自 1970 年 ACCO 成立以来,临床研究已将美国儿童癌症的五年生存率提高到约 80%。这种生存率的提高给每年接受癌症治疗的数万个家庭带来了希望。然而,尽管取得了进展,但仍有太多家庭因癌症失去宝贵的儿子或女儿。在美国,癌症仍然是儿童因疾病死亡的主要原因。因此,目前患有这种疾病的家庭需要获取信息,以帮助他们做出许多治疗决定;并且迫切需要增加儿科肿瘤学研究资金,以便将来为被诊断患有癌症的儿童开发新的治疗方法。
结果 1 年无进展生存率 Tucatinib 联合组为 33.1%,安慰剂联合组为 12.3%(疾病进展或死亡风险比为 0.54;95% 置信区间 [CI],0.42 至 0.71;P<0.001),无进展生存期中位数分别为 7.8 个月和 5.6 个月。2 年总生存率 Tucatinib 联合组为 44.9%,安慰剂联合组为 26.6%(死亡风险比为 0.66;95% CI,0.50 至 0.88;P = 0.005),总生存期中位数分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中,图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%,安慰剂联合治疗组为 0%(风险比为 0.48;95% CI,0.34 至 0.69;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红斑感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比,图卡替尼联合治疗组的腹泻和 3 级或以上转氨酶升高更常见。
伯基特淋巴瘤(BL),弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)是儿童和年轻人的常见肿瘤(1)。尽管化学疗法可以显着提高生存率,而无事件的生存率为5年,但对于那些对前线化学疗法复发或反应不佳的患者的预后较差[总生存率(OS)率≤25%](2)。高剂量化疗可能会诱导延迟作用,包括继发性恶性肿瘤,慢性健康状况和不育(3,4)。作为一种新型的免疫治疗,嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在许多类型的恶性肿瘤中取得了显着的效果,尤其是在复发或难治性的大B细胞淋巴瘤(LBCL)中,并且治疗效应可以持续使用(5-7)。但是,大多数患者确实会经历复发(8,9)。细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)是常见的与免疫相关的不良事件,必须密切监测,因为它们可能是致命的(10)。因此,重要的是要鉴定预后较差的患者,并且在服用T细胞治疗之前有严重不良反应的风险。作为形态和功能成像的组合,
口腔癌是一种常见于硬腭、舌前三分之二、唇、上下齿槽脊、磨牙后三角肌、颊粘膜和口腔的肿瘤。1 大约 90% 的口腔癌在粘膜上皮中存在鳞状分化;因此,它被称为口腔鳞状细胞癌 (OSCC)。它是全球第六大常见癌症。OSCC 在早期约有 50% 至 60% 的病例的 5 年生存率。在 OSCC 的晚期阶段,该比例下降到 30% 至 40%。不幸的是,60% 至 80% 的 OSCC 病例是在晚期才被确诊的。随着诊断和治疗知识的不断发展,生存率有所提高。2 在目前的情况下,蛋白质组学、基因组学、代谢组学和不同的生物医学科学已经
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明,Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设:与单一疗法相比,PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法:体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后,兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果:大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活,其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活,7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论:与单一疗法相比,曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
自噬细胞可以抑制早期肿瘤的形成,并可以在晚期促进肿瘤的发展,在肿瘤的发展中起着重要作用。因此,探索自噬相关基因(AAGS)对肝细胞癌(HCC)预后的影响具有潜在的重要性。从TCGA数据库下载的HCC基因表达数据和临床数据中选择了差异表达的AAG,以及人类自噬数据库(HADB)。通过GO功能注释和KEGG途径富集分析来阐明AAG在HCC中的作用。与临床数据结合在一起,我们选择了年龄,性别,等级,阶段,T状态,M状态和N个状态作为COX模型索引,以构建Kaplan Meier(KM)的多元COX模型和生存曲线,以估算患者在高风险组之间的存活率。通过单变量和多元COX回归分析绘制的ROC曲线,我们发现七个具有高表达水平的基因,包括HSP90AB1,SQSTM1,RHEB,HDAC1,HDAC1,ATIC,ATIC,HSPB8和BIRC5与HCC患者预后不良有关。然后,ICGC数据库用于验证模型的可靠性和鲁棒性。因此,由自噬基因构建的HCC的预后模型可能有效地预测了总体生存率,并有助于发现HCC患者的最佳个性化靶向疗法,这可以为患者提供更好的预后。
集中匹配市场优先考虑特定参与者以实现某些政策目标在实践中很普遍,但是通常使用参与者的内源性特征来分配优先级。在美国的心脏移植候补名单中,患者接受的治疗方法用于分配候补名单优先级。政策制定者最近更改了优先级,以试图通过将更高的优先级分配给接受与先前与高候补死亡率相关的特定治疗的患者,以减少候补名单的死亡率。首先,我记录了对候补名单的激励措施的重大回应,并进行了进行的治疗和进行移植。然后,我开发并估算了一种治疗和移植选择的结构模型,以评估政策变化对患者结果和医生决定的影响。我找到了我的模型的三个主要结果。首先,总生存率几乎没有变化,变化的效果主要是重新分配。第二,这一变化有效地针对较低的未移植生存率的患者,这些患者在当前设计下获得了较高的预期生存率。第三,对生存的影响在很大程度上是由于接受/衰落要约的决定的变化而不是由于治疗决策的变化而直接驱动。政策含义表明,候补名单的未来设计应妨碍移植的报价下降。
这项多中心回顾性研究旨在评估一线免疫疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移(BM)患者中的安全性和功效。该研究包括138例接受免疫检查点抑制剂(ICI)的患者,无论是单独或与脑放射疗法(BRT)联合使用,从2020年至2023年10月。颅内总体反应率(IORR),总反应率(ORR),无进展生存率(PFS),颅内进展的无生存率(IPF),总生存率(OS)和与治疗相关的毒性。尽管与仅ICI相比,接受ICIS Plus BRT的患者显示出更长的OS趋势,但差异在统计学上并不显着(P = 0.201)。在82例具有可用数据的患者中,ICIS组中的IORR为49.1%(35-63),ICIS + BRT组为75.9%(56-90)。值得注意的是,在需要皮质类固醇或甘露醇的患者中,联合疗法与更好的预后有关(P = 0.05)。我们发现,用ICIS + BRT治疗的患者的IORR得到了改善,并且没有增加严重不良事件(SAE)的发生率。此外,ICI和BRT的组合提高了使用皮质类固醇的患者亚组的存活率。
