(7) 其他 A、双方当事人在合同上签字盖章后,合同成立。 B.确定中标时,按投标文件中记载的金额加上相当于该金额10%的金额(该金额中存在不足1日元的小数部分,小数部分向下舍入)为。考虑到中标价格,因此投标人,无论是应税企业还是免税企业,都需要支付相当于预计合同金额的110/110的金额。金额应在投标文件中注明。 C、参加投标者须提交资格审查结果通知书复印件。 D、如需委托代理人参加投标,请提交授权委托书。 如果您希望参加投标,请在指定地点查看《投标与合同指南》,并填写投标文件中的必要信息。 (f) 通过邮寄方式接受投标。此时,在信封上写清楚“投标主题”,附上资格审查结果通知书复印件,并在周三17:00之前提交陆上自卫队上富良野警备队第344会计中队的合同, 2020年11月6日,请确保已送达团体,如遇此情况,请电话联系负责人确认抵达。 G. 邮寄投标的重新投标将另行注明。 在投标表格底部的空白处,有一条消息:“我们的公司(如果您是私人或个人)或我们的组织(如果您是组织)已同意条款和条件根据上述公告,我会投标。我们还承诺按照《招标和合同准则》的规定消除有组织犯罪。 ”。 投标、标准等咨询请联系陆上自卫队上富良野警备队第 344 会计中队合同组(负责人:石崎) 电话:0167-45-3101(内线:2343) 传真:0167-45-3101(分机:2660) ) (八) 公示地点和期限发布地点:旭川县、上富良野驻防会计队、旭川商工会议所、上富良野商工会议所北部地区会计队主页 http://www.mod.go.jp/gsdf.nae/fin/ (a) 发布期间:Rei 2020年10月22日星期二 - 2020年11月7日星期四
提到(i)宣布中国Ruifeng Reenwable Energy Holdings Limited(“公司”,与其子公司,“集团”(“ Group”),日期为2024年6月21日(“首次公告”),与其他事项有关,股份订阅,CB订阅,可能的股票,可能的购式,可能的行到,可能的行到和白色的审查了; (ii)20024年9月30日,2024年12月2日和2025年2月3日的公司公告,与执行官有关延长律师的最新日期的申请和同意申请以及批准; (iii)8月13日,9月20日,10月21日,2024年12月2日,1月2日和2025年2月3日(统称为“公告”)的公司每月更新公告。除非此处另有指定,否则本文使用的大写条款应与公告中定义的含义相同。
多种遗传和获得性机制导致肺癌。降胆固醇药物阿托伐他汀 (ATOR) 已被证明具有其他有趣的生物学用途,例如抗癌作用。本研究旨在评估 ATOR 治疗小鼠模型中肺癌的效果。45 只雄性 CD-1 小鼠被分成 3 组 (n = 15),如下所示:第 1 组 (G1) 用作正常对照。第 2 组和第 3 组分别施用氨基甲酸酯 (Ure) (1mg/g) 和丁羟甲苯 (BHT) (200 mg/kg) 以引发和促进肺癌。G2 留作癌症组。G3 用 10 mg/kg ATOR 进行后处理。结果表明,与单独使用每种治疗相比,使用 ATOR 治疗 Ure/BHT 给药的小鼠可显著降低肿瘤发生率、多样性和大小。此外,ATOR 治疗可显著诱导肺癌细胞凋亡,且无不良副作用。关键词:阿托伐他汀、氨基甲酸酯、丁羟甲苯、肺癌、细胞凋亡。
对初始他汀类药物治疗的不耐受被定义为存在临床上显著的不良反应,这些不良反应对患者来说是不可接受的风险,或者可能降低治疗依从性。如果患者不能耐受高强度他汀类药物,则应以最大耐受剂量治疗。告知患者,任何剂量的他汀类药物都能降低心血管疾病风险。如果患者报告服用高强度他汀类药物时出现不良反应,应与他们讨论以下可能的策略:• 停止服用他汀类药物,并在症状缓解后重试,以检查症状是否与他汀类药物有关• 降低同一强度组内的剂量• 将他汀类药物改为较低强度组。建议尝试至少 3 种不同的他汀类药物,包括瑞舒伐他汀。建议使用此在线工具来评估他汀类药物不耐受的可能性。http://tools.acc.org/StatinIntolerance/#!/content/evaluate/calculator/ 没有证据表明纤维酸盐可以降低心血管风险,因此它们不包括在途径中。对于家族性高胆固醇血症,它们仍然是一个选择。
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
