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发现针对蛋白质的药物的挑战–...
经典的“小分子”药物研发方法主要关注小配体与酶、离子通道和受体等蛋白质之间的相互作用，因为这些蛋白质通常含有明确的配体结合位点，小分子可以与之相互作用[1,2]。该方法在很大程度上忽略了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），原因是小分子对PPI的调节具有挑战性[2-5]。相反，人们使用诸如免疫共沉淀、下拉分析、交联、标记转移、远Western印迹分析、核磁共振、X射线晶体学和大规模蛋白质组学等方法来表征PPI[6]。这种表征非常重要，因为PPI对蛋白质功能至关重要，并在生命过程中发挥着举足轻重的作用。毫不奇怪，它们会导致许多疾病，因为它们可能导致蛋白质复合物在本不应该聚集在一起或解体的时候聚集在一起或解体。事实上，异常的PPI与各种疾病有关，包括癌症、传染病和神经退行性疾病。然而，与球状蛋白与细胞内其他分子的相互作用相比，PPI更难在治疗上进行靶向治疗，因为一般来说，相互作用蛋白之间的界面 (i) 高度疏水性，大于通常的受体-配体接触面积[7]，(ii) 平坦，几乎没有用于设计抑制分子的凹槽，(iii) 具有以高亲和力相互结合的氨基酸残基，小分子很难抑制 [8]。尽管如此，靶向PPI越来越被视为开发治疗疾病的新药的一种有前途的策略[9,10]。最近，PPI 调节剂已经进入临床研究，其中一些已获批上市，这表明靶向PPI 的调节剂具有良好的前景（[2]及其中的参考文献）。
剪切和静液压应力调节胎儿心脏瓣膜通过YAP介导的机械转导
抽象在临床上严重的先天性心脏瓣膜缺陷是由于不当生长和对传单中的心内膜垫子的重塑而产生的。遗传突变已经进行了广泛的研究，但解释了不到20％的病例。通过跳动心脏产生的机械力驱动瓣膜开发，但是这些力如何共同确定阀生长和重塑，仍然是全面了解的。在这里，我们将这些力对阀尺寸和形状的影响解散，并研究YAP途径在确定大小和形状中的作用。低振荡性剪切应力促进瓣膜内皮细胞（VEC）的YAP核易位，而高单向剪切应力限制了细胞质中的YAP。瓣膜间质细胞（VIC）中的静水压缩应力激活的YAP，而拉伸应力停用的YAP。yap激活促进了VIC增殖并增加了瓣膜大小。虽然YAP抑制增强了VEC和受影响瓣膜形状的细胞细胞粘附的表达。最后，在雏鸡胚胎心脏中进行左心房连接，以操纵体内剪切和静水压力。左心室中的受限流动引起的球状和不塑性的左室（AV）阀具有抑制YAP表达。相比之下，持续YAP表达的右AV阀正常增长和细长。这项研究建立了一个简单而优雅的机械生物学系统，通过该系统的转导局部应力调节瓣膜的生长和重塑。该系统将传单带入室发育的适当尺寸和形状，而无需使用遗传规定的时序机制。
生物圈对停滞的行星的宜居时间盆地的影响及其对大气光谱的影响
依赖温度的生物生产力控制硅酸盐风化，从而扩展了地球的潜在宜居时间。模型和理论考虑表明，地球样系外行星上的失控温室通常伴随着大气中的H 2 O和CO 2的急剧增加，这可能会随着即将到来的空间望远镜的生成而观察到。如果活性生物圈与地球类似地扩展了外部行星的可居住时间潘，则观察可居住区内边缘附近的系外行星的大气光谱可以使人深入了解地球是否居住。在这里，我们为地球状停滞的行星探索了这个想法。我们发现，尽管地幔减少，但表面生物圈将行星的可居住时间延伸约1 Gyr，对于更多的氧化条件，生物学上增强的风化速率越来越多，通过将CO 2的CO 2的供应率提高到大气中。从观察上，在宜居区的内边缘附近的大气CO 2中所产生的差异在具有活跃风化的生物行星和经历了失控的温室的生物行星之间可以区分。在有效的水文循环中，提高的生物生产力也导致JWST可观察到的CH 4生物签名。随着行星无法居住，H 2 O红外吸收带占主导地位，但是4.3- µm CO 2带仍然是CO 2丰度的清晰窗口。总而言之，虽然生命对碳酸盐 - 硅酸盐循环的作用在类似地球的停滞范围的大气谱中留下了记录，但尤其需要未来的工作才能确定构造状态和外部球星的组成，并推动下一代空间望远镜的发展。
安全有效的二合一复制子和 VLP 微刺突疫苗
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标，但可诱导非中和抗体，这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外，在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里，我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台，用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突，该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达，还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中，从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体，相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明，弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
