形成体外 BBB，调节化合物进入球体的运输。通过共聚焦激光扫描显微镜研究了荧光超小金纳米粒子（核心直径 2 纳米；流体动力学直径 3-4 纳米）在 BBB 中的渗透随时间的变化，以溶解的荧光染料 (FAM-炔烃) 作为对照。纳米粒子很容易进入球体内部，而溶解的染料本身无法穿透 BBB。我们提出了一个模型，该模型基于纳米粒子随时间打开 BBB，然后快速扩散到球体中心。当球体经历缺氧（0.1% O 2 ；24 小时）后，血脑屏障的通透性增强，允许更多的纳米颗粒和溶解的染料分子被吸收。结合我们之前观察到的这种纳米颗粒可以轻松进入细胞甚至细胞核，这些数据证明超小纳米颗粒可以穿过血脑屏障。
自组织骨细胞球体的表征......
摘要 骨细胞在骨骼中起着指挥官的核心作用，可以调节骨重塑过程。虽然已知骨细胞是从成骨细胞分化而来的，但对骨细胞分化机制的了解仍然很少。本研究的目的是利用三维 (3D) 细胞培养技术阐明骨细胞的分化能力。我们首先通过调整圆底孔中传代培养细胞的数量，制作了一个由小鼠成骨细胞样细胞重建的自组织球体。与传统的二维 (2D) 单层模型相比，3D 球体在 2 天内在体外表现出更高的骨细胞基因表达。作为尺寸依赖性实验的结果，成骨细胞样细胞可能存在适当的细胞-细胞和细胞-ECM 相互作用，以 3D 球体培养的形式诱导骨细胞生成。此外，本模型表明，在经过 7 天的长时间培养后，球体仍能发挥出长期的骨细胞分化能力。总之，我们描述了由成骨细胞样细胞重建的自组织骨细胞球体，并进一步提出了该球体作为一种新的体外组织工程骨细胞模型的潜在应用。
远离嵌入生长中的多细胞球体的示踪粒子的平衡动力学
通过将惰性示踪粒子 (TP) 嵌入生长中的多细胞球体，可以测量癌细胞 (CC) 上的局部应力。为了使该技术有效，必须阐明 TP 动力学对 CC 的未知影响，以确保 TP 不会大幅改变 CC 上的局部应力。我们利用理论和模拟表明，由 CC 增殖和凋亡产生的自生 (主动) 力使 TP 的动力学远离平衡。在小于 CC 分裂时间的时间尺度上，TP 表现出亚扩散动力学（均方位移 ∆ TP ( t ) ∼ t β TP，β TP < 1），类似于玻璃形成系统。令人惊讶的是，在长期极限下，由于长时间持续定向运动，TP 的运动具有超扩散性（∆ TP ( t ) ∼ t α TP，其中 α TP > 2）。相比之下，CC 的增殖使其运动随机化，导致超扩散行为，α CC 超过 1。最重要的是，α CC 不会受到 TP 的显著影响。我们的预测可以使用体外成像方法来测试，其中可以跟踪 TP 和 CC 的运动。