摘要简介:在部分患者中,Janus 激酶 (JAK) 抑制剂(如芦可替尼)的疗效随时间推移而降低以及初始反应不佳是与骨髓增生性肿瘤 (MPN)(主要是骨髓纤维化)相关的关键临床挑战。涵盖的领域:讨论了磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K) 在 MPN 疾病进展和治疗耐药性中的作用,以及作为对 JAK 抑制失去反应的患者的潜在治疗靶点。了解 MPN 发病机制中涉及的复杂信号网络已确定了潜在的新治疗靶点和治疗策略,例如抑制除 JAK/信号转导和转录激活因子 (STAT) 通路之外的其他信号通路。PI3K 在 JAK 信号下游在挽救肿瘤细胞增殖方面起着至关重要的作用,其中 PI3Kδ 在血液系统恶性肿瘤中尤为重要。同时靶向 PI3K 和 JAK/STAT 通路可能提供一种创新的治疗策略,以最大限度地提高疗效。专家意见:基于我们对潜在机制和 PI3K 通路信号在 JAK 抑制剂治疗反应丧失或耐药性中的作用的理解以及临床研究的初步结果,parsaclisib(PI3Kδ 抑制剂)和芦可替尼的组合具有巨大的临床潜力。如果在更大规模的临床试验中得到证实,parsaclisib 可能会为 MPN 患者提供更多的治疗选择并改善临床结果。
海洋小组成立于 2018 年 9 月,一直与政府、企业、金融机构、科学界和民间社会合作,在政策、治理、技术和金融领域催化和扩大大胆务实的解决方案,最终制定向可持续海洋经济转型的行动议程。海洋小组由挪威和帕劳共同担任主席,是唯一由在职世界领导人组成的海洋政策机构,拥有触发、扩大和加速全球海洋优先事项行动所需的权力。海洋小组成员来自澳大利亚、加拿大、智利、斐济、法国、加纳、印度尼西亚、牙买加、日本、肯尼亚、墨西哥、纳米比亚、挪威、帕劳、葡萄牙和美国,并得到联合国秘书长海洋问题特使的支持。秘书处设在世界资源研究所,负责支持分析工作、沟通和利益相关方参与。
1 骨肿瘤学和罕见肿瘤中心,IRCCS Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori (IRST) “Dino Amadori”,意大利梅尔多拉 47014; alessandro.devita@irst.emr.it (ADV); giacomo.miserocchi@irst.emr.it(总经理) valentina.fausti@irst.emr.it (VF); chiara.spadazzi@irst.emr.it (客户服务); claudia.cocchi@irst.emr.it (抄送); chiara.liverani@irst.emr.it (中文); chiara.calabrese@irst.emr.it (抄送); lorena.gurrieri@irst.emr.it(LG); alberto.bongiovanni@irst.emr.it (AB); laura.mercatali@irst.emr.it (LM)2 病理科,Morgagni-Pierantoni 医院,意大利弗利 47121; federica.pieri@auslromagna.it 3 意大利弗利 47121 Morgagni-Pierantoni 医院骨科; roberto.casadei@auslromagna.it 4 意大利罗马圣乔瓦尼阿多洛拉塔医院肿瘤内科,邮编 00184; federica.recine@irst.emr.it 5 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法科,IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli,意大利博洛尼亚 40136; toni.ibrahim@ior.it * 通信地址:silvia.vanni@irst.emr.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
•n = 4,963,363总计•n = 4,152,710符合条件的12岁以上的年龄•n = 3,745,527,成人/18岁以上的成年人/18岁以上•由于CSO的估计总人口估计的性质估计的CSO和某些年龄段的数据组和某些数据质量问题的估计性均应及以上的数据组•由于未识别的数据质量问题或分子超过人口估计/分母,估计的吸收超过100%,那么摄取将被舍入到99%(除非报告中另有说明)
关于血液的一切������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������7 什么是血液? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������7 血液在哪里制造?又是如何制造的? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������8 关于 MPN 的所有信息 ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������11 MPN 是如何发展的? ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������11 MPN 是癌症吗? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 MPN 的原因 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 MPN 的类型 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������14 MPN 的症状 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������20 如何诊断 MPN? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������21
