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World File Search System生育力
DNA 修复和植物线粒体基因组的稳定性
摘要：线粒体是细胞能量代谢的中心。它包含自己的基因组，即mtDNA，这是原核共生祖先的遗物。在植物中，线粒体的遗传信息影响重要的农学性状，包括生育力、植物活力、叶绿体功能和交叉兼容性。植物mtDNA具有显着的特征：它比其他真核生物的mtDNA大得多，并且结构进化非常迅速。这是因为重组活动会产生替代的mtDNA配置，这是促进mtDNA快速进化的重要遗传多样性库。另一方面，异位重组的高发生率导致mtDNA不稳定和基因嵌合体的表达，具有潜在的有害影响。与基因组的结构可塑性相反，在大多数植物物种中，mtDNA编码序列进化非常缓慢，即使基因组的组织高度可变。修复机制可能是造成如此低突变率的原因，特别是通过同源重组进行修复。本文我们回顾了植物细胞器基因组的一些特征以及在植物线粒体中发现的修复途径。我们进一步讨论了同源重组如何参与植物线粒体 DNA 的进化。
药品名称：Palbociclib
特殊人群： • 65 岁或以上的患者比年轻患者更容易出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症 6 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。Palbociclib 在哺乳动物体外和体内染色体试验中无致染色体异常作用，但在人淋巴细胞体外无致染色体断裂作用。5 生育力：在动物研究中，在男性中观察到睾丸退化和对附睾（精子减少）、前列腺（萎缩）和精囊（分泌减少）的继发性影响。停用 palbociclib 后，生殖器官影响部分可逆。没有报告对雌性发情周期或交配和生育能力产生不良影响。4,5 在开始使用 palbociclib 之前，应考虑为男性患者保存精子。 5 妊娠：在动物研究中，哌柏西利在预期人体临床暴露量的一至四倍时具有胎儿毒性。观察到胎儿体重减轻和骨骼骨化变化。5 育龄女性应在治疗期间以及完成治疗后至少三周内采取有效的避孕措施。5 男性患者应在治疗期间以及完成治疗后三个月内采取有效的避孕措施。7 不建议在治疗期间以及完成治疗后三周内进行母乳喂养，因为可能会分泌到母乳中。7
生殖毒性风险评估指南 | EPA
3.生殖毒物危害表征 ..................................6 3.1.实验室测试协议 ..........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 3.1.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................7 3.1.2.给药持续时间 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......7 3.1.3.交配期长度 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....8 3.1.4.与每只雄性交配的雌性数量 ..............................8 3.1.5.单代和多代繁殖测试 ............................8 3.1.6.替代生殖测试 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........11 3.1.7.可提供生殖数据的其他测试协议 ............12 3.2.评估测试物种雄性和雌性生殖毒性的终点 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.2.夫妻介导的端点。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.1。生育力和怀孕结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.2。。性行为 ........................................22 3.2.3.男性特异性终点 .......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.2.3.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...........24 3.2.3.2.体重和器官重量 ............................24 3.2.3.3.组织病理学评估 .....。。。。。。。。。。。。。。...............27 3.2.3.4.精子评估 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......29 3.2.3.5.父系介导对后代的影响 ......................33 3.2.4.女性特异性终点 ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 3.2.4.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..34 3.2.4.2.体重、器官重量、器官形态和组织学 .....35 3.2.4.3..卵母细胞产生 ......................................41 3.2.4.4.女性生殖周期的改变 ....................42 3.2.4.5.乳腺与哺乳 ..............................44 3.2.4.6.生殖衰老。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........45 3.2.5.发育和青春期改变 ...............................45 3.2.5.1.发展效应 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45
