盐皮质激素受体是一种类固醇激素受体,众所周知,它参与远端肾单位上皮细胞的体液和电解质稳态。目前已知这种受体的不适当激活与心力衰竭的各种病理生理机制有关。盐皮质激素受体拮抗剂对射血分数降低的心力衰竭患者有显著的临床益处;然而,对于射血分数保留的心力衰竭患者,治疗益处尚不明确。目前尚不存在可以预测对盐皮质激素受体拮抗剂治疗反应的生物标志物。潜在的生物标志物可能直接受盐皮质激素受体调节,或通过下游效应间接调节,并能够反映治疗结果,特别是心脏健康和功能关键参数的变化。能够在早期可靠地预测对盐皮质激素受体拮抗剂治疗的反应性的生物标志物或生物标志物集合可用于选择最有可能从治疗中受益的患者,从而避免与使用这些药物相关的任何不必要的副作用。
摘要:心力衰竭的患者通常根据其射血分数将表型组分为表型组。该分层的目的是通过更具针对性的治疗方法来改善疾病管理。基于患者性别的进一步细分是合理的。认识到,在随机对照临床试验中,女性的代表性不足,导致男性和女性之间的临床和分子分化有限。然而,许多观察性研究表明,两性之间的发作,发育和临床过程可能会大不相同。根据新兴的精密医学概念,研究人员应进一步探索导致性别差异引起心力衰竭的机制。的确,尚未阐明性激素对心血管系统和潜在心力衰竭机制的协同或相反作用。性激素,危险因素影响和心血管适应可能与更好地理解两性内在的病理生理机制有关。尽管存在差异,但无论性别和性别如何,整个人群的HF治疗都是相似的。在我们的综述中,我们描述了与荷尔蒙模式相关的心血管功能障碍,危险因素和细胞信号修饰方面的主要差异。
正在进行的研究探索了新的腈基官能化分子,例如疏螺旋体素 5 和具有腈基的二氢喹海松酸衍生物。6 氘在延长药物在体内的半衰期方面起着至关重要的作用,从而改善了暴露情况并减少了有毒代谢物,从而提高了疗效和安全性。7,8 例如 FDA 批准的第一个氘代药物,2017 年的氘代丁苯那嗪,9 和 2022 年的德克拉伐替尼。10 炔烃通常存在于药物分子中,可促进良好的相容性,11 例如依法韦仑、炔诺孕酮、炔雌醇等。随着这些药物的蓬勃发展,全面了解它们的生物和生理机制对于制定个性化的治疗方法至关重要。药代动力学研究旨在监测体内的药物浓度,反映药物在整个暴露过程中身体与药物的相互作用,包括药物的吸附、分布、代谢和消除/
摘要:数十年的实验和临床研究有助于揭示阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中的许多机制,但这个谜团仍未解开。虽然我们可以假设没有完整的拼图碎片,但最近开放数据共享计划的增长,收集了 AD 患者的生活方式、临床和生物数据,提供了有关该疾病的潜在无限量的信息,远远超出了人类理解它的能力。此外,整合来自多组学研究的大数据提供了探索 AD 整个生物连续体的病理生理机制的潜力。在此背景下,人工智能 (AI) 提供了多种方法来分析大量复杂数据,以提高 AD 领域的知识。在这篇评论中,我们重点介绍了人工智能在 AD 研究中的最新发现和未来挑战。具体来说,我们讨论了使用计算机辅助诊断工具进行 AD 诊断,以及使用人工智能潜在地支持临床实践以预测个体 AD 转化风险以及患者分层,以最终开发出有效的个性化治疗方法。
2例如,感知系统的功能之一是提供2D视觉场景的3D解释(与学习运动序列或做出道德决定相反)。3在我们的示例中,感知系统可以结合对环境的一些先前知识(就场景的空间排列而言),并目前可用的感官信号来得出估计三维距离的估计。4任何认知系统的神经生物学基材的鉴定基本上是表征解剖学特性和确定脑系统活性的生理机制,这些机制决定了涉及感兴趣的认知功能的大脑系统的活性。5运动控制是对具有神经系统的生物体运动的调节。它包括反射,学习的习惯(例如步行立场)以及目标指导的动作(例如精确的手抓手)。6预测编码是一种大脑功能的理论,表明大脑不断预测其感觉信号。然后使用预测和感知信号的比较来生成和更新环境的心理模型。7有效的编码是一种神经信息处理的理论,表明神经代码对生物学成本进行了准确性,这源自对神经活动的硬连线生理约束。