氨基和Mercapto型耦合剂的新组合与高
摘要纳米技术已经改变了工业腐蚀的限制，提供了增强治疗结果的机会，同时最大程度地减少了不良影响。这项研究的重点是氨基和墨托型耦合剂的组合，以制造含硫的聚合物聚合物涂层的钴铁液纳米纳米粒子，以作为抗腐蚀的潜在应用。在这项研究工作中，两种类型的聚合物有限岩纳米复合材料由组成的单体组成，该单体由一个组成的单体组成，其中无机纳米颗粒核通过包含上述单体共聚物在分子的一端组成的共聚物的层覆盖。两个系统（包括基于卵磷脂表面活性剂的微乳液系统和游离卵磷脂乳液系统）分别用于合成纳米复合材料，并分别将其标记为PF-A和PF-B。用X射线衍射（XRD）和动态光散射（DLS）分析表征准备好的样品。制备的PF-A纳米复合材料提供了一种形成的膜，在金属表面上具有出色的抗腐烂特性而无需产生污泥，而不使用磷或铬在1.0 m HCl溶液中与PF-B相比，在1.0 m HCl溶液中，最大最大腐蚀抑制效率为1.5 wt。基于纳米量的1.5 wt。基于纳米体重的量度（MG/CMG/cmg/cmg/cmg）。研究了操作参数，例如温度和抑制剂浓度。用原子力显微镜（AFM）证实了在钢表面形成的膜表面形成的膜，所获得的结果揭示了彼此紧凑和对齐的球状纳米球，形成了针对腐蚀性环境的抗腐蚀屏蔽单层。AFM图像验证了钢板表面上的膜形成，并且由于胺和默西托托类型的耦合剂的独特组合具有协同作用，因此两种样品的抗腐蚀抑制作用的实验发现与对照样品相比。
研究镍添加剂对激光辅助增材制造 Ti-6Al-4V 晶粒细化和强度增强的内在机制
摘要 众所周知，晶粒细化剂可以调整微观结构并提高增材制造 (AM) 钛合金的机械性能。然而，Ni 添加对 AM 制造的 Ti-6Al-4V 合金的内在机制尚不十分清楚。这限制了它的工业应用。本研究系统地研究了 Ni 添加剂对激光辅助增材制造 (LAAM) 制造的 Ti-6Al-4V 合金的影响。结果表明，Ni 添加对 LAAM 制造的 Ti-6Al-4V 合金的微观结构演变产生三个关键影响。(a) Ni 添加剂显着细化了前 β 晶粒，这是由于凝固范围扩大所致。随着 Ni 添加量从 0 增加到 2.5 wt。%，原β晶粒的长轴长度和长宽比分别从1500 µ m和7减小到97.7 µ m和1.46。(b) Ni添加剂可以明显诱导球状α相的形成，这归因于β相和α相之间增强的浓度梯度。根据终止传质理论，这是球化驱动力。随着Ni添加量从0增加到2.5 wt，α板条的长宽比从4.14降低到2.79。%(c) Ni是一种众所周知的β稳定剂，它可以显著增加β相的体积分数。室温拉伸结果表明，随着 Ni 含量的增加，机械强度增加，伸长率几乎呈线性下降。使用改进的数学模型定量分析了强化机制。从结果可以看出，α 板条相和固溶体对本研究中 LAAM 构建的 Ti-6Al-4V-x Ni 合金的总屈服强度贡献最大。此外，随着 Ni 含量的增加，伸长率降低是由于大量固溶体 Ni 原子导致 β 相的变形能力下降。这些发现可以加速增材制造钛合金的开发。
NB2O5作为高...
建模和理解以高速率的电池电化学性能是一个巨大的挑战。以其快速速率和良好的环含量而闻名，五氧化氢盐（NB 2 O 5）是锂离子电池的有前途的阳极材料，并在这项工作中进行了专门建模和研究。使用扫描电子显微镜，X射线衍射和微型计算层造影术将商业化的NB 2 O 5进行了特征。NB 2 O 5材料被发现包含大小数十万微米的大杆和球状多晶颗粒，并具有混合的T-NB 2 O 5和H-NB 2 O 5相。通过循环伏安法和恒定循环测试，在不同的C速率上测试了球铣削后材料的电化学性能，高达50c（10,000 mA g-1）。在0.5C时达到与T-nb 2 O 5的材料达到了类似的电荷能力（143 mAh g-1），当C率增加到10C时，该容量可能会保留超过55％。实验结果用于支持NB 2 O 5的Doyle-Fuller-Newman电化学模型的发展。通过模型参数化，估计本NB 2 O 5的参考交换 - 电流密度和固态扩散率分别为9.6×10 - 4 A m-2和6.2×10 - 14 m 2 s - 1。具有获得恒定属性的5C电池的准确预测到5C的电流。然而，当保持模型和实验之间的良好协议时，发现NB 2 O 5的性质在较高的C速率下是速率依赖性的。在10-50c下，这两种特性的下降表明，从扩散控制的锂插入到电容效应的主要电荷存储机制发生了变化，这是在环状伏安法中实验观察到的。
