Naveen St. Vasudev 1,Kate I. Glennon 3:4,Michelle Wilson Egevad 5,Juris Viks 6,Edgars Celms 6,Adeyoju 10,波兰M. Patel M. Patel M. Patel 11,Bladimir Janout 14,律师,律师布伦南2,
抽象的肿瘤内细菌在头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的起始和进展中是关键的,对肿瘤细胞生物学,免疫反应和肿瘤微环境(TME)产生了重大影响。细菌的不同类型和分布威胁着代谢和肿瘤细胞免疫环境的平衡。利用这种破坏的稳态,肿瘤内细菌刺激了代谢产物的分泌或影响特定的免疫细胞类型产生炎症或趋化因子,从而影响抗肿瘤免疫反应,同时调节TME内部的炎症和免疫抑制水平。一些肿瘤内细菌在临床实践中用作诊断和预后标记。基于细菌的独特特征,使用工程细菌和外膜外囊泡用于药物递送和生物学干预是一种有希望的新治疗策略。肿瘤内细菌的存在也使化学放疗可耐受性,导致治疗效果不佳。然而,由于肿瘤内细菌的免疫相关复杂性,免疫疗法可能会产生意外影响。在本综述中讨论了肿瘤内细菌参与HNSCC的模式,阐明了双重作用,同时探讨了在临床环境中与抗肿瘤免疫反应的相关性以及在靶向治疗中细菌使用的前景和限制。关键字头和颈部鳞状细胞癌;肿瘤内细菌;肿瘤进展;免疫;治疗
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是根据五年生存率得出的最致命癌症之一。了解化学耐药性可以制定新的治疗策略来改善患者的预后。肿瘤中高水平的 ANGPTL4 与胰腺癌的不良预后相关。我们发现 ANGPTL4 过表达会导致体外对吉西他滨产生耐药性并缩短患者的生存时间。ANGPTL4 的过表达会诱导肿瘤侵袭和转移、增殖和分化以及抑制细胞凋亡的转录特征。为了更好地了解 ANGPTL4 如何导致耐药性并探索它是否可能成为有用的治疗靶点,我们测量了 ANGPTL4 过表达或敲低的细胞的转录反应。我们还测量了吉西他滨治疗对这些细胞的影响。这些分析揭示了与 ANGPTL4 激活和吉西他滨反应相关的基因的重叠特征。患者 PDAC 组织中该标记基因表达增加与患者生存期缩短显著相关。我们确定了 42 个与 ANGPTL4 共同调控且对吉西他滨治疗有反应的基因。ITGB4 和 APOL1 就是其中之一。在过表达 ANGPTL4 的细胞系中敲低这两个基因可逆转观察到的吉西他滨耐药性并抑制与上皮间质转化 (EMT) 和 ANGPTL4 过表达相关的细胞迁移。这些数据表明 ANGPTL4 促进 EMT 并调节基因 APOL1 和 ITGB4。重要的是,我们表明抑制这两个靶标可逆转化学耐药性并降低迁移潜力。我们的研究结果揭示了调节肿瘤对治疗反应的新途径,并提出了胰腺癌的相关治疗靶点。
汗腺癌(SGC)是皮肤(MATS)的恶性附件肿瘤的一种罕见类型。它具有局部浸润,区域淋巴结受累和远处转移的潜力。局部淋巴结清扫术的局部切除量是治疗的支柱,并且没有共识指南用于辅助治疗。我们介绍了一位绅士的病例报告,左腰部区域患有SGC,并带有腋窝淋巴结转移,并呈现出长长的皮肤结节,最近在其上散发出生长和溃疡。他接受了病变的局部切除和左腋窝解剖的治疗。术后组织病理学和免疫组织化学证实了SGC的诊断。由于存在高风险特征,他接受了原发性和淋巴结位点的辅助放疗。由于临床变异,非特异性免疫组织化学特征和组织病理学意外,SGC的诊断非常具有挑战性。由于缺乏相关文献,辅助放疗的作用仍未确定,但是鉴于SGC的侵略性行为,放疗显着改善了局部和区域控制,尤其是在存在高风险的病理特征的情况下。需要在SGC辅助治疗领域进行进一步的研究,以最佳改善疾病的结果。
肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
“全球癌症统计报告2022”估计,世界上约有2000万例新的癌症病例,其中包括970万女性,其中231万是乳腺癌病例1。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的原则涉及手术,通常与化学疗法,放射疗法,内分泌疗法和靶向疗法结合使用。尽管这些治疗方法不断进步,但仍然存在重大局限性。传统的化学疗法和Radiother- APY有效,但缺乏特异性。虽然内分泌和人表皮生长因子受体2(HER2)的靶向疗法在某些乳腺癌亚型中非常有效,但靶向疗法为三位生阴性乳腺癌(TNBC)患者提供了有限的益处。但是,抗体 - 药物结合物(ADC)在克服这些挑战方面表现出了巨大的希望。ADC是一类免疫缀合物,由通过固定的连接器与细胞毒性有效载荷相关的单克隆抗体组成。单克隆抗体和细胞有毒有效载荷是推动抗肿瘤效应的关键组件,而连接器的特性可以显着影响ADC的功效。ADC的发展已通过几个阶段2,3进行,如
