机制及其生理功能 模块:1 解剖学和生理学基础 2 小时 人体解剖学和生理学简介-解剖学和医学术语-人体细胞结构-四种主要组织、器官和器官系统-体内平衡生理学。骨科学和关节-肌肉。 模块:2 血液和体液 2 小时 体液-血液的成分和功能-血浆蛋白-红细胞、白细胞和血小板-血型和血液凝固。模块:3 内分泌和生殖系统 2 小时 激素的概念 – 激素和激素受体的类型 – 腺垂体和神经垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺模块和肾上腺皮质 – 男性生殖器官和雄激素功能、女性生殖器官、雌激素和孕激素功能 模块:4 心血管系统 2 小时 心脏和血管的结构、心脏的传导系统和心电图、动脉血压 – 维持血压的因素、调节血压的因素。 模块:5 呼吸系统 1 小时 呼吸系统器官 – 肺的结构、呼吸机制、肺容量和容量 – 血液中的氧气运输、血液中的二氧化碳运输 呼吸调节 – 缺氧、呼吸困难。 模块:6 神经系统和特殊感觉 2 小时
[图片来源:甲状腺癌]尽管甲状腺癌并不常见,但率似乎在增加。医生认为这是因为新技术允许他们找到过去可能没有发现的小甲状腺癌。大多数甲状腺癌病例可以通过治疗治愈。甲状腺癌甲状腺甲状腺癌是甲状腺癌的一种形式,起源于产生激素降钙素的副细胞(C细胞)。髓质肿瘤是所有甲状腺癌中第三大最常见的肿瘤,共同占所有甲状腺癌病例的3%。甲状腺癌(MTC)首次在1959年进行表征。大约25%的甲状腺癌病例本质上是遗传性的,是由Ret原癌基因突变引起的。这种形式被确定为家族性甲状腺癌(FMTC)。当MTC本身发生时,它被称为零星甲状腺癌(SMTC)。当它与肾上腺的甲状旁腺的肿瘤和髓质成分并存时,它称为多种内分泌肿瘤2型。甲状腺癌在10年内的生存率约为75%。某些因素改善了甲状腺癌的前景。最重要的是诊断时的年龄和癌症的阶段。诊断为甲状腺癌的年轻人往往具有更好的前景。诊断40岁以下的个人的生存前景为95%和75%。对于那些
简介生长板 - 位于长骨边缘的薄盘状软骨 - 为产后骨骼生长提供了主要驱动力(1)。从结构上讲,生长板由3个形态学 - 静止,增殖和肥厚的区域组成,具有具有克隆起源的软骨细胞的特征柱(2,3)。生长板是内侧软骨骨形成的必不可少的结构,该过程逐渐被骨骼逐渐取代(1,2)。位于产后生长板顶部的静息区载有慢循环软骨细胞,表达甲状旁腺激素相关蛋白(PTHRP)(4),该蛋白(4)提供了生长板中所有其他软骨细胞的来源。这些“静止”的软骨细胞通过不对称分裂进入细胞周期,成为增殖的软骨细胞,分化为表达印度刺猬(IHH)的有丝虫后自生型前软骨细胞(IHH),变成肥大的软骨细胞的生长板和死亡的骨骼或因素而变成骨的底部或因素而变成骨的底部或因素而转变为骨的底部,因为主要海绵中的成骨细胞。
尽管诊断技术和治疗方法有所改进,但口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 仍然是头颈外科医生面临的挑战,5 年生存率较低 (Bugshan and Farooq, 2020)。各种因素,包括侵袭深度、肿瘤分级和生物标志物,都可预测癌症患者的生存率 (Rivera et al., 2017)。大量研究支持确定影响治疗过程的因素 (Massano et al., 2006)。与药物辅助预后的方式类似,药物在患者的生存和生活质量中也发挥着作用。几十年来,人们对细胞凋亡及其相关基因的作用有了充分的了解,可用于诊断、预后和治疗,靶向治疗正成为一种趋势 (Dwivedi et al., 2020)。诱导口腔恶性上皮细胞凋亡已显示出对抗癌症的令人鼓舞的结果 (Hsu et al., 2004)。最近,为了改变疾病结果,出现了许多其他形式的受调节细胞死亡。其他一些非凋亡性细胞死亡包括铁依赖性铁死亡、液泡呈递性甲状旁腺炎、免疫反应性焦亡和坏死性凋亡(Yan 等人,
简介:心血管疾病是慢性肾脏疾病(CKD)患者的重要原因。瓣膜钙化是心血管死亡率和冠状动脉疾病的预测指标。目的:评估CKD患者的频率,相关因素和气囊进展。方法:佩南布科医院DasClínicas与291名门诊患者的回顾性队列。纳入:≥18岁的CKD和瓣膜病;排除:保守处理或不完整的数据。临床和实验室变量通过拨号治疗时间(TTD)进行了比较并分类:<5年,5 - 10年,> 10年。应用了Qui-square,正好的Fisher,ANOVA,Kruskal-Wallis测试。通过二进制回归评估了瓣膜病和TTD之间的关联。显着性定义为p <0.05。结果:在82.5%(240)个病例中发现二尖瓣瓣膜病,其次是主动脉(65.6%; 86)。106名患者有瓣膜疾病进展。主动脉,肺部,二尖瓣或三尖和TTD瓣膜病之间没有关联。次级甲状旁腺功能亢进症是二尖瓣回归中唯一重要的解释变量(OR 2.59 [CI95%:1.09–6.18]; P = 0.031)。结论:我们发现CKD患者的气体病变的高频,尤其是二尖瓣和主动脉。TTD和Valvopathy之间没有关联。