该公司是中国领先的生物制药公司,其双特异性抗体,多功能蛋白质工程和ADC具有完全集成的专有技术平台。该公司高度差异化的内管道由单克隆抗体,双特异性抗体和ADC组成,以交错的肿瘤学发展状态,其中包括NMPA批准营销和三种临床阶段。该公司开发了各种基于抗体的技术和平台,用于这方面的肿瘤学治疗和专业知识。从专有蛋白质工程平台和结构引导的分子建模专业知识中受益,该公司能够创建新一代的多功能生物药物候选者,这些候选物可能会在全球范围内受益。
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9,它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下,主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因,以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用,因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如,基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性,已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体,由于其能够与血清蛋白相互作用,可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法,以替代现有疗法,包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型)抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后,其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的,但使用时会出现不同的副作用,包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常,这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。
他汀类药物是 3-羟基-2-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶(一种限制胆固醇合成速度的酶)的特异性抑制剂,在高脂血症和动脉粥样硬化的治疗中发挥作用。多项研究报道了他汀类药物对骨质疏松症、血管生成、成骨作用和炎症调节的作用 (10, 11)。瑞舒伐他汀 (RSV) 是一类第二代亲水性他汀类药物,在减少脂肪和预防心血管疾病方面发挥作用 (12)。由于其亲水性,RSV 不易穿透细胞的双层脂质膜,需要特殊载体才能进入细胞。除了抗炎作用外,RSV 还可以刺激成骨作用、分化成骨细胞并减少氧化应激 (13)。这种他汀类药物通过增加一氧化氮的产生和抑制磷选择素的合成来帮助减轻炎症 (14)。 RSV 能降低破骨细胞活性,刺激成骨细胞分化,并促进骨矿化。它能增加骨形态发生蛋白 (BMP)-2 的表达和碱性磷酸酶 (ALP) 的活性 (10)。BMP-2 作为一种骨诱导因子,通过增加骨诱导基因的转录来促进骨形成,并刺激未成熟间充质细胞(包括成骨细胞)的分化。因此,与那些价格昂贵、半衰期短且可能因分子量高而引起免疫刺激的生长因子相比,BMP-2 的使用将更具优势 (10, 15)。
吉美通生物为石药集团的全资子公司,石药集团是一家具有强大创新药物研发、生产和营销能力的国家创新型企业。石药集团在联交所上市(股票代码:1093),2018年入选恒生指数成分股,是该指数推出以来医药板块的首只成分股。目前,石药集团是恒生综合指数、恒生医疗保健指数、恒生内地医疗保健指数、恒生沪深港通指数、恒生(香港上市)100指数和恒生中国企业指数的成分股之一。截至本公告日,石药集团总资产逾300亿元人民币,员工逾2.3万人。石药集团拥有国内顶尖的研发团队,在石家庄、上海、北京及美国设有研发基地,专注于小分子靶向药物、纳米药物、单克隆抗体药物、双特异性抗体药物、抗体偶联药物及免疫领域生物药物的发现和研发。
该公司是中国领先的生物制药公司,其双特异性抗体,多功能蛋白质工程和ADC具有完全集成的专有技术平台。该公司高度差异化的内管道由单克隆抗体,双特异性抗体和ADC组成,以交错的肿瘤学发展状态,其中包括NMPA批准营销和三种临床阶段。该公司开发了各种基于抗体的技术和平台,用于这方面的肿瘤学治疗和专业知识。从专有蛋白质工程平台和结构引导的分子建模专业知识中受益,该公司能够创建新一代的多功能生物药物候选者,这些候选物可能会在全球范围内受益。