办公实验室测试和程序清单
所有办公室实验室测试和程序•以*，**，***，****，*****和*1的标记将仅限于同一星号家族中的一个程序。示例：如果在同一日期向指定的单个 *指定的多个实验室测试/程序代码计费，则只能在指定的单个 *指定的所有代码中执行单个 *执行单个 *的实验室测试/程序。•带有＃符号的标记，只有在成员具有不育益处并且提供商具有适当的专业时，才会考虑进行报销。请参阅临床政策，标题为“不育诊断，治疗和生育力保存”，以进行与不育覆盖率有关的其他信息。•标记为##符号，卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和适用的州法律确定，可能需要特定不育服务的覆盖范围。适用的代码仅供参考，以下程序和/或诊断代码提供了以下列表，并且可能不包含在内。在本策略中列出代码并不意味着代码所描述的服务是涵盖或未覆盖的健康服务。卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。纳入代码并不意味着要偿还或保证索赔付款的任何权利。其他政策可能适用。
药品名称：Abemaciclib
特殊人群： • 与白种人患者相比，东亚患者出现不良事件的频率可能更高2 • 与年轻患者相比，65 岁或以上的患者可能出现更多的血液学不良事件、低钾血症、低钙血症和严重感染2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，Abemaciclib 无致染色体断裂现象。2,6 生育力：在动物研究中，在男性受试者中，当剂量高达人类所用剂量的两倍时，观察到精子减少症和睾丸、附睾、前列腺和精囊萎缩/变性/坏死。未观察到对女性生殖器官的影响。2,6 怀孕：在动物研究中，在器官形成期间给予 abemaciclib 时，母体暴露量大约等于按照推荐剂量预期的人类暴露量，则具有致畸性。研究结果包括胎儿体重下降以及心血管和骨骼畸形和变异的发生率增加。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内应采取避孕措施。2,6 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内不要母乳喂养。2,6
评估DFRAG片剂对人精子DNA
背景：不育症影响了全球约8-10％的夫妇。精子脱氧核糖核酸（DNA）破碎指数（DFI）已成为不育研究的重要因素，强调了其在理解生殖健康方面的重要性。方法：这项前瞻性临床研究旨在评估DFRAG®片剂的影响，DFRAG®片剂是一种含有维生素D3（600 IU）的独特营养素组合，硒烯酚（40 MCG）（40 MCG），Coenzyme Q10（100 mg）（100 mg）和astaxanthin（8 MG），对高数精子DFI，超过3米（3米）。该研究利用精子染色质分散测试（SCD）来测量DFI并在干预之前和之后检查精液参数。结果：发现DFRAG®片剂在3个月的治疗期内显着改善了精液量，精子计数，精子浓度和进行性运动。该研究报告说，使用DFRAG®片剂在处理后的DNA片段化水平平均降低了36％。然而，在总运动或精子形态中未观察到显着变化。结论：这项研究证明了DFRAG®片剂在减少精子DNA片段化和改善与生育力相关的关键精液参数方面的潜力。关键字：早期临床暴露，知识，医学教育，医学生
可持续性报告
自2015年以来，3M Co.就面临美国城市，州和社区对河流，水道和地下水的诉讼，它用有毒化学物质（广泛称为河流和多氟烷基物质（PFAS））。PFA与包括甲状腺疾病在内的各种医疗状况有关；低生育力；和前列腺，睾丸，皮肤，结直肠癌和肾癌。在2018年和2019年，有3M在明尼苏达州和阿拉巴马州解决了诉讼，涉嫌在这些州遭受地下水污染。 在2022年7月，该公司就其源自比利时工厂的PFAS污染解决了与Flanders环境局（VMM）的纠纷。 和2023年6月，有3M同意在南卡罗来纳州解决一项多区诉讼（MDL）审判程序。 原告声称，3M通过其水性膜形成泡沫（AFFF）释放了PFA，对当地的地下水和受污染的饮用水污染了PFA。在2018年和2019年，有3M在明尼苏达州和阿拉巴马州解决了诉讼，涉嫌在这些州遭受地下水污染。在2022年7月，该公司就其源自比利时工厂的PFAS污染解决了与Flanders环境局（VMM）的纠纷。和2023年6月，有3M同意在南卡罗来纳州解决一项多区诉讼（MDL）审判程序。原告声称，3M通过其水性膜形成泡沫（AFFF）释放了PFA，对当地的地下水和受污染的饮用水污染了PFA。
微生物组与女性不孕症之间的关系
