摘要 - 用氧气和碳植入的氮化甘露的氮化岩在室温下显示载体介导的自旋机制。使用Tris(环戊二烯基)Gadolinium前体通过金属有机化学蒸气沉积生长的GD掺杂的GAN显示出普通的霍尔效应,并且在室温下没有浪漫主义。在o或c植入GD掺杂的GAN中,观察到表明载体介导的自旋和铁磁性的异常大厅效应。即使在植入后也保持良好的晶体质量。o和c偏爱间质站点,并在GD掺杂的GAN中占据了深层的受体型状态。由GD掺杂的GAN诱导的gadolinium诱导的室温自旋和铁磁性被占据间隙部位的O和C激活。载体介导的自旋功能的机制显示了对控制和操纵自旋作为氮化壳中的量子状态的潜力。这使gagdn:o/c成为室温旋转和量子信息科学应用的潜在半导体材料基础。在本文中,研究了使用离子植入,使用X射线衍射的结构表征在GD掺杂GAN中掺杂,并研究了使用高级HALL效应的自旋相关测量,并进行了相应的讨论。
近年来,药理学和临床研究强调了多糖在免疫调节方面的巨大潜力。多糖可以通过分子识别、细胞内和细胞间通讯(通过与免疫系统直接或间接相互作用)引发免疫刺激反应。各种免疫刺激多糖或其衍生化合物在细胞水平上相互作用以增强免疫系统,包括阿拉伯半乳聚糖、岩藻聚糖、甘露聚糖、木聚糖、半乳聚糖、透明质酸、果聚糖、果胶和阿拉伯半乳聚糖等。这些天然多糖来源于各种植物、动物和微生物。多糖具有独特的结构多样性,而单糖和糖苷键主要赋予其不同的生物活性。这些天然多糖可提高抗氧化能力,减少促炎介质的产生,增强肠道屏障,影响肠道微生物群的组成并促进短链脂肪酸的合成。这些天然多糖还可以减少过度的炎症反应。开发可用于预防或治疗某些疾病的多糖基免疫调节剂至关重要。本综述通过阐明多糖和免疫之间的复杂关系,重点介绍了天然多糖的结构特征、免疫调节特性、潜在的免疫调节机制以及与免疫作用相关的活性。此外,还将强调这些分子作为潜在免疫调节成分的未来,它们可能会在临床层面改变药物应用。
CRISPR-Cas 基因组编辑技术的最新进展使得在农作物中进行定点诱变和精确基因替换成为可能。CRISPR-Cas9 和 CRISPR-Cas12a 是两种主要且应用广泛的基因组编辑系统。然而,当 CRISPR-Cas12a 编辑机制从转基因中表达时,一些染色体靶标在玉米和大豆等重要作物中的编辑频率较低。本文,我们报告了一种有效的方法,即通过粒子轰击将 Cas12a-gRNA 核糖核蛋白复合物 (RNP) 递送到优良玉米品种的未成熟玉米胚中,直接生成基因组编辑系。通过将 Cas12a RNP 基因枪递送到未成熟胚中,在再生过程中未经任何选择,获得了约 7% 频率的基因组编辑系。令人惊讶的是,当 Cas12a RNP 与 PMI 选择标记基因盒共同递送并用甘露糖选择诱导愈伤组织培养物时,基因编辑率平均提高到 60%,在某些实验中甚至高达 100%。我们还表明,使用活性更高的 Cas12a 突变体可提高更难处理的靶序列的编辑效率。本文描述的进展为玉米的遗传改良提供了有用的工具。
唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglec) 受体与神经退行性过程有关,但唾液酸在生理性衰老中的作用仍未完全了解。我们研究了唾液酸生物合成所必需的葡萄糖胺-2-表异构酶/N-乙酰甘露糖胺激酶 (GNE + / ) 杂合子小鼠脑内唾液酸化降低的影响。我们证明 GNE + / 小鼠在 6 个月时不同脑区已出现唾液酸化降低、海马体突触减少、小胶质细胞树突状化减少,随后 12 个月时神经元丢失增加。转录组分析显示未发现促炎症变化,这表明在衰老过程中 GNE + / 小鼠的突触和神经元被固有的稳态免疫过程所清除。与补体 C3 缺乏的小鼠杂交挽救了早期发生的神经元和突触丢失以及小胶质细胞树突状化的变化。因此,糖萼的唾液酸有助于大脑稳态,并充当大脑先天免疫系统的识别系统。2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
抽象目标赫希斯普伦病(HSCR)是一种严重的先天性疾病,影响1:5000活产。HSCR是由于肠神经系统(ENS)祖细胞在胚胎发育过程中完全定植胃肠道的失败而导致的。这会导致远端肠中炎症病,导致运动活性干扰和蠕动受损。当前,唯一可行的治疗选择是对静脉肠道的手术切除。然而,患者经常患有终身症状,经常需要进行多种外科手术。因此,替代治疗选择至关重要。一种有吸引力的策略涉及人类多能干细胞(HPSC)产生的ENS祖细胞的移植。设计ENS祖细胞是使用加速方案从HPSC生成的,并通过单细胞RNA测序,蛋白质表达分析和钙成像的结合详细介绍了。我们使用器官浴收缩力在体内移植向有机型培养的患者衍生的结肠组织后,测试了ENS祖细胞在HSCR结肠中整合和影响功能反应的能力。结果我们发现,我们的方案始终产生具有早期ENS祖细胞的转录和功能标志的细胞群的高收率。移植后,HPSC衍生的ENS祖细胞在外植的人类HSCR结肠样品中整合,迁移并形成神经元/胶质。与对照组织相比,移植的HSCR组织表现出显着增加的基础收缩活性和对电刺激的反应增加。结论我们的发现首次证明了HPSC衍生的ENS祖细胞在人类HSCR患者结肠组织中重新填充和增加功能反应的潜力。
