摘要 简介 成骨不全症 (OI) 是一种罕见的遗传性疾病,与一生中的多处骨折有关。它通常用骨质疏松药物治疗,但它们在预防骨折方面的有效性尚不清楚。甲状旁腺激素和唑来膦酸治疗成骨不全症的试验将确定特立帕肽 (TPTD) 治疗后再用唑来膦酸 (ZA) 治疗是否能降低 OI 患者临床骨折的风险。 方法与分析 年龄≥18 岁且临床诊断为 OI 的个人有资格参加。在基线,参与者将接受脊柱 X 光检查,并通过双能 X 射线吸收仪 (DXA) 测量脊柱和髋部的骨矿物质密度 (BMD)。将收集有关既往骨折和既往骨骼靶向治疗的信息。将完成问卷以评估疼痛和健康相关生活质量 (HRQoL) 的其他方面。参与者将随机接受为期 2 年的 TPTD 注射(每日 20 µg),随后单次静脉输注 5 mg ZA,或接受标准治疗(不使用骨合成代谢药物)。参与者将接受每年一次的随访,并在 2 年和研究结束时重复进行 DXA 检查。研究结束时将重复进行脊柱 X 光检查。随访时间为 2 至 8 年。主要终点是经 X 光或其他影像证实的新发临床骨折。次要终点包括参与者报告的骨折、BMD 以及疼痛和 HRQoL 的变化。伦理与传播 该研究于 2016 年 12 月获得伦理批准。试验完成后,手稿将提交给同行评审期刊。结果将通过确定与标准治疗相比,TPTD/ZA 是否可以降低 OI 骨折风险为临床实践提供参考。试验注册号 ISRCTN15313991。
背景:先天性心脏缺陷(CHD)是全球最常见的出生障碍之一。人类研究对锌对该人群的影响产生了不同的结果。CHD儿童经常表现出甲状旁腺功能亢进和维生素D缺乏症。目标:本研究旨在评估冠心病儿童的血清维生素D和锌的水平,并将其与对照组的血清维生素D和锌的水平进行比较。方法:在这种情况对照研究中,我们包括冠心病(n = 53)的儿童,他们于2018年6月22日至12月21日被接纳到Bandar Abbas儿童医院。该研究的纳入标准是一个月至14岁的年龄范围,并且通过超声心动图确认了CHD。还评估了一个没有CHD的对照组(n = 53)。我们从参与者那里收集了人口统计信息,并从儿童那里采集了4cc血液样本,以测量其血清D和锌的血清水平。结果:研究发现两组之间血清维生素D水平没有显着差异(P = 0.242)。然而,与对照组相比,CHD患者的平均血清锌水平显着降低,表明效果大小(SMD = -0.67,95%置信区间[CI] -1.06至-0.28)。两组之间缺乏频率和血清维生素D水平不足(分别为1.000和P = 0.767)。然而,CHD儿童患锌缺乏症的可能性是对照组的4.31倍(OR = 4.31,95%CI 1.52至13.31)。此外,仅在CHD儿童中观察到锌和维生素D水平的同时不足(P = 0.006)。结论:该研究观察到冠心病儿童的锌缺乏,而在冠心病和对照组之间血清维生素D水平的缺乏和缺乏症中没有显着差异。未来的纵向研究对于验证这些发现是必要的。
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤;然而,在极少数情况下,它们可能在遗传综合征的背景下出现,例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1),这是一种常染色体显性遗传病,其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的:根据肿瘤的等级和分期,考虑各种方案(及其组合),例如手术切除(治愈性或减瘤目的)、生物药物(生长抑素类似物)、靶向治疗(mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂)、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而,治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性,因为这些肿瘤通常是多灶性的,同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶,使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力,因此预后较差。此外,使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案,例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会,重点关注胰腺 NEN,因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的;此外,由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”,因此在适当的情况下,简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
•如果无法完成臀部/脊柱或臀部/髋关节,或者个人的重量限制; •甲状旁腺功能疗法,前臂对于诊断至关重要。在小儿个体中,首选对全身钙的测量,因为它有助于减少骨骼生长的个体。这适用于未骨骼成熟的小儿个体,如未限制生长板(例如15岁以下)所记录的那样。指示时,理想情况下应使用同一机器在同一设施中进行轴向中央位点的重复DXA。BMD结果之间的差异可能仅仅反映了测试测量的固有变异性;因此,测试设施必须计算相关测量位点的最小显着变化(LSC),以确定代表实际变化的差异幅度。这是使用设施的常规技术专家,经过治疗的个人和设备确定的。超声密度测定法是一项基于办公室的技术。与骨质疏松骨相比,正常骨表现出更高的超声波衰减,并且与通过骨骼的波的速度更大有关。超声密度测定法没有辐射暴露,并且可以在办公室设置中购买机器。尚不清楚该技术是否可以用来预测对药物治疗的反应(即减少骨折)。定量计算机断层扫描取决于钙化组织对电离辐射的差异吸收,仅用于中心测量。与DXA相比,定量计算机断层扫描较少可用,并且与辐射暴露相对较高和相对较高的成本相关。对先前获得的骨盆的临床计算机断层扫描的分析可能提供了一种评估生物力学骨强度的替代方法。单光子和双光子吸收率和放射学吸收率现在很少使用,并且可能被认为已过时。加利福尼亚州医疗政策的蓝盾:椎骨骨折评估用光密度计的评估解决了使用DXA筛查椎骨骨折的筛查,该骨折被认为是研究的。进行骨密度评估的决定应基于个人的断裂风险特征和骨骼健康评估。除了年龄,性别和BMD外,世界卫生组织(WHO)骨折风险评估工具中包括的风险因素是:
