认为,在包括RCC在内的几种人类恶性肿瘤中,一个被称为癌细胞细胞(CSC)的子集具有自我更新和保留肿瘤生长的能力[3,4,9]。CSC已知与癌症的初始进展,转移和最终复发密切相关[3,4,10,11]。此外,CSC对许多化学治疗剂具有抗药性,因此,消除CSC在癌症治疗中至关重要[3,9,9,12,13]。最近的研究表明,在几种恶性肿瘤中,CD44可以用作CSC标记[3,4]。CD44是一种多功能的I类跨膜蛋白,充当透明质酸的特定受体。它在各种细胞过程中起作用,包括聚集,增殖,迁移和激活以及生长因子的呈现[9,14]。较高水平的CD44表达与多种类型的癌症中的肿瘤浸润,进展和转移有关。在肾脏癌中,CD44表达也被修饰,并已被认为是潜在的预后标记,尽管它在肾细胞癌(RCC)中的预后意义仍在争论中[1,6]。基质金属蛋白酶(MMP)是25个以上超过25个内肽酶降解细胞外基质和基底膜的集合,裂解生长因子,细胞酮以及与细胞表面相关的粘附和信号受体。特别是MMP-2和MMP-9具有降解IV型胶原蛋白的能力,这是基底膜的主要成分。这两个MMP也与肿瘤细胞的恶性表型有关[15,16]。除了它们的侵入性功能外,MMP在细胞增殖和血管生成中也有所影响[17]。因此,MMPS增强了肿瘤的生长和肿瘤性。基于这些特征,越来越多的研究考虑了MMP在各种恶性肿瘤中的病理意义,并表明MMP-2和MMP-9对于评估CCRCC的预后可能很有价值[15,16,18,19]。这项研究旨在分析CCRCC中CD44,MMP-2和MMP-9的免疫组织化表达,并检查与临床病理学参数的关联,并对患者的存活产生影响。这可能有助于阐明与CCRCC的细胞性质有关的可能机制,并确定将来这些标记物在靶向疗法中的潜在效用。
胃癌(GC)由于预后不良和治疗选择有限,尤其是在晚期阶段,这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境(TME),尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),在肿瘤进展,免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性,在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移,后者在GC中占主导地位,并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM,包括抑制M2极化,对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术,代谢重编程和靶向关键途径(例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2)的创新2进一步增强了这些策略。然而,仍然存在挑战,包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源,功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果,而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
摘要在过去十年中,由于引入了酪氨酸激酶抑制剂(TKIS),晚期甲状腺癌(TC)患者的预后大大改善。尽管它们有效,但这些药物承担着几种副作用,这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件(RAE)中,蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的,尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关,即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要,可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE,我们回顾了有关该主题的当前证据,从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。
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6,Kwan Ho Tang 2,3,Jason Moffat 8,Beattrix Ueberheide 5,6,Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4,Aristotelis tsirigos 3,4,7,Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1,2,2,2,2,3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室,科学与研究办公室,纽约大学医学院,纽约,纽约,美国。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N.是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员,并获得了Avrinas,Inc的咨询费和股权,并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen,Inc。,Regeneron,Moderna,Inc。,Gilead Sciences,Inc。和Arvinas,Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东,并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
抽象的胆道癌(BTC)是一组异质的肿瘤,在西方国家很少见,预后较差。三个亚组由它们的解剖位置(肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌)定义,并且表现出明显的临床,分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出,并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法(分别为Cisgem和FolFox)外,现在还可以使用生物疗法,以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止,靶标包括等酸脱氢酶(IDH)1,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2,V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF),人类表皮生长因子2(HER2或ERRB2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(Kin)(nyrorot to troror tyro)(nyror tyro),不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步,但由于缺乏临床医生的意识,常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难,因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中,在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案,希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
成像技术的进步正在改变肝胆管和胰腺肿瘤的个性化治疗策略。放射学发现现在为肿瘤生物学,有助于预后和治疗选择提供了宝贵的见解。成像特征与组织病理学,分子和免疫学特征的整合可以实现更精确的治疗方法。因此,成像在确定最有可能受益于特定干预措施(包括手术,全身疗法和靶向治疗)的患者中起着至关重要的作用。最近发表在射线照相中的一篇文章探讨了与肝细胞癌(HCC),结直肠肝转移(CRLM)和胰管导管腺癌(PDAC)相关的基本预测成像特征,从而强调了他们对临床决策和患者抗癌症的影响。
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抽象目标:人乳头瘤病毒(HPV)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的危险因素,该癌症目前正在全球范围内增加。与45岁患者相比,HNSCC患者的HPV DNA和P16表达的患病率<45岁。方法:自2005年以来在贝斯卡孙大学医院出席的39名患者在这项回顾性研究中包括了HNSCC。HPV DNA,并使用石蜡嵌入的组织通过免疫组织化学确定p16表达。包括来自贝斯卡恩大学医院的38名45岁患者的匹配组。结果:HPV感染的总体患病率为11.7%。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型,而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型,而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。
背景:乳腺癌是女性死亡率的主要原因。激素治疗在治疗激素受体阳性转移性乳腺癌中起着至关重要的作用。浮游物是一种选择性雌激素受体降解器(SERD),在早期临床试验中显示出希望。这种事后分析系统地评估了ElaceStrant在激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的有效性,从而提供了对其有效性,安全性和潜在优势在现有治疗方面的见解。方法:我们遵守Prisma声明2020指南,并系统地搜索了数据库PubMed/Medline,ClinicalTrials.gov,Web of Science和Embase。我们使用R软件(V 4.3.3)进行了事后分析,应用了逆差异方法和Dersimonian-Laird估计器以随机效应模型进行池效应估计。我们使用Cochran的Q检验和I 2统计量评估了异质性。结果:我们的事后分析包括3项临床试验,共有835名参与者。三个试验中所有835名参与者的平均年龄均为59.5岁(95%CI:58.7-60.3)。汇总的自由生存(PFS) - 估计为4.38(95%CI:–7.58–16.35,p = 0.47),汇总的客观反应率(ORR)为7%(95%CI:95%CI:2-18%,P = 0.04),有重大的异质性观察到。讨论:浮游者显示出有望改善激素受体阳性转移性乳腺癌的预后,但需要进一步研究以确认其有效性。未来的研究应包括