合成致死性是一种致命的现象,其中单个遗传事件的发生在细胞存活中是可以忍受的,而多种遗传事件的共同存在导致细胞死亡。合成致死性的主要障碍在于肿瘤生物学异质性和复杂性,对合成致死相互作用的理解不足,耐药性以及筛查和临床翻译的挑战。最近,在各种试验中,正在测试DNA损伤反应抑制剂,并有令人鼓舞的结果。本综述将描述癌症治疗中合成致死性的当前挑战,发展和机会。将探讨潜在的合成致死相互作用和新技术以开发更有效的癌症患者靶向药物的新技术。此外,本综述将讨论癌症治疗中合成致死性的临床发育和耐药性机制。本综述的最终目标是指导临床医生选择将获得DNA损伤反应抑制剂对癌症治疗的最大益处的患者。
B 型流感嗜血杆菌可引起多种感染。这些感染通常影响 5 岁以下的儿童,但也会影响患有某些疾病的成年人。B 型流感嗜血杆菌可引起轻微疾病,例如耳部感染或支气管炎,或可引起严重疾病,例如血液感染。严重的 Hib 感染,也称为侵袭性 Hib 疾病,需要在医院接受治疗,有时会导致死亡。
人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染对人类免疫系统有重大影响,导致 CD8 大量克隆扩增,CD4 T 细胞克隆扩增程度较小。少数几项关于 HCMV 感染对疫苗接种反应影响的人体试验结果相互矛盾,一些研究表明没有影响,而另一些研究表明免疫反应降低或增加。最近的研究表明,基于年龄和性别,整体免疫系统对疫苗的反应存在很大差异,特别是细胞免疫。225 名 9 个月大的冈比亚婴儿接种了白喉-破伤风-全细胞百日咳和/或麻疹疫苗。HCMV 感染状态通过接种前尿液样本的 PCR 检测 CMV DNA 的存在来确定。确定了 HCMV 感染对接种疫苗 4 周后保护性抗体免疫或疫苗特异性和整体细胞免疫反应的影响,并进一步按性别分层。 HCMV + 婴儿的破伤风类毒素特异性抗体反应明显低于 HCMV- 婴儿,而百日咳、白喉和麻疹抗体反应在两组之间大致相当。在感染 HCMV 的婴儿中,对抗 CD3/抗 CD28 的一般 T 细胞刺激反应以及对纯化蛋白衍生物 (PPD) 的抗原特异性细胞因子反应受到广泛抑制,但令人惊讶的是,对疫苗抗原的抗原特异性细胞反应的影响很小。有证据表明 HCMV 感染的影响存在细微的性别差异,这与新出现的证据一致,表明稳态免疫和免疫反应存在性别差异
公众购买的 Tdap 和 Td 疫苗可通过儿童疫苗 (VFC) 计划接种给 7 至 18 岁的符合条件的儿童。符合条件的儿童包括没有保险、保险不足、符合医疗补助条件、美洲原住民或阿拉斯加原住民。请联系您当地的卫生部门了解更多信息。Tdap 和 Td 也可通过密歇根州成人疫苗计划 (MI-AVP) 和成人医疗补助计划获得。对于享受成人医疗补助计划的人,应使用私人库存并向医疗补助计划收费。有关当前的 DTaP/Tdap/Td 建议,请访问 www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/dtap.html。修订于 2020 年 5 月 11 日密歇根州卫生和公共服务部 - 免疫司第 2 页,共 2 页
1 第 7a 条职能被描述为“保留职能”,不属于委托协议中“委托给 CCG 的增强服务”类别的涵盖范围。NHS England 仍负责并承担所有第 7a 条职能的履行。由于此疫苗接种被定义为第 7a 条职能,因此本协议不能在当地更改或变更。 2 本规范中提到的“全科医生诊所”是指根据 GMS、PMS 或 APMS 合同向注册患者名单提供基本初级医疗服务的提供者。 3 DH。致服务部门的信函,关于引入临时疫苗接种计划。2012 年 9 月。https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/212947/CMO-Pertussis- 27-09-2012-FINAL.pdf 4 最好在胎儿异常扫描时或之后进行疫苗接种,大约在 20 周。怀孕 32 周后,妇女仍可能接种疫苗,但这可能无法为婴儿提供高水平的被动保护。