f。了解包括腺样性囊性癌,默克尔细胞癌,鼻咽癌和雌激素癌的最先进管理。唾液腺肿瘤和手术决策弊端的管理h。使用3D打印,颅底重建进步和横向甲状腺切除术I的手术方法进行下颌重建。在治疗恶性病变的管理方面的进展和机会j。复杂的颅底肿瘤和手术决策的管理2。评估新兴研究,从而更好地了解头颈癌及其治疗的发病机理,包括:疾病检测,预治疗分期和治疗反应评估的新突破。b。针对头部和颈部的新形式的靶向疗法 - 电流和新兴药物c。新辅助和辅助免疫治疗试验的重要性及其在头颈部肿瘤学及其管理中的不断发展的作用d。头颈癌的基因组景观包括已知和未来方向e。头颈癌的主要临床试验以及可能出现的新试验。 ctDNA在HPV+口咽癌管理中的不断发展的作用3。评估并应用了为头颈癌患者提供护理的过程,结果和质量,包括:对下颌重建的计算机辅助,虚拟手术计划的合理使用b。a。使用补充服务来改善身体和情感福祉b。使用NP/PA LED生存诊所,为患者咨询提供更多时间改善头颈癌差异的机会,包括临床试验参与,患者进入以及利用信息学来提高股权c。了解甲状腺和甲状旁腺手术的重点实践名称d。通过评估与数据驱动监视,生活质量挑战,综合疗法(针灸,大麻)以及言语和语言病理学家的时间和参与的关键证据,将生存率纳入头颈癌患者的管理中。考虑到新颖的治疗方法4。认识到护士,言语语言学家,听力学家,营养学家,社会工作者,痛苦专家,心理健康从业人员,物理治疗师,牙科肿瘤学家在实现最大功能效果外和增加跨学科合作方面的重要作用。
1.0 目的/目标 制定本文件的原因是需要为西米德兰兹郡的癌症患者提供无缝服务。本指南并不凌驾于卫生专业人员根据个别患者的情况与患者和/或护理人员协商后做出适当决定的个人责任之上。医疗保健专业人员必须准备好对任何偏离本指南的行为进行说明。 2.0 受众 本文件适用于参与化疗和其他全身抗癌药物途径任何方面的所有从业者。 3.0 简介 低镁血症是一种常见的医学问题,是导致癌症患者发病和死亡的原因(Workeneh 等人,2020 年)。低镁血症的原因可根据病理生理机制分为:摄入量减少、跨细胞转移、胃肠道损失和肾脏损失。癌症患者有机会性感染的风险,经常出现心血管并发症,并且经常接受导致或加剧低镁血症的药物。此外,癌症特异性疗法也是导致低镁血症的原因,包括铂类化疗、抗 EGF 受体 mAb、人类 EGF 受体 2 靶向抑制剂 (HER2) 和钙调神经磷酸酶抑制剂。镁在细胞的许多功能中起着根本性的作用。这包括能量转移、储存和使用;蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢;维持正常细胞膜功能;以及调节甲状旁腺激素 (PTH) 的分泌。因此,与低镁血症相关的症状范围很广;患者可能无症状并表现出非特异性症状(如厌食、恶心和疲劳)和严重症状(如手足搐溺症、癫痫发作和致命心律失常)。从系统上讲,镁会降低血压并改变外周血管阻力。镁水平异常会导致几乎所有器官系统紊乱,并可能导致致命的并发症(例如室性心律失常、冠状动脉痉挛、猝死)(Fuller 2009)。值得注意的是,任何程度的低镁血症都可能产生具有临床意义的不良反应和后果(Workeneh 等人,2020 年)。普通人群中低镁血症的患病率为 2.5-15%(Schimatscheck 和 Rempis 2001)。癌症患者的发病率可能更高。据了解,某些化疗药物可能会导致低镁血症。然而,它也会发生在胃肠道疾病中,包括腹泻、营养不良和饮食摄入减少,以及使用利尿剂和其他药物治疗(Saif 2008)。传统化疗药物会导致低镁血症,并且这种症状在停止癌症治疗后可能会持续数月至数年。
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种普遍的生殖内分泌和代谢障碍,通常会影响育龄的妇女。它的特征是慢性缺乏和过度雄激素。PCOS的临床症状包括月经不规则,腹部主义,痤疮和多囊卵巢形态。此外,患有PCOS的个体还可能经历代谢状况,例如肥胖,胰岛素抵抗和血脂异常(1)。PCOS的致病机制仍然不清楚;除了卵巢 - 垂体 - 高丘脑基因轴外,PCOS的发病机理还必须考虑卵巢局部细胞因子,免疫学和遗传学。最近的研究强调了炎性免疫机制在PCOS的发生和发育中的重要性。许多研究报告说,慢性低级炎症与PCOS密切相关并与PCOS相互作用(2-4)。多囊卵巢中白细胞增多症的鉴定可能表明多囊卵巢与促炎性状态有关(5,6)。与对照组相比,PCOS患者的IFN-C(TH1产生的细胞因子)的表达显着增加。PCOS患者的颗粒细胞和免疫细胞的调节受损,这可能有助于加速发作(7)。全身和卵巢细胞因子,例如肿瘤坏死因子(TNF) - A,白介素(IL)-6和IL-18,可以改变卵巢,破坏卵巢功能的局部微环境,增加雄激素的产生,并增加雄激素的产生,并通过各种机制(2)来抗胰岛素。Wu等。免疫因子,例如血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子B 1,以及卵泡微环境中的炎症,可能在下丘脑 - 上型 - 垂体 - 轴那轴心功能障碍中起作用。PCOS患者的抗核抗体,组蛋白抗体耐药性和DS-DNA抗体水平高于对照组。