背景信息APEX1(也称为APE,APE1,HAP1和REF-1)属于DNA修复酶AP/EXOA家族。这是一种多功能蛋白,在细胞对氧化应激的反应中起着核心作用。APEX1的两个主要活动是在DNA修复和转录因子的氧化还原调节中。APEX核酸酶是一种具有apurinic/apyrimidinic(AP)核酸内切酶,3- prime,5-Prime-脱核酸酶,DNA 3-Prime Repair二酯酶和DNA 3-Prime-phosprime-磷酸酶活性的DNA修复酶。另一方面,APEX1还发挥可逆的核氧化还原活性来调节DNA结合亲和力和转录因子的转录活性,通过控制其DNA结合结构域的氧化还原状态,例如暴露于IR后的FOS/JUN AP-1复合物。APEX1通过与负钙反应元件(NCARES)结合来参与甲状旁腺激素(PTH)表达的钙依赖性下调。当在Lys-6和Lys-7处进行乙酰化时,APEX1刺激YBX1介导的MDR1启动子活性,从而导致耐药性。它也充当了一种控制单链RNA代谢的内核酸酶。它通过优先在MYC编码区域决定因素(CRD)的UA和CA二核苷酸之间切割来调节MYC mRNA更新。与NMD1相关,APEX1在细胞周期进程过程中在RRNA质量控制过程中起作用。
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