摘要白介素12(IL-12)可以用作癌症免疫疗法的免疫调节剂。,它在抑制肿瘤生长和改善肿瘤微环境(TME)(TME)方面表现出了强大的潜力。然而,当IL-12用作全身性癌症治疗的单一药物时,在早期临床试验中显示了一些令人失望的结果。组合疗法是显着实现IL-12作为免疫调节剂的巨大潜力的有效方法。在这里,我们在临床前和临床研究中讨论了IL-12与传统方法(化学疗法,放射治疗和手术),靶向治疗或免疫疗法的影响。此外,我们列出了IL-12在组合策略中抗肿瘤效应的潜在机制。我们还讨论了IL-12的递送方法和以肿瘤为目标的修饰,并概述了IL-12作为免疫调节剂的未来前景。
- 您对Oralair的任何其他成分都过敏(过敏); - 在过去的3个月内,您患有严重和/或不稳定的哮喘或经历的严重哮喘恶化; - 您的医生评估了一秒钟(FEV1)的强制呼气量低于70%; - 您患有影响免疫系统的疾病,正在服用抑制免疫系统或患有癌症的药物; - 您患有口腔溃疡或口腔感染。您的医生可能建议延迟治疗的开始或停止治疗,直到您的口腔愈合为止。如果您怀孕,请不要开始服用Oralair。如果您不确定是否应该服用Oralair,请与您的医生交谈。在您开始使用Oralair开始治疗之前:请与Oralair特别注意:在服用Oralair之前先与医生交谈:
Fabry病(FD)是X连锁遗传的溶酶体存储障碍。在α-半乳糖苷酶A基因中的突变导致细胞球形甲基甲酰胺(GB3)沉积和两性的触发性疼痛,作为未知病理生理学的早期FD症状。我们旨在阐明皮肤细胞与伤害感受器敏化之间的联系,以性别相关的方式导致FD疼痛。我们使用了27名成人FD患者和20个健康对照组的培养的角质形成细胞和成纤维细胞。培养并进行免疫反应以评估GB3载荷,表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。 对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。 我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞(IPSC)衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性,并将其健康的男人和米鲁鲁金8(IL-8)或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。 角质形成细胞没有细胞内,而是膜结合的GB3沉积物。 在很重要的情况下,成纤维细胞显示细胞内GB3,并且与对照组相比,男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。 此外,细胞因子表达分析显示,仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。 斑块夹具研究表明,与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞(IPSC)衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性,并将其健康的男人和米鲁鲁金8(IL-8)或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。角质形成细胞没有细胞内,而是膜结合的GB3沉积物。在很重要的情况下,成纤维细胞显示细胞内GB3,并且与对照组相比,男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。此外,细胞因子表达分析显示,仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。斑块夹具研究表明,与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。我们得出的结论是,女性FD患者皮肤成纤维细胞中的GB3沉积可能导致KCA3.1活性和IL-8分泌增加。这可能导致皮肤伤害感受器的敏化,作为导致性别相关的FD疼痛表型的潜在机制。
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明,斑块和斑块中存在IL1RAP,以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪,在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型(APOE - / - )小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20%,并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少,在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达,包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外,在体外研究中,IL-1,IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来,这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