此外,发现PCOS患者的甲状旁腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体的增加与自身免疫性甲状腺炎的发展有关(8)。发现T淋巴细胞在PCOS的局部病理机制中起着重要作用(9)。t淋巴细胞分泌调节卵巢功能的炎症和免疫调节分子。此外,由于性激素水平破坏,PCOS患者的外周血和卵巢中T细胞亚群的失调(10)。具有升高雄激素的动物模型已与生殖功能障碍有关,包括寡素动物,月经障碍和副作用,这在PCOS中通常观察到(11-15)。雄激素具有免疫调节作用,并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关,这可能会对生殖功能产生影响(16,17)。 Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性,随后的研究强调了调节t(Treg)细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性(18-20)。 androgens雄激素具有免疫调节作用,并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关,这可能会对生殖功能产生影响(16,17)。Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性,随后的研究强调了调节t(Treg)细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性(18-20)。androgens
05/21/09 从佛罗里达蓝色放射学管理计划例外声明中移除联邦雇员计划(FEP)。增加 FEP 计划例外声明:FEP 不受国家影像协会(NIA)审查;遵循 FEP 指南。07/01/09 更新佛罗里达蓝色放射学管理计划例外;增加 BlueSelect。01/01/10 修订佛罗里达蓝色放射学管理计划例外部分。06/15/10 年度审查。重新格式化并更新立场声明。增加 Medicare Advantage 产品的计划例外;涵盖适应症和支持医疗必要性的 ICD-9 代码。更新参考资料。07/15/10 代码更新;删除 77084。10/15/10 修订相关 2010 ICD-9 代码增加;增加 784.92 至 Medicare Advantage 产品计划例外。更新参考资料。10/01/11 修订;格式更改。06/15/12 预定审查;增加了“眼眶”假瘤、单侧视力缺陷:眼眶、肿瘤(腮腺):面部、“颈部”淋巴结肿大:颈部、“肿瘤”颅底:颈部,例如,保守治疗失败:TMJ、冻结颌骨的“或锁定”:TMJ、TMJ 术前评估的“功能障碍”:TMJ、鼻窦指征、超过限制的成像标准、重新成像或额外成像的声明以及眼球震颤和眼球突出的定义。删除了“结石”(腮腺):面部、“肿块”颅底:颈部和医疗保险 ICD-9 代码。更新参考文献。01/01/14 年度审查。修订;眼部创伤(删除眼部;增加评估);添加颈部肿瘤、肿块或疑似复发或转移(根据症状或检查结果(可能包括新的或变化的淋巴结);当颈部非甲状腺肿块持续存在、超过一个月且≥ 1cm 时,以及在以下情况下评估甲状旁腺肿瘤:Ca > 正常 [>10.6 mg/dL] 和 PTH > 正常 [55 pg/mL];之前进行过非诊断性超声或核医学扫描;并且计划进行手术;颈部淋巴结肿大(当超过一个月时添加,注意到≥ 1 cm 或与全身淋巴结肿大有关);颅底(添加肿块或癌症);窦(在 CT 中添加“之前”并删除 MRI。删除;颈部肿瘤或恶性肿瘤(已知或疑似):诊断或分期、评估或对治疗的反应和术前评估。更新了计划例外情况。01/01/15 预定的审查;在立场声明中增加了癌症(已知或疑似)以及腮腺和颌下腺和导管结石(颈部部分)、术前和术后/程序评估(颈部部分)以及“正颌手术”到术前评估功能障碍的 TMJ(颞下颌关节 (TMJ) 部分)。修订了失败的保守疗法;添加至少四 (4) 周(颞下颌关节 (TMJ) 部分)。增加了肿瘤疾病的限制说明;限制在 12 个月内进行四 (4) 次计算机断层扫描。更新了参考文献。2016 年 5 月 15 日修订;删除了对 3 个记录的 4 周医疗管理疗程(每个记录的疗程必须为 4 周)没有反应的鼻窦炎(鼻窦炎)(例如抗生素、鼻用类固醇、减充血剂、抗组胺药)。添加了连续四 (4) 周用药(例如抗生素、类固醇、抗组胺药)后仍未解决的鼻窦炎。更新了参考文献。2018 年 2 月 15 日修订;更新和修订了立场声明(眼眶、面部、颈部、颞下颌关节、鼻窦)。更新了计划例外情况和参考文献。
精选安全信息:禁忌症:对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项:免疫相关不良反应:接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应,包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应:已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应:葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的,可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应,应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度,应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时,应