摘要:Sporothrix Schenckii是孢子形成的病因学药物之一,孢子形成是一种皮肤和皮下感染。与其他与其他相关的真菌一样,其细胞壁是一种分子支架,用于显示毒力因子,例如保护性色素,水解酶和粘附素。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道,但仅鉴定并表征了其中的少数。 其中之一是GP70,这是一种大量的细胞壁蛋白,主要在酵母样细胞的表面上发现。 由于该蛋白质在3-羧基,顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用,并且其丰度在高毒性菌株中较低,因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。 在这里,产生了一组GP70溶的菌株,并进行了分子和表型表征。 结果表明,较高沉默水平的突变体显示,对层粘连蛋白和纤维蛋白原,酶活性的粘附量显着降低,以及细胞壁组成中的缺陷,其中包括降低甘露糖,鼠李糖和蛋白质含量,并伴随着β-1,3 -glucans的增量。 细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。 这些菌株在与dectin-1-,TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。 IL-1β和IL-10水平明显更高,并通过Dectin-1刺激。 在高度GP70溶剂中,人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道,但仅鉴定并表征了其中的少数。其中之一是GP70,这是一种大量的细胞壁蛋白,主要在酵母样细胞的表面上发现。由于该蛋白质在3-羧基,顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用,并且其丰度在高毒性菌株中较低,因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。在这里,产生了一组GP70溶的菌株,并进行了分子和表型表征。结果表明,较高沉默水平的突变体显示,对层粘连蛋白和纤维蛋白原,酶活性的粘附量显着降低,以及细胞壁组成中的缺陷,其中包括降低甘露糖,鼠李糖和蛋白质含量,并伴随着β-1,3 -glucans的增量。细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。这些菌株在与dectin-1-,TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。IL-1β和IL-10水平明显更高,并通过Dectin-1刺激。在高度GP70溶剂中,人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。此外,这些突变体在无脊椎动物模型Galleria Mellonella中显示出毒力衰减。我们的结果表明,GP70是具有粘附素特性的多功能蛋白,是导致3-羧基-CIS-麦氨酸环酸酯环酸酯酸酯的活性,并且与S. schenckii - 主机相互作用相关。
抽象的泥炭地不仅是碳店,而且在将温室气体的通量纳入大气中,都起着重要的作用。除此之外,泥炭地也是多种微生物(例如细菌,真菌和放线菌)的家园。放线菌是最普遍的微生物之一,在包括泥炭土(包括泥炭土)的大多数土壤类型中可以找到。在这项研究中,使用土壤稀释法从泥炭土壤中分离出70个放线菌分离株。后来筛选了70个放线菌的分离株,以使用琼脂扩散法产生二次代谢产物和抗臭虫活性,然后通过靶向其16S rRNA区域来鉴定所选的潜在分离株。所产生的结果显示34.3%产生纤维素酶,然后分别为12.8、31.7、80.0和51.4%,分别为甘露酶,木聚糖酶,脂肪酶和蛋白酶。分别为27.1和21.4%的放线菌的百分比分别为27.1和21.4%。放线菌的所有选择分离株均被确定为属于绿木属属属的属。潜在的放线菌以冻干形式存储以供将来使用。这项研究表明,与农业泥炭土壤面积相比,从未受干扰的森林泥炭土壤区域生态系统中获得了更多种群的actino mycetes。版权所有:©2024,J.热带生物多样性生物技术(CC BY-SA 4.0)
