Anzalone, AV、Koblan, LW 和 Liu, DR (2020)。使用 CRISPR–Cas 核酸酶、碱基编辑器、转座酶和主要编辑器进行基因组编辑。《自然生物技术》,1-21。
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我们发现嘧啶胸腺嘧啶 (T) 和胞嘧啶 (C) 的 VAE 仅相差 0.03 eV,嘌呤鸟嘌呤 (G) 和腺嘌呤 (A) 的 VAE 仅相差 0.08 eV。与“化学”直觉相反,嘧啶的垂直形成的阴离子比较大嘌呤的阴离子更稳定,大约高 0.2 eV。考虑到每种化合物中中性势面和阴离子势面之间的 Franck-Condon 重叠,我们发现所有碱基都有一系列共同的能量,电子可在该能量范围内附着。换句话说,碱基的最低临时阴离子状态在实际意义上是简并的。此外,我们还观察到与腺嘌呤以外所有碱基的最低空分子轨道 (LUMO) 相关的临时阴离子核运动的证据。这表明电子注入这些轨道强烈激发中性分子的振动模式。
S. Haihua Chu,Daisy Lam,Michael S Packer,Jenny Olins,Alexander Liquori,Kyle