近年来,人们令人信服地证明急性脑损伤可能会导致严重的心脏并发症,例如神经源性应激心肌病(NSC),这是一种特定的Takotsubo心肌病。这些大脑心脏相互作用的病理生理是复杂的,涉及交感神经多动,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的激活以及免疫和炎症途径。在孤立的急性脑损伤患者以及中风患者中,我们对从大脑到心脏的轴的理解取得了长足的进步。另一方面,在NSC患者中,研究主要集中于由于心律不齐,区域壁运动异常或左心室性低下引起的血液动力学功能障碍,从而导致脑灌注压力受损。关于潜在的次要和延迟的大脑并发症的了解鲜为人知。本综述的目的是描述中风心脏脑轴,并突出显示同时出血或缺血性中风和NSC的患者的继发性和延迟脑损伤的主要病理生理机制,以及确定该特定患者的进一步研究领域的进一步研究领域。
近年来,人们令人信服地证明急性脑损伤可能会导致严重的心脏并发症,例如神经源性应激心肌病(NSC),这是一种特定的Takotsubo心肌病。这些大脑心脏相互作用的病理生理是复杂的,涉及交感神经多动,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的激活以及免疫和炎症途径。在孤立的急性脑损伤患者以及中风患者中,我们对从大脑到心脏的轴的理解取得了长足的进步。另一方面,在NSC患者中,研究主要集中于由于心律不齐,区域壁运动异常或左心室性低下引起的血液动力学功能障碍,从而导致脑灌注压力受损。关于潜在的次要和延迟的大脑并发症的了解鲜为人知。本综述的目的是描述中风心脏脑轴,并突出显示同时出血或缺血性中风和NSC的患者的继发性和延迟脑损伤的主要病理生理机制,以及确定该特定患者的进一步研究领域的进一步研究领域。
Heather Derry-Vick 博士现为发现与创新中心的助理成员。Derry-Vick 博士研究了社会心理因素(例如压力经历或抑郁症状)如何与包括癌症在内的健康状况相互作用。她获得了俄亥俄州立大学临床心理学博士学位,并在威尔康奈尔医学院完成了行为老年医学博士后培训。作为一名使用生物行为研究方法的临床心理学家,她研究了压力如何影响健康和医疗保健体验,以及增加癌症和并发健康问题风险的生理机制(例如炎症水平)。她实验室当前工作的重点是调整和测试压力管理策略,以帮助晚期癌症患者在等待扫描结果时控制焦虑;这项工作得到了美国国家癌症研究所颁发的“独立之路” (K99/R00) 奖的支持。通过研究和解决行为和身体健康之间的联系,Derry-Vick 实验室的长期目标是减轻医疗保健环境中的压力的影响并最大限度地提高慢性病患者的生活质量。
摘要 人类跑步的特点是身体与地面之间类似弹簧的相互作用,这种相互作用是由弹性肌腱实现的,弹性肌腱可以储存机械能并促进肌肉的运行条件,从而最大限度地降低代谢成本。通过实验评估两块对跑步很重要的肌肉——比目鱼肌和股外侧肌的运行条件,我们研究了肌肉做功和肌肉力量产生的生理机制。我们发现比目鱼肌在整个站立阶段不断缩短,在被认为最适合做功的条件下充当做功发生器:高力-长度潜力和高焓效率。股外侧肌促进了肌腱的能量储存,并几乎等长地收缩到接近最佳长度,从而产生了高力-长度-速度潜力,有利于经济地产生力量。这两块肌肉的有利运行条件是肌腱和肌腱单元的有效长度和速度解耦的结果,这主要是由于肌腱的柔顺性,在比目鱼肌中,肌腱旋转也起着一定作用。
心力衰竭保留的射血分数(HFPEF)至少占所有心力衰竭患者(HF)的一半,并且预计是近特征中最常见的HF形式。HFPEF的特征是发病率高和死亡率,构成了巨大的医疗和社会负担,缺乏循证疗法。因此,HFPEF被认为是心血管医学中最大的未满足需求。HFPEF是一种异生综合征,作为几种不同的临床表型。其中,代谢驱动的hfpef-i.E。心脏代谢HFPEF-在全球范围内出现是最普遍的HFPEF形式。心脏代谢HFPEF的病理生理机制仍未完全理解。然而,综合征的临床前建模的最新进展,再加上其临床表现和对人HFPEF心肌标本的分析的更好定义,具有代谢性疾病和炎症负担,是HFPEF PATHSYOCHYSIolysiology的2个关键动力。在这里,我们总结了支持HFPEF的心脏代谢表型的证据,并讨论了该综合征的关键生物学机制,希望将来能够告知更有效的治疗方法。