咖啡酸是一种多酚,在大肠杆菌中发现并且具有多种生物学活性。1-4它是赖氨酸脱甲基酶6a(KDM6A)和KDM4C(分别为50 s = 5.5和13.7 µm)的抑制剂。1咖啡酸还抑制12-脂氧酶(12-lo)和5-LO(分别为50 s = 5.1和72 µm)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)和MMP-2(分别为IC 50 s = 8和12 µm)。2-4它抑制了佛罗里鲍尔12-饱和13-乙酸盐诱导的迁移和侵袭的增加(PMA;项目号10008014)在HEPG2肝细胞癌细胞中以100 µg/ml的浓度使用时。4咖啡酸(每周3次5 mg/kg)减少肿瘤的生长和HEPG2小鼠异种移植模型中的肝转移数量。
尽管生物信息学、系统生物学和机器学习最近取得了进展,但准确预测药物特性仍然是一个悬而未决的问题。事实上,由于生物环境是一个复杂的系统,传统的基于化学结构知识的方法无法完全解释药物与生物靶标之间相互作用的性质。因此,在本文中,我们提出了一种无监督的机器学习方法,该方法使用我们了解的有关药物-靶标相互作用的信息来推断药物特性。为此,我们根据药物-靶标相互作用定义药物相似性,并根据药物-药物相似性关系构建加权药物-药物相似性网络。使用能量模型网络布局,我们生成与特定的主要药物特性相关的药物群落。DrugBank 确认了这些群落中 59.52% 的药物的特性,26.98% 是我们使用 DDSN 方法重建的现有药物重新定位提示。其余 13.49% 的药物似乎与主要药理特性不符;因此,我们将它们视为药物再利用的提示。测试所有这些再利用提示所需的资源是相当可观的。因此,我们引入了一种基于中介度/度节点中心性的优先排序机制。通过使用中介度/度作为药物再利用潜力的指标,我们分别选择壬二酸和甲丙氨酯作为可能的抗肿瘤药和抗真菌药。最后,我们使用基于分子对接的测试程序进一步分析壬二酸和甲丙氨酯的再利用。
目的:评估患有心血管疾病(CVD)或2型糖尿病(T2D)患者的患者已经研究了哪些免疫抑制药物并有效,而没有先前存在的免疫介导的疾病以验证低年级炎症的体外和动物模型发现(床侧至贝型贝型)。方法:在PubMed中发现了CVD或T2D中免疫抑制药物的临床试验。排除了有关先前存在免疫介导的炎症性疾病患者的研究。发现了共有19次临床试验,测试canakinumab,anakinra,甲氨蝶呤,秋水仙碱,羟氯喹,乙酸酯和磺胺甲甲基酸酯。结果:canakinumab和corchicine显着降低了CVD的风险,而甲氨蝶呤则没有。磺胺丙嗪对血管功能没有影响。anakinra和羟氯喹对T2D中血糖控制和β细胞功能具有积极作用。eTanercept对T2D患者没有影响。结论:观察到的结果表明,专门针对IL-1β的免疫抑制药物对减弱CVD和T2D有希望。这些发现验证了体外和动物模型,显示了IL-1轴参与CVD和T2D的发病机理。使用针对这些疾病慢性炎症的免疫抑制药物可能是将来的治疗策略,作为现有的CVD和T2D药理治疗的附加方法。但是,应仔细考虑潜在的治疗效果,不良事件和成本效益,这对于药物开发至关重要。
●明显的高甘油三酯血症或对治疗有抵抗力的高甘油三项血症。> 20mmol/L的甘油三酸酯将由生物化学部致电GP实践/要求临床医生(除非这是先前的发现或患者在脂质诊所的照顾下)。这部分是由于继发于高甘油三项血症的急性胰腺炎的风险,其次是提示紧急行动以识别潜在原因并治疗它。如果患者的甘油三酸酯> 20mmol/L建议紧急与UHB脂质诊所团队联系以寻求建议。这些患者可能需要在纤维化(只要没有禁忌症的情况下)进行胰岛素输注或开始,以帮助将甘油三酸酯降低。甘油三酸酯10-20mmol/l应在5-14天之间重复建议。如果甘油三酸酯仍然> 10mmol/L考虑转介到UHB脂质诊所。与此同时,应就减少/避免酒精,低脂肪饮食和糖尿病控制的咨询咨询。
结果。高血压发生在363名研究参与者中(11.4%)。患有高血压的人比没有[8.2(IQR 8.0-8.7)]](p <0.001)的人更高[8.6(IQR 8.2-9.0)]。在未调整和比例危害模型中观察到Tygi和高血压之间的显着关联[四分位数(Q)2,p = 0.010; Q3,p <0.001和Q4,p <0.001]以及针对人口统计学调整的模型(Q2,p = 0.016; q3,p = 0.003; q4,p <0.001)。在针对临床协变量调整的模型中,与Tygi Q1相比,Tygi Q4中发育高血压的危害仍然更高(危险比= 2.57; 95%置信区间:1.71,3.87)。在调整年龄,性别,种族和基线HDL胆固醇后,增加甘油三酸酯 - 葡萄糖指数占增加BMI和入射高血压之间关联的16.4%(p <0.001)。
缩写:AI,人工智能;Avr,无毒力;CaM,钙调蛋白;CK,细胞分裂素;CRISPR/Cas,成簇的规律间隔的短回文重复序列;GWAS,全基因组关联研究;HTP,高通量表型分析;JA,茉莉酸;KASP,竞争性等位基因特异性 PCR;LOX,脂氧合酶;LRR,富含亮氨酸的重复序列;MAGIC,多亲本高代杂交;MeJA,茉莉酸甲酯;MLL,多位点谱系;NAM,嵌套关联图谱;NBS,核苷酸结合位点;OPDA,12-氧代植物二烯酸;R 基因,抗性基因;RNAi,RNA 干扰;ROS,活性氧;SA,水杨酸;SAP,高粱关联组;SNP,单核苷酸多态性;TF,转录因子; UAS,无人机系统;WRKY TF,WRKY 转录因子;YOLO,你只需看一次;tZR,反式玉米素核苷。
抗坏血酸是一种众所周知的维生素C。还使用了其他化学名称,例如抗坏血酸或抗验证维生素。维生素C是L-抗甲酸的通用名称,化学式为C6H8O6,其结构类似于葡萄糖1。它是白色或非常淡黄色的粉末,几乎无味,高度溶于水,但不溶于乙醚,氯仿,苯,石油醚,油,脂肪和脂肪溶剂2。其衍生物包括L-鳄梨钠(抗坏血酸钠),钙抗甲酸钙(抗坏血酸钙),锌 - 阿斯托甲酸,6-钙甲酸盐菌酸(抗坏血酸盐)(腹水棕榈酸酯)(参考资料1)。这些为人体3提供了更广泛,更有用的正性特性范围。维生素C在小肠4以及颊粘膜和胃中吸收了主要的。肠道吸收是剂量依赖性5。