除了青少年的常规疫苗接种外,还建议某些人群接种脑膜炎球菌 ACWY 疫苗: ‚ 因 A、C、W 或 Y 血清群脑膜炎球菌病爆发而处于危险中的人群 ‚ 艾滋病毒感染者 ‚ 脾脏受损或被切除的任何人,包括镰状细胞病患者 ‚ 任何患有一种罕见的免疫系统疾病“持续性补体成分缺乏症”的人 ‚ 任何服用一种称为补体抑制剂的药物的人,例如依库珠单抗(也称为 Soliris®)或雷夫珠单抗(也称为 Ultomiris®) ‚ 经常与脑膜炎奈瑟菌分离株打交道的微生物学家 ‚ 任何前往或居住在脑膜炎球菌病常见地区的人,例如非洲部分地区 ‚ 住在宿舍的大学新生 ‚ 美国军队新兵
在免疫覆盖率高的国家开展的研究表明,百日咳复发可能是由于全细胞百日咳疫苗 (WPV) 被无细胞百日咳疫苗 (APV) 取代导致保护时间缩短所致。中国于 1978 年引入 WPV。百日咳疫苗接种程序从全 WPV 程序(1978 – 2007 年)发展为 WPV/APV 混合程序(2008 – 2009 年),再发展为全 APV 程序(2010 – 2016 年)。近年来,济南和中国其他城市报告百日咳发病率有所增加。然而,很少有基于中国人群的研究关注程序变化的影响。我们从济南市法定传染病数据库获得了 1956 年至 2016 年的年度百日咳发病率。我们采用了间断时间序列和分段回归分析来评估每年年初百日咳发病率的变化以及干预期间的年平均变化情况。1978年引入 WPV 后,百日咳发病率立即下降了每 100 000 人口 1.11 例(P = 0.743),在 1978 年至 2001 年间,每年每 100 000 人口 1.21 例(P < 0.0001)。在 2008 年 APV 取代第四剂 WPV、2009 年取代第二和第三剂以及 2010 年取代所有四剂之后,百日咳发病率分别下降了每 100 000 人口 1.98、1.98 和 1.08 例。然而,结果并不具有统计学意义。 APV 疫苗更换后百日咳发病率呈明显上升趋势,2008-2016年、2009-2016年和2010-2016年分别为1.63、1.77和1.78例/年。本研究显示全WPV接种方案的效果可能小于WPV/APV序贯接种方案的效果。APV的短期效果优于WPV,但APV的保护持续时间不理想。国产APV的保护性免疫效果和持续时间有待进一步评估。济南市百日咳疫苗接种效果也需要进一步研究。
成人疫苗常规使用建议由免疫实践咨询委员会 (ACIP) 制定。ACIP 是一个联邦咨询委员会,旨在为 CDC 主任提供专业的外部建议和指导,指导如何使用疫苗和相关药剂来控制美国平民中可通过疫苗预防的疾病。儿童和青少年常规使用疫苗的建议尽可能与美国儿科学会 (AAP)、美国家庭医生学会 (AAFP)、美国妇产科医师学会 (ACOG) 和美国护士助产士学会 (ACNM) 的建议相协调。成人常规使用疫苗的建议与 AAFP、ACOG、美国内科医师学会 (ACP) 和 ACNM 的建议相协调。经 CDC 主任批准的 ACIP 建议自《发病率和死亡率周报》( MMWR ) 发布之日起成为机构指南。更多信息请访问 https://www.cdc.gov/vaccines/acip。§ https://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/index.html。