女性不孕症受多种因素的复杂相互作用影响，包括荷尔蒙失衡、感染和生活习惯。雌激素是女性生殖健康的关键激素，在这些过程中起着关键作用。微生物群，尤其是乳酸杆菌，与体外受精 (IVF) 的结果改善有关。此外，阴道和肠道微生物群的变化会影响生殖健康并增加妊娠并发症的风险。最近的研究强调了肠道微生物对行为、代谢和免疫功能的重大影响。这篇叙述性综述旨在探讨微生物群与女性不孕症之间的关系。使用 PubMed/MEDLINE、Scopus 和 Embase 数据库进行了全面的文献检索，重点关注 2000 年至 2024 年期间以英语发表的全文原创研究文章。搜索词包括“微生物群”、“微生物组”、“生育力”和“不孕症”。我们的研究结果表明，肠道微生物群及其酶活性，特别是 β-葡萄糖醛酸酶，会影响雌激素水平，可能导致以雌激素过量或不足为特征的疾病。此外，肠道微生物群可能通过激素失衡导致子宫内膜异位症、盆腔痛和不孕症。生殖器微生物群，特别是乳酸杆菌种群的丰富，也与女性不孕症和预防细菌性阴道病有关。沙眼衣原体和阴道加德纳菌的存在以及乳酸杆菌的缺乏与不孕症有关。
药品名称：Selpercatinib
警告： • 严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者需要减少起始剂量并更频繁地监测 AST/ALT 2,3 • 在开始治疗前应充分控制已有的高血压 2,3 • 可能需要减少 selpercatinib 剂量以应对涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用 2,3 • 据报道 QTc 延长；在治疗前纠正电解质异常并监测已知风险因素患者的心电图和电解质 2,3 • selpercatinib 与伤口愈合受损和出血有关；接受外科手术的患者可能需要停止使用 selpercatinib 2,3 • 肿瘤负担高、肿瘤快速生长、肾功能不全或脱水的患者可能会增加肿瘤溶解综合征的风险 2 特殊人群：如果使用 selpercatinib 治疗，生长板开放的儿科患者可能会增加生长迟缓的风险。在幼年动物研究中，观察到骨骺生长板肥大、股骨长度减少、骨矿物质密度降低和牙齿异常（例如牙齿发育不良、牙齿变色和错颌畸形）。有些影响是不可逆的。监测开放生长板患者的生长板异常。2 致癌性：尚未进行致癌性研究。2,3 致突变性：在 Ames 试验中无致突变性。Selpercatinib 在哺乳动物体内染色体试验中具有致染色体断裂作用，但在哺乳动物体外染色体试验中无致染色体断裂作用。2,3 生育力：在动物研究中，雄性受试者在暴露量低于人类临床暴露量时表现出睾丸退化、附睾腔内精子减少、剂量依赖性睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留。在暴露量约为预期人类临床暴露量的两倍时观察到精子形态的改变。当未成年雄性受试者后来在青春期与未经治疗的雌性交配时，生殖能力也会受到影响。观察到的影响包括：雄性生育力和交配指数降低、着床前和着床后损失增加、可存活胚胎减少。在雌性受试者中，发情周期数减少，可存活胚胎减少，着床后损失增加，暴露程度与人类临床暴露后相似。据报道，暴露程度低于人类临床暴露后，黄体减少或缺失，以及黄体囊肿存在。2,3 Selpercatinib 可能会损害有生育能力的男性和女性的生育能力。2 怀孕：在动物研究中，selpercatinib 具有致畸性并导致胚胎胎儿毒性。在类似或更高的暴露水平下，观察到结构畸形、早期吸收、胎儿体重下降、着床后损失增加和存活胎儿减少。比人类临床暴露后观察到的要多。2 建议在开始治疗前对有生育能力的女性患者进行妊娠测试。建议在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后至少 2 周内对有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者进行避孕。2 由于可能分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后 2 周内不应母乳喂养。2
药品名称：达克替尼
特殊人群：• 女性、非亚裔或65岁或以上的患者可能比其他患者经历更严重的不良事件。2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。达克替尼在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。哺乳动物体外染色体试验的结果相互矛盾。2,4 生育力：已证实暴露于 EGFR 抑制剂的动物会出现植入前丢失。在动物研究中，雌性受试者在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.3 倍时出现可逆性的宫颈和阴道上皮萎缩。在男性受试者中，据报道，在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.6 倍时出现可逆性的前列腺分泌减少。2-4 妊娠：基于其作用机制，达克替尼预计会对胎儿造成伤害。在动物模型中，EGFR 信号通路中断与胚胎-胎儿毒性有关（例如，胎儿丢失增加、出生后死亡、发育异常和内脏异常）。动物研究中的怀孕受试者经历了母体体重增加减少、胎儿体重减轻和植入后丢失增加。育龄女性和有育龄女性伴侣的男性应在服用达克替尼期间以及停止治疗后至少两个月内采取有效的避孕措施。2,3 不建议母乳喂养，因为达克替尼可能会分泌到乳汁中。女性应在服用最后一剂达克替尼后至少等待两个月才能进行母乳喂养。2