定向搜索来自……的连续引力波
年轻的孤立中子星及其疑似位置是定向搜索连续引力波 (GWs) 的有希望的目标 [1]。即使没有从脉冲星的电磁观测中获得计时信息，这种搜索也可以以合理的计算成本实现有趣的灵敏度 [2]。包含候选非脉冲中子星的年轻超新星遗迹 (SNR) 是此类搜索的自然目标，即使在没有候选中子星的情况下，小型 SNR 或脉冲星风星云也是如此（只要 SNR 不是 Ia 型，即不会留下致密物体）。过去十年，已经发表了许多关于孤立、定位良好的中子星（除已知脉冲星外）的连续引力波的上限。它们使用的数据范围从初始 LIGO 运行到高级 LIGO 的第一次观测运行（O1）和第二次观测运行（O2）。大多数搜索都针对相对年轻的 SNR [3-11]。一些搜索瞄准了银河系中心等有希望的小区域 [4, 8, 11–13]。一项搜索瞄准了附近的球状星团，那里的多体相互作用可能会有效地使一颗老中子星恢复活力，从而产生连续的引力波 [14]。一些搜索使用了较短的相干时间和最初为随机引力波背景开发的快速、计算成本低的方法 [4, 8, 11]。大多数搜索速度较慢但灵敏度更高，使用较长的相干时间和基于匹配滤波和类似技术的针对连续波的专用方法。这里我们展示了对 12 个 SNR 的 O2 数据的首次搜索，使用完全相干的 F 统计量，该统计量是在代码流水线中实现的，该流水线源自首次发布的搜索 [3] 等 [5, 9] 中使用的代码流水线。由于 O2 噪声频谱并不比 O1 低很多，我们通过专注于与年轻脉冲星观测到的低频兼容的低频，加深了这些搜索（相对于 O1 搜索 [9]）。这一重点使我们能够增加相干时间，并获得显着的改进
非刺激性患者精子检索的非侵入性生物标志物：全面评论
生殖医学的最新进展指导了解决男性不育症的新型策略，尤其是在非目标化植物植物（NOA）的情况下。两种突出的侵入性干预措施，即睾丸精子提取（TESE）和微分解TESE（微型TESE），已成为检索辅助复制技术（ART）配子的关键技术。NOA的异质性和复杂性对临床医生构成了多方面的挑战，因为这些程序的侵入性及其不可预测的成功强调了需要更精确的指导。精确血浆可以恰当地将其视为雄性生殖道的液体活检，包括睾丸，附子酰胺，精液囊泡，球状腺体和前列腺的分泌物。这种流体具有多种无细胞的核酸，微泡，蛋白质和代谢物与性腺活性无关。然而，尽管进行了许多研究探讨了开创性流体的潜在生物标志物，但它们的广泛包含在临床实践中仍然有限。这可能部分是由于NOA固有的各种临床和遗传因素的复杂相互作用可能导致缺乏对残余精子发生的明确生物标志物。可以想象，在NOA情况下，临床数据与生物标志物的整合可以增加预测手术程序结果及其选择的潜力。这项全面的综述通过非侵入性生物标志物解决了NOA中精子检索的挑战。此外，我们深入研究了有前途的观点，阐明了基于多词方法的创新方法，包括基因组学，转录组学和蛋白质组学。这些尖端技术，结合患者的临床和遗传学特征，可以改善在个性化医疗方法，患者咨询和决策连续体中使用生物标志物的使用。最后，人工智能（AI）在结合生物标志物和临床数据的领域中具有重要的潜力，这也是在识别非侵入性生物标志物以进行精子检索的情况下。
1.CACTI和生物多样性 - 植物日的迷恋
1.CACTI和生物多样性仙人掌是生物多样性的宝贵指标，强调了其本地栖息地中存在的多种生命形式和生态相互作用。研究仙人掌及其生态系统提供了对生物多样性的复杂动态的见解，以及保护这些独特而有价值的植物物种的重要性。适应恶劣的环境：仙人掌以其在极端条件（例如干旱沙漠）中生存的能力而闻名。它们的独特适应性，包括储物组织，减少叶片表面以最大程度地减少水分流失，以及保护食草动物的棘突，显示出植物已经发展为在挑战性的环境中发展为蓬勃发展的策略的显着多样性。物种多样性：仙人掌表现出广泛的物种多样性，属于仙人掌科家族的1,500多种已知物种。这种多样性包括各种大小，形状和生长习惯，从微小的球状仙人掌到高耸的柱状物种。每个物种都演变为占据特定的生态壁ches，这有助于其栖息地的整体生物多样性。栖息地多样性：仙人掌在美洲的各种栖息地中发现，从干旱的沙漠到热带雨林。它们在这种不同的环境中的存在突出了这些地区的生物多样性及其适应不同生态条件的能力。授粉与互助：仙人掌与蜜蜂，鸟类，蝙蝠和昆虫等传粉媒介进行了迷人的相互作用，这有助于其生态系统的生物多样性。许多仙人掌物种与特定的传粉媒介共同发展，形成了互助关系，从而使植物和传粉媒介受益。文化和经济重要性：仙人掌对人类社会具有重要的文化和经济意义。土著社区长期以来一直将仙人掌用于食品，医学和宗教仪式，强调了它们在传统知识系统中的重要性。此外，某些仙人掌物种，例如刺梨仙人掌（Opuntia），是为其可食用的水果而种植的，而另一些仙人掌物种则被视为花园和景观中的观赏植物。