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据,对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者,可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天,则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性,必须永久停用派姆单抗,但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应:使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中,曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应:接受派姆单抗治疗的患者中,曾报告出现严重的输液相关反应,包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用:对于年龄≥75 岁的患者,应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳:怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应:Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应(包括严重反应)在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗:临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量(每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw)Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中,中位观察时间为 8.5 个月(范围:1 天至 39 个月),Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳(31%)、腹泻(22%)和恶心(20%)。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗:临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性,研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者,每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中,最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 67%,单纯化疗为 66%;HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 85%,化疗+西妥昔单抗为 84%;食管癌患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 86%,单纯化疗为 83%;TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 80%,单纯化疗为 77%;宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 82%,单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用:临床研究中,共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者,评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性,这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗,并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中,最常见的不良反应是腹泻(58%)、高血压(54%)、甲状腺功能减退(46%)、疲劳(41%)、食欲下降(40%)、恶心(40%)、关节痛(30%)、呕吐(28%)、体重下降(28%)、发音困难(28%)、腹痛(28%)、蛋白尿(27%)、手掌足底红肿感觉异常综合征(26%)、皮疹(26%)、口腔炎(25%)、便秘(25%)、肌肉骨骼疼痛(23%)、头痛(23%)和咳嗽(21%)。肾细胞癌患者中,派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%,而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中,派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%,而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应:以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者(每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg):肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病:肾上腺功能不全(1.0%)、垂体炎(0.7%)、甲状腺功能亢进(5.2%)和甲状腺功能减退(12.3%)。免疫相关皮肤不良反应:(1.7%)。