摘要:特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤状况,对患者的生活质量产生重大影响,需要持续的管理。常规的局部疗法和全身疗法并不靶向AD发病机理的特定成分,因此具有有限的效率,可能与长期毒性有关。因此,AD管理具有挑战性,其中很大一部分无法达到透明皮肤或减少瘙痒。仍然需要对有效的安全性纤维进行有效的治疗策略,可长期用于难治性AD患者。靶向生物学和小分子疗法的出现有效地扩大了中度至重度AD的可用治疗选择。最近,白介素13(IL-13)抑制剂被证明是有效且耐受良好的抑制剂,Tralokinumab已经批准用于该患者人群。对于皮肤科医生来说,重要的是要了解这种新兴生物学剂背后的证据,以指导治疗选择并改善AD患者的预后。本文的主要目的是回顾有关当前和新兴的抗IL-13单克隆抗体的效率和安全性的文献,包括曲洛克纳瘤,勒布里基苏岛,cendakimab和eblasakimab,用于中等至方向的AD。
简单的摘要:在过去的几十年中,鉴定导致癌症发展的因素/机制,促进了临床医生打击这种病理学的方式。的确,使用辅助化疗和靶向疗法显着促进了癌症患者的存活率。不幸的是,许多癌症患者对这些疗法具有原发性或获得性的耐药性,这与各种因素有关,包括存在限制抗肿瘤免疫力的肿瘤微环境。在本文中,我们描述了白介素-34(一种在许多癌症中产生过量产生的蛋白质的能力)调节各种免疫细胞的功能,其下游效果是产生肿瘤微环境,从而维持癌细胞生长并同时增强癌症对化学疗法和免疫治疗的抵抗力。
结构化的抽象问题:risankizumab(Skyrizi,Abbvie Pharmaceuticals,CA),旧金山,加利福尼亚州),白介素(IL)-23抑制剂?设计:进行了两个多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验,前进和动力。预先试验包括未耐受或对≥1种经过的常规疗法(例如,皮质类固醇,5-ASA产物)或生物逻辑的患者没有足够的反应,而动机试验仅包括先前生物学失败的患者。在两项试验中,暴露于Ustekinumab(Stelara; Janssen Pharmaceuticals,Beerse,Belgium)的患者均在两项试验中均为20%。该试验是在35天的筛查期间进行的,诱导期为12周。他们需要进行回肠cosonoscopicy在筛查期间确定eligibil,然后在第12周。有临床反应的患者继续参加了
抽象目的是评估Olokizumab(OKZ)的功效和安全性,这是针对白介素6(IL-6)细胞因子的单克隆抗体,对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者(TNFI-IRS)。在这个24周的多中心,安慰剂控制的双盲研究中,患者以2:2:1的比率随机分配,以每2周(Q2W)每2周(Q2W),OKZ 64 mg每4周(Q4W)或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周(Q2W)进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周,PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20%(ACR20)的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白(DAS28(CRP))<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者,OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9%,OKZ Q4W为59.6%,PBO为40.6%(两种比较的P <0.01)。DAS28(CRP)<3.2的实现明显不同,有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高,并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7%,OKZ Q4W为3.2%,而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善,而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中,与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
摘要。- 心脏组织中的细胞因子在多种剂量药物诱导的心脏代谢疾病和心脏毒性的进展中起关键作用。白介素-1β是研究最研究的癌症进展,表现和对抗癌治疗的抗性的调节剂。最近的发现表明,用化学疗法治疗和免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中的肠介素1-β表现出心肌损害。白介素1-β阻断剂canakinumab在最近的心血管试验中减少了主要的不良病毒性事件和心血管死亡。我们着重于肠道毒和心血管疾病中白介素1-β的主要生物学功能,总结了迄今为止文献中可用的主要临床证据。尤其是在SARS-COV-2感染的时代,与凝血病,肌炎和心力衰竭相关,与普通人群相比,癌症患者患心血管复杂性的风险增加,因此,应讨论肠道内kin1-β的药理学抑制。