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症,占痴呆病例的 60-70% [ 1 ]。这种神经退行性疾病的特征是神经元细胞损伤以及伴随的认知和功能衰退,主要影响老年人,其中三分之二为女性,并且随着人口老龄化,患病率预计会持续上升 [ 2- 4 ]。目前尚无明确的治疗方法来预防或减缓这种使人衰弱的疾病的进展。旨在改善疾病的研究工作集中于淀粉样蛋白和 tau 通路,因为它们是 AD 病理的重要因素,因为过量 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽沉积和过度磷酸化的 tau 蛋白会导致 DNA 和 RNA 损伤 [ 5- 7 ]。然而,目前临床批准的 AD 药物都不是疾病改善疗法 (DMT),而是广泛针对 AD 症状 [ 8 ]。尽管目前有超过 100 种 AD 治疗药物,但美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的最后一种 AD 药物是 2003 年上市的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体 AD 拮抗剂美金刚[9,10]。虽然中国 FDA 最近批准了甘露聚糖 (GV-971) 的临床使用,但国际药物试验正在进行中,以确认结果并验证其在中国境外的使用(NCT03715114、NCT02986529、NCT02293915)[11]。由于我们对 AD 病因的理解存在差距,以及导致疾病异质性的基因组和环境因素之间复杂的相互作用,因此有必要采取多模式方法实现精准医疗。
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍,但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质,一些糖功能化的联芳分子(图 1)已从海棠 2 、火棘( 1 ) 3 繁缕( 2 ) 4 和珍珠菜 5 中分离出来,这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中,而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子,可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚,属于可水解单宁类,具有一个或多个六羟基联芳单元,围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中,1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年,11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上,硫糖可以用作糖模拟物,对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下,我们最近报道了两种通过
激光器是一种通过基于电磁辐射的刺激发射的光学扩增过程发出光的装置。术语“激光”是“通过刺激辐射的发射来放大光”的首字母缩写。爱因斯坦在1917年使用木板的辐射定律给出了激光的第一个理论基础,该定律是基于概率系数(爱因斯坦系数),用于吸收和自发和刺激电磁辐射的自发性和刺激发射。在694 nm处产生脉冲红色激光辐射的灯。伊朗科学家贾万(Javan)和贝内特(Bennett)使用HE和NE气体的混合物以1960年的1:10的比例制作了第一个气体激光器。R. N. Hall展示了1962年由砷化甘露尼德炮(GAAS)制成的第一个二极管激光,该激光在850 nm处发射辐射,并于同年后来开发了第一个半导体可见光的光线激光。激光与其他光源不同,因为它发出了高度连贯,单色,方向和强烈的光束。这些属性发现它们在许多应用中都有用。在其许多应用中,激光器用于光盘驱动器,激光打印机和条形码扫描仪; DNA测序仪器,光纤和自由空间光学通信;激光手术和皮肤治疗;切割和焊接材料;用于标记目标以及测量范围和速度的军事和执法设备;和激光照明在娱乐中显示。