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抗严重急性呼吸综合征的抗病毒药物......
摘要 到目前为止，已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略，并提到了一些特定药物。其中，柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中，氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献，我们已指出其他药物，如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2（肾素-血管紧张素系统抑制剂）、抗病毒类药物瑞德西韦（RNA 聚合酶抑制剂）、抗炎类药物千金藤素等。此外，对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
比克替拉韦联合利那帕韦的疗效和安全性
BIC，比克替拉韦；INSTI，整合酶链转移抑制剂；LEN，来那帕韦；PWH，艾滋病毒感染者；STR，单片方案；VS，病毒学抑制。1. DHHS。https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/adult-adolescent-arv/guidelines-adult-adolescent-arv.pdf（2024 年 4 月 23 日访问）。2. Chang HM 等人。BMC Infect Dis。2022；22:2。3. Rolle CP 等人。J Virus Erad。2020；6:100021。4. Colloty J 等人。Br J Hosp Med（伦敦）。2023；84:1-9。5. Acosta RK 等人。 Antimicrob Agents Chemother. 2019;63:e02533-18。6. EACS。https://www.eacsociety.org/media/guidelines-12.0.pdf（2024 年 7 月 10 日访问）。7. Gandhi RT 等人。JAMA。2023；329(1):63-84。8. Dvory-Sobol H 等人。Curr Opin HIV AIDS。2022；17:15-21。
PAXLOVID 的紧急使用授权 (EUA)
OND 司/办公室 抗病毒药物司 (DAV)/传染病办公室 (OID) 专有名称 PAXLOVID 既定名称/其他 Nirmatrelvir (PF-07321332) 片剂；开发过程中使用的利托那韦片剂名称 剂量 Nirmatrelvir 150 mg 片剂 剂型/强度 利托那韦 100 mg 片剂 治疗类别 Nirmatrelvir 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro：也称为 3CL pro 或 nsp5 蛋白酶) 抑制剂，已证明对 SARS-CoV-2 有活性。利托那韦是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂，对 SARS-CoV-2 M pro 无效。利托那韦抑制 CYP3A 介导的尼玛瑞韦代谢，从而提高尼玛瑞韦的血浆浓度。预期用途或需求：用于 EUA（COVID-19）的轻度至中度 2019 冠状病毒病 目标人群：目前诊断为轻度至中度 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 且有发展为重度 COVID-19 高风险的儿科患者（12 岁及以上，体重至少 40 公斤），包括住院或死亡 缩写：DAV，抗病毒药物司；EUA，紧急使用授权；OID，传染病办公室；SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2。
抗击 SARS-CoV-2 感染的有效药物和疫苗现状
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的一个因素。药物再利用，将专利药物描述为一种成功的药物开发技术，可以缩短周期并最大限度地降低相对于从头药物探索的成本。最近，几种药物已被用作抗 SARS-CoV-2，如瑞德西韦、法匹拉韦、羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦/利托那韦、萘莫司他甲磺酸盐等。尽管进行了这些努力，但目前尚无成功的广谱抗病毒对策来对抗 SARS-CoV-2 或可能的潜在 CoV 大流行。因此，现在和将来认识和测试广泛有效、可靠的抗冠状病毒疗法至关重要。尽管有副作用，但瑞德西韦和法匹拉韦更有前景；尽管该药物尚未被批准为 SARS CoV-2 的官方抗病毒药物，但它具有显著的疗效和效率。在这篇综述中，我们总结了当前针对 SARS-CoV-2 的药物和疫苗研发状况，并预测这些努力将有助于研发出针对 SARS-CoV-2 的有效药物和疫苗。
关于孕期接种新冠肺炎疫苗和治疗的联合声明，
我们强烈建议所有孕妇、产后和哺乳期妇女按照目前批准的剂量计划接种 mRNA（辉瑞或 Moderna）SARS-CoV-2 疫苗系列，包括两剂初始剂量和一剂加强剂量。我们建议无论处于哪个孕期，都应及时接种初始疫苗或加强剂量。我们不建议在怀孕前或怀孕后推迟接种疫苗，因为这会明显增加 COVID-19 导致长期严重健康后果和妊娠并发症的风险。我们也不建议将疫苗接种或加强剂推迟到怀孕后期，以试图诱发更大量的保护性抗体经胎盘转移。此外，在从 COVID-19 感染中恢复或服用任何 COVID-19 治疗药物（包括单克隆抗体、瑞德西韦、类固醇或尼玛瑞韦/利托那韦片 (Paxlovid)）后的任何一段时间内，不再建议推迟接种疫苗。
if-ppih-covid-19-paxlovid-faq-hcw.pdf
1 如果透析患者体重 < 40 公斤，则应将剂量减少至第 1 天 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，然后每 48 小时 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，再服用 2 剂，透析后服用。如何识别和通知高危患者？属于高危类别的患者将收到来自 AHS 的短信信息，如果他们进行了实验室确认的检测，AHS 将通知他们 COVID-19 检测结果呈阳性。或者，如果患者在家中通过快速抗原检测检测呈阳性，他们可以联系他们的初级保健医生或访问 ahs.ca/covidopt 了解更多信息。如果患者被认为适合并有兴趣接受治疗，但不适合接受 Paxlovid 治疗（如 ahs.ca/covidopt 所述），可拨打专线 1-844-343-0971 留言。工作人员将回电询问一些初步筛查问题，并将患者转介给门诊治疗计划的医生，由医疗保健专业人员确定是否适合其他治疗方案。
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Ribociclib 主要通过 CYP3A4 代谢。因此，影响 CYP3A4 酶活性的药物可能会改变瑞博西尼的药代动力学特征。在健康志愿者中，强效 CYP3A4 抑制剂利托那韦（每次 100 毫克，每天两次，持续 14 天）与单剂量 400 毫克的瑞博西尼共同给药后，与单独服用单剂量 400 毫克瑞博西尼相比，瑞博西尼的暴露量（AUC inf ）和最大浓度（C max ）分别增加了 3.2 倍和 1.7 倍。 LEQ803（ribociclib 的主要代谢物，占母体药物暴露量的不到 10%）的 C max 和 AUC last 分别降低了 96% 和 98%。与利托那韦（100 毫克，每日两次）共同给药的基于生理的药代动力学 (PBPK) 模拟表明，ribociclib（400 毫克，每日一次）的稳态 C max 和 AUC 0 – 24 小时分别增加了 1.5 倍和 1.8 倍。