背景:最近,纳米催化剂诱导的癌症治疗的内质网(ER)应激吸引了很大的关注。然而,癌细胞通常能够通过激活展开的蛋白质反应(UPR)来克服ER应激诱导的死亡,从而使纳米催化单一疗法成为针对癌症进展的不良防御。目的:在这项研究中,为了提高纳米催化处理功效,使用相变材料(PCM)封装上游ER应力引发剂,氧化铁纳米颗粒(Fe 3 O 4 NP)和下游UPR调节剂PR-619。随后,将肿瘤的肽tlyp-1耦合在一起,形成tlyp-1/pr-619/fe 3 o 4 @pcm(tpf @pcm)theranostic平台。材料和方法:tpf@pcm是使用纳米沉淀和分辨率方法合成的,然后是EDC/NHS交联方法。分别使用流式细胞仪和磁共振成像在体外和体内评估TPF@PCM的靶向能力。在肾细胞癌小鼠模型中研究了TPF@PCM的治疗功效。此外,我们通过检查细胞内活性氧(ROS),聚集的Pro Teins,ER应激反应水平和细胞死亡类型来探索协同的抗肿瘤机制。结果:TPF@PCM具有出色的肿瘤靶向特性,并且在体外和体内表现出令人满意的光热肿瘤抑制功效。具体而言,使用808 nm激光辐射维持的相变温度(45°C)显着增加了过氧化物酶模拟于3 O 4 NP的释放和催化活性。通过酸性肿瘤微环境中的芬顿反应,这强烈催化了羟基自由基(•OH)的产生。氧化还原不平衡随后导致ER中受损蛋白质受损水平的升高并启动ER应激。此外,泛素化酶抑制剂PR-619阻止了这些受损蛋白的“自适应” UPR介导的降解,从而加剧了ER负担。因此,不可抑制的ER应力激活了“末端” UPR,导致癌细胞凋亡。结论:这种ER应激效果策略有效地抑制了肿瘤的发生,为治疗常规治疗耐药性癌症提供了新的方向。关键词:内质网应激,展开的蛋白质反应,纳米催化医学,活性氧,去泛素酶抑制剂,凋亡
摘要癌症是全球发病率和死亡率高的疾病之一。化学疗法仍然是大多数癌症患者的主要治疗选择,包括患有进行性,转移和复发性疾病的患者。迄今为止,数百种化学疗法药物用于治疗各种癌症,但是,抗癌效率和结果在很大程度上受到化学疗法相关毒性和获得的治疗耐药性的影响。天然产物(NP)奥多素的抗癌效率已被广泛研究。最近,已经证明Oridonin通过多种机制克服了抗药性,并具有尚未确定的BONA靶标。已经合成并筛选了数百种oridonin衍生物类似物(Oridonalogs),以提高效力,生物利用度和其他药物特性。,许多这些Oridonalogs已针对肿瘤生长抑制,克服治疗性的潜力和免疫调节进行了测试。这项简洁的审查旨在鉴于鉴定临床试验水平的候选药物,并承诺治疗渐进式罐头和逆转化学抗性,以总结该领域的进步。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
1临床病理学系,埃及开罗市Al-Azhar大学医学学院; 2埃及开罗Al-Azhar大学女子医学学院内分泌学系; 3埃及开罗Al-Azhar大学的女童医学院血管外科系; 4埃及开罗Al-azhar大学医学院一般手术系; 5埃及开罗Al-Azhar大学Al Zahraa大学医院通用外科系; 6埃及开罗Al-Azhar大学女子医学院内科学系; 7埃及开罗Al-azhar大学女童医学学院生物化学系; 8埃及开罗Al-Azhar大学药学学院生物化学和分子生物学系; 9免疫学,动物学与昆虫学系,女子科学学院,阿萨尔大学,开罗,开罗,埃及
简介:全球乳腺癌是女性中威胁生命最大的疾病。总是有很高的搜索来找到治疗癌症的方法。植物化合物已被鉴定出它们具有抗癌特性。在那里,植物化合物可能有可能开发新药。在这项研究中,研究了乳腺癌细胞系蛋白,肿瘤抑制基因(p53),caspase-3和视网膜母细胞瘤-1的三维(3-d)结构,并研究了植物化合物(分别是甘霉酮E,三萜类化合物和食道酸)。方法:蛋白质的三维模型是使用瑞士模型构建的。然后,使用Expasy -Protparam工具确定蛋白质模型的物理和化学特征。接下来,使用PROCHECK,PROQ,ERRAT和验证3D程序等验证工具评估蛋白质。结果:结果表明蛋白质是稳定的。最后,使用BSP-SLIM服务器分别与甘霉酮E,三萜和长石酸成功停靠。蛋白质植物化合物复合物的对接得分(p53-garci无E,caspase-3-三萜和Rb1-gallic Acid)分别为3.873、4.321和3.051。蛋白质具有与植物化合物的稳定键。结论:蛋白质 - 纯化复合复合物相互作用的研究将有助于设计新的临床药物。
interleukin-2心血管疾病疗法:调节先天和适应性免疫的潜力Tian X Zhao 1,Stephen A Newland 1,Ziad Mallat 1,2跑步标题:IL-2心血管疾病治疗1疗法1,剑桥大学心血管疾病,医学系,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,英美金,剑桥大学。2巴黎 - 埃斯卡特大学,Inserm U970,法国巴黎。通信:齐亚德·马拉特(Ziad Mallat),英国剑桥大学剑桥大学心血管医学系医学系。zm255@medschl.cam.ac.uk Keywords: Regulatory T cells, Type 2 Innate Lymphoid Cells, interleukin-2, atherosclerosis, myocardial infarction Subject codes: Inflammation, Atherosclerosis, Vascular Biology, Myocardial Biology, Translational Studies Figures: 1 Tables: 0 Word count: 5240 TOC category - Translational TOC subcategory -动脉硬化