简介:年度巴西透析调查(BDS)支持并为国家卫生政策的制定做出贡献。目的:报告来自巴西肾脏病学会(BSN)BDS的2023年流行病学数据。方法:在巴西慢性透析中心的自愿样本中进行了一项调查,该调查使用在线调查表涵盖患者在慢性透析上的临床和流行病学方面,以及透析中心的特征。对于透析的患病率,发病率和支付来源的估计,数据是从透析中心的随机样本中获得的。结果:自愿响应在线问卷的中心中,总共37.5%(n = 332),然后随机选择了124个以进行特定的患病率和发病率估计。据估计,透析的患者总数为157,357和51,153,于2023年开始透析。估计的每百万人群患者(PMP)的患病率和发病率分别为771和251。流行患者为88.2%,血液透露率为8.0%,腹膜透析为3.8%。贫血(Hb <10g/dl)的患病率为29%,高磷酸血症(P> 5.5mg/dl)为30%。使用cinacalcet和paricalcitol的使用频率有所增加。估计的总体原油死亡率为16.2%。结论:透析设施随机样本的估计表明,慢性透析患者的绝对数量和患病率继续增加。越来越多的患者正在接受血液透露,并使用cinacalcet和副cit醇进行甲状旁腺功能亢进症治疗。
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
Ca 2 + 敏感受体 (CaSR) 是一种 C 类 G 蛋白偶联受体,在钙亲和过程中起着关键作用,主要在调节甲状旁腺激素分泌以维持全身钙稳态方面。在其非钙亲和作用中,CaSR 处于无数过程的交汇处,它作为不同器官中的致癌基因或肿瘤抑制因子逐渐引起人们的关注。在母体乳腺组织中,CaSR 促进泌乳,但在乳腺癌中,它充当致癌蛋白,并已被证明可驱动乳腺癌骨骼转移的发病机制。尽管研究在治疗原发性乳腺癌方面取得了长足进步,但在治疗转移性乳腺癌方面仍存在未满足的需求。本综述重点介绍 CaSR 如何导致乳腺癌的发病机制,方法是对比其在健康组织和肿瘤发生中的作用,并与其作为致癌基因的组织进行简要比较。一类称为钙拮抗剂的化合物(CaSR 拮抗剂)也已在用于靶向癌组织中的受体的实例中进行了研究,并构成了重新利用它们的原理证明。目前治疗乳腺癌骨转移的临床疗法仅限于针对破骨细胞,而深入了解 CaSR 信号传导关系可以增强这些疗法或带来新的治疗干预。
背景信息APEX1(也称为APE,APE1,HAP1和REF-1)属于DNA修复酶AP/EXOA家族。这是一种多功能蛋白,在细胞对氧化应激的反应中起着核心作用。APEX1的两个主要活动是在DNA修复和转录因子的氧化还原调节中。APEX核酸酶是一种具有apurinic/apyrimidinic(AP)核酸内切酶,3- prime,5-Prime-脱核酸酶,DNA 3-Prime Repair二酯酶和DNA 3-Prime-phosprime-磷酸酶活性的DNA修复酶。另一方面,APEX1还发挥可逆的核氧化还原活性来调节DNA结合亲和力和转录因子的转录活性,通过控制其DNA结合结构域的氧化还原状态,例如暴露于IR后的FOS/JUN AP-1复合物。APEX1通过与负钙反应元件(NCARES)结合来参与甲状旁腺激素(PTH)表达的钙依赖性下调。当在Lys-6和Lys-7处进行乙酰化时,APEX1刺激YBX1介导的MDR1启动子活性,从而导致耐药性。它也充当了一种控制单链RNA代谢的内核酸酶。它通过优先在MYC编码区域决定因素(CRD)的UA和CA二核苷酸之间切割来调节MYC mRNA更新。与NMD1相关,APEX1在细胞周期进程过程中在RRNA质量控制过程中起作用。
从位置B更改为其非对映异构体a。尚未确定负责C3-二聚化的酶为当前日期。它也由Reddy等人提出。该途径可用于通过C-24氧化抗活化的代谢产物[18]在胆汁酸代谢中表征良好的现象,在胆汁酸代谢中,该反应被胆汁酸羟基甾体脱氢酶催化[27]。该途径在类固醇激素(如雄激素)的激活和/或灭活中也起着主要作用[28]。尽管结合亲和力低于钙三醇,但1 A,25(OH)2 -3- EPI-D 3仅在产生的特定组织中才具有显着的生物学活性[29]。1 A,25(OH)2 -3-EPI-D 3化合物的转录响应在不同组织中的不同VDR-指导基因的不同。例如,它显示骨钙素基因和较低的HL60分化[30]的激活较低,但在1 A,25(OH)2 D 3具有抑制角质形成细胞的细胞增殖[19]和抑制甲状腺功能旁分泌的甲状旁腺副细胞[25]时,几乎具有等值的活性。这些与其低钙化活性相关的体外特性[31,32]为该化合物分配了潜在的治疗兴趣。要进一步揭露1 A,25(OH)2 -3-EPI-D 3 /HVDR-LBD综合的结构机制和结构 - 活性关系,我们描述了一种更有效的合成途径,以合成1 A,25(OH)2 -3-EPI-D 3,其中一些具有其体外生物学和与HVDR的体外生物学和晶体结构的合成。