纤维增生性小圆细胞瘤情况说明书简介纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 通常具有侵袭性特征且预后不良。DSRCT 患者的预后仍然不良。尽管采取了积极的治疗,但 3 年总生存率估计为 44%,5 年生存率仍在 15% 左右。DSRCT 患者以男性为主,为 90%,85% 的患者为白种人。不同系列报告的诊断年龄中位数分别为 14、19 和 25 岁。DSRCT 患者的预后仍然不良。尽管采取了积极的治疗,但 3 年总生存率估计为 44%,5 年生存率仍在 15% 左右。纤维增生性小圆细胞瘤纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 被认为是一种主要袭击男孩和年轻人的儿童癌症。这种疾病很少发生在女性身上,但一旦发生,肿瘤可能会被误认为是卵巢癌。它被归类为软组织肉瘤。它是一种侵袭性强且罕见的肿瘤,主要以腹部肿块的形式出现。
玛丽亚·斯特凡尼娅·因凡特 1 |阿娜·费尔南德斯-克鲁兹 2 |露西亚·努涅斯 3 |塞西莉亚·卡皮奥 4 | Ana Jimenez-Ubieto 5 |哈维尔·洛佩斯-希门尼斯 6 |卢尔德斯·巴斯克斯 7 |雷切尔德尔坎波 8 |塞缪尔·罗梅罗 9 |卡门阿隆索 10 |丹尼尔莫里洛 11 |玛格丽塔普拉特 12 |何塞·路易斯·普拉纳 13 |保拉·维拉富尔特 14 |加布里埃拉·巴斯蒂达斯 15 |安娜博卡内格拉 3 |天使塞尔纳 4 |罗德里戈·德·尼古拉斯 5 |胡安·马尔凯 6 |卡门·马斯·奥乔亚 10 |劳尔·科尔多巴 11 |胡里奥·加西亚·苏亚雷斯 14 |亚历山德拉·科迈 16 |泽维尔·马丁 17 |马里亚纳·巴斯托斯-奥雷罗 18 |克里斯蒂娜·塞里 19 |贝伦纳瓦罗-马蒂拉 3 |阿曼多·洛佩斯·吉列尔莫 20 |华金·马丁内斯·洛佩兹 5 |何塞·安赫尔·埃尔南德斯-里瓦斯 1 |伊莎贝尔·鲁伊斯-坎普斯 21 |卡洛斯格兰德 22 |西班牙淋巴瘤和自体骨髓移植小组(GELTAMO)
脊髓增生性肿瘤(MPN)导致血液细胞(例如红细胞)(多余细胞增多症)或血小板(必需血小板病)过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变,但是在小鼠中,该突变的先前建模依赖于转基因过表达,并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性,可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里,我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂,以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系(HUDEP-2),CD34+成人人类造血干和祖细胞(HSPCS),以及免疫型长期型型血压素(Ltt-Hematopic-scs)。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加,但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化,即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起,这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致,并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型,因为与转基因过表达模型相符。
1 维也纳医科大学路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所,1090 维也纳,奥地利;daniela.berger@meduniwien.ac.at (DB);daniel.ivanov@meduniwien.ac.at (DI);yueksel.filik@onc.lbg.ac.at (YF);peter.valent@meduniwien.ac.at (PV) 2 维也纳兽医大学小动物内科医院伴侣动物和马匹科/医院,1210 维也纳,奥地利 3 维也纳医科大学内科 I,血液学和止血学分部,1090 维也纳,奥地利;alexandra.keller@meduniwien.ac.at (AK);florian.schur@ist.ac.at (FKMS); christoph.kornauth@meduniwien.ac.at(CK)4 维也纳医科大学实验医学系,1090 维也纳,奥地利;georg.greiner@meduniwien.ac.at(GG);nadine.witzeneder@meduniwien.ac.at(NW);gregor.hoermann@meduniwien.ac.at(GH)5 维也纳兽医大学动物育种和遗传学研究所,1210 维也纳,奥地利;bettina.wingelhofer@manchester.ac.uk(BW);heidi.neubauer@vetmeduni.ac.at(HAN);richard.moriggl@vetmeduni.ac.at(RM)6 INSERM,ERI-12,皮卡第-儒勒凡尔纳大学药学院,80000 亚眠,法国; emmanuel.pecnard@univ-tours.fr (EP); fabrice.gouilleux@univ-tours.fr (FG) 7 分子医学研究中心(CeMM),1090 维也纳,奥地利; harini.nivarthi@meduniwien.ac.at (HN); robert.kralovics@meduniwien.ac.at (RK) 8 维也纳医科大学病理学系,1090 维也纳,奥地利; leonhard.muellauer@meduniwien.ac.at 9 多伦多大学化学系,多伦多,ON M5S 1A1,加拿大; gary.tin@mail.utoronto.ca (GT); ji.park@mail.utoronto.ca (JP); e.dearaujo@mail.utoronto.ca (EDdA); patrick.gunning@utoronto.ca (PTG) 10 CNRS UMR 6239, GICC, Facult é de Mé decine, Universit é François Rabelais, 37020 Tours, France * 通讯地址: emir.hadzijusufovic@meduniwien.ac.at;电话:+ 43-1-40400-49990