前哨淋巴结活检提供了子宫内膜癌中全淋巴结清扫术的侵入性替代方案,从而减少并发症,同时保持诊断准确性。此病例报告强调了一名34岁的妇女接受机器人辅助手术的子宫内膜癌的妇女的整合和增强现实(AR)的整合。术前成像结合了单光子发射计算机断层扫描和计算机断层扫描确定的前哨淋巴结,使用混合现实(MR)技术可视化。这种方法使手术团队能够准确地了解淋巴结与周围临界结构之间的三维空间关系。全息投影在手术过程中提供了精确的指导,改善了淋巴结识别并最大程度地减少了侵入性。未检测到淋巴结转移,但是由于腹膜中肿瘤播种,证实了国际妇科和妇产科联合会(FIGO)的诊断。患者接受了成功的辅助化疗,未观察到复发。本报告证明了全息图和AR增强空间意识和手术精度的重要潜力。这些技术代表了患有妇科癌症患者的哨兵淋巴结活检的有希望的进步,这有助于降低手术侵入性和减轻外科医生的压力。
摘要:肥胖和乳腺癌是两大主要健康问题,可归类为对人类健康的真正威胁。在过去的几十年里,肥胖和癌症之间的关系已经得到充分证实并被广泛研究。有强有力的证据表明,超重和肥胖会增加绝经后乳腺癌的风险,而脂肪因子是这种关系的核心参与者。脂联素主要由白色脂肪组织产生和分泌,是一种具有多种保护作用的生物活性分子,被认为是脂肪因子的守护天使。在肥胖-癌症关系中,越来越多的证据表明脂联素可以预防和保护个体免于患上乳腺癌。最近,已经发表了几篇关于脂联素在调节肿瘤发展、进展和转移中的意义的更新文章。在这篇综述中,我们提供了将脂联素与乳腺癌在各个阶段联系起来的代谢信号的最新概述。另一方面,我们批判性地总结了所有可能通过靶向脂联素受体重新激活这些途径的有希望的候选分子。这些分子可能是合成的小分子或植物蛋白。有趣的是,基因组学的进步使得创建可以特异性地取代人类脂联素、激活其受体并模仿其功能的肽序列成为可能。因此,应该更好地利用脂联素对乳腺癌的明显抗癌活性,并且必须将脂联素视为一种重要的生物标志物,应该将其作为靶向目标以对抗这种威胁性疾病。
1 里尔大学,法国国立科学研究院,法国国家健康与医学研究院,里尔临床医学院,UMR9020-U1277—CANTHER—癌症异质性可塑性和治疗耐药性,F-59000 里尔,法国;marine.goujon@univ-lille.fr (MG);justine.woszczyk@gmail.com (JW);kelliii@hotmail.fr (KG);thomas.sw@hotmail.fr (TS);sandy.fellah@univ-lille.fr (SF);jeanbaptiste.gibier@chru-lille.fr (J.-BG);isabelle.vanseuningen@inserm.fr (IVS);romain.larrue@univ-lille.fr (RL);christelle.cauffiez@univ-lille.fr (CC);viviane.gnemmi@chru-lille.fr (VG); sebastien.aubert@chru-lille.fr (SA); nicolas.pottier@univ-lille.fr (NP) 2 CHU Lille, Service d'Anatomo-Pathologie, F-59000 Lille, France 3 CHU Lille, Service de Toxicologie et Génopathies, F-59000 Lille, France * 通讯地址:michael.perrais@inserm.fr;电话:+33-3-20-29-88-62 † 这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
背景:卵巢癌(OC)和宫颈癌(CC)是女性死亡的主要原因。因此,确定早期检测和治疗的标记至关重要。CDK1控制细胞周期的G2/M转变,是周期的重要调节蛋白。RO-3306和UBE2C与CDK1表达有关,并可能共同促进OC的发展。CDK1和CDK2磷酸化MLK3,在OC细胞的侵袭和增殖中起重要作用。此外,miR-490-3p靶向CDK1并限制卵巢肿瘤的生长。CDK1在CC的进展中也起着至关重要的作用。例如,CDK1的过表达可以挽救与关键过程有关的RCC1敲低的影响,例如胞质转运,对G1细胞周期进程。使用生物信息学分析,我们评估了共表达基因CDK1在这两种癌症中的功能富集和作用及其对预后的影响。方法:首先,我们筛选了与OC和CC相关的DEG的公共数据集并确定了相交基因。这些基因的富集分析揭示了关键的生物学途径和过程。然后,我们生成蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,以鉴定中央基因和重要基因模块。结果:其他富集分析表明,细胞周期调节和生殖细胞成熟是这些核心基因调节的主要过程。我们还检查了CDK1在OC和CC中的功能,证明了其过表达及其与特定的免疫细胞浸润模式的关联。此外,CDK1突变负担,拷贝数变化和患者生存分析表明,CDK1可能是有用的预后标记。最后,免疫组织化学检查证实了某些候选基因在临床样品中的表达。结论:这些发现阐明了OC和CC的分子原因,并将有助于确定有关这些癌症的未来研究的新目标,包括它们的诊断和治疗。