摘要:糖尿病会引发细胞因子水平的增加,从而导致C反应蛋白和纤维蛋白原的产生。这些分子会促进亚临床炎症,导致粘合分子和内皮功能障碍的表达。尽管缺乏用于与1型糖尿病(T1DM)相关的白细胞介素单核苷酸多态性(SNP)的全面小组,但了解SNP的炎症作用至关重要,因为牙周炎,糖尿病的第六个并发症是通过这些遗传变异影响的牙周炎。本综述着重于T1DM患有和牙周炎患者的白介素水平,并在报告时特别关注童年和SNP。对PubMed和Scopus的搜索确定了过去五年来的21项相关研究。分析了几个IL,强调仍需要对IL多态性面板进行彻底探讨T1DM。但是,过去五年导致这种情况的独立性增加,导致自主炎症作用,需要进一步研究。儿童和青少年的牙周炎和T1DM关联代表了文献中应填补的严重差距;这种稀缺的研究是进一步临床研究的动机。
1。休斯顿卫理公会学术研究所,美国德克萨斯州休斯顿2。休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯顿3.心血管计算健康与精密医学中心,休斯敦卫理公会医院,德克萨斯州休斯顿,美国4。心血管预防和保健部,休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯敦
AIM:白介素10(IL-10)是一种细胞因子,在糖尿病(DM)的进展中起重要作用。口腔疾病在糖尿病患者中比非糖尿病患者更为普遍。这篇综述的目的是确定患有和没有口腔疾病的糖尿病患者的IL-10水平。方法:根据PRISMA指南进行了系统的审查。三个数据库(PubMed,Cochrane库和科学直接)用于搜索截至2023年11月的文章,以研究患有和没有口腔疾病的糖尿病患者IL-10的测量。标准仅限于人类研究,仅以英语为英文。结果是IL-10的值。这项研究是使用非随机研究(Robans)的偏置评估工具的风险进行质量分级的。结果:有11条符合分析资格标准。有四篇文章发现了较高的IL-10水平,而七个文章发现口腔疾病患者的IL-10水平较低,而每个对照组的IL-10水平较低。结论:大多数研究表明,与对照组相比,糖尿病患者的IL-10水平较低。关键词:抗炎,念珠菌病,细胞因子,胰岛素抵抗,牙周炎
•当前未经SWL委托使用IL抑制剂的顺序使用,因为SWL尚未考虑可用的证据。•现在有更多的IL抑制剂子类型(请参阅附录1),这些抑制剂按照良好的TA标准和SWL同意的途径进行了委托。•认识到不同的IL抑制剂可能针对相同的途径,但具有不同的作用机理。•没有证据可以理解使用顺序IL抑制剂的成本效益。“收益递减定律”表明患者接受的疗法越先进,对患者的总体益处越小。•有一群患者对TNF-Alpha抑制剂和JAK抑制剂有矛盾的指标。这限制了他们的治疗选择。•在给定疾病的多种IL抑制剂中有一个不错的TA(即特应性皮炎,斑块牛皮癣,银屑病关节炎和克罗恩病),应考虑将这些IL抑制剂视为单独的药物类别。•RMOC关于“生物药物的顺序使用”的建议(2020年5月)指出:➢应以临床和成本效益为由做出开处方选择
痤疮富米南(AF)是一种罕见的疾病,其特征是发炎结节,出血壳和溃疡的严重喷发,并伴有全身性症状和经常实验室异常。通常会影响先前存在的痤疮的青春期男性,AF与异维使用疗法和睾丸激素水平升高有关。具有未知的发病机理,病变经常涉及躯干和脸部,并用皮质类固醇和异托诺蛋白进行标准管理。由于长时间的高剂量皮质类固醇使用而导致疤痕增加,因此不受控制或经常性的病例构成了挑战。在这项研究中,我们介绍了17岁男性对皮质类固醇和异维诺蛋白治疗的反应症中的AF病例,该疗法已成功地用白介素(IL)-12/23抑制剂uStekinumab治疗。引入乌斯基诺单抗促进了受控的皮质类固醇锥度和异托诺诺剂量升级,从而显着改善了皮肤病变和全身症状的临床临床改善。该病例报告强调了乌斯泰珠单抗作为治疗AF的可行治疗选择的潜力,特别是在证明无效的皮质类固醇和异诺可毒素联合疗法的情况下。
白介素11(IL11)是IL6细胞因子家族的难以捉摸的成员。最初被认为是造血和细胞保护因素,但最新的数据表明,IL11对于造血和有毒而言是多余的。在这篇综述中,导致IL11生物学的原始误解的原因(现在是可以理解的),特别关注了在小鼠和人类中使用重组人IL11的使用。在组织损伤之后,作为进化古代稳态反应的一部分,IL11从受损的哺乳动物细胞中通过JAK/STAT3,ERK/P90RSK,LKB1/MTOR和GSK3β/SNAI1在自分泌和旁分泌中分泌。这激活了上皮,基质和内皮细胞的间充质转变程序,以引起炎症,纤维化和停滞的内源性组织修复,从而导致器官衰竭。描述了IL11信号传导在细胞和器官特异性病理学中的作用,讨论了有关IL11生物学的大型未知数,并审查了将IL11信号作为一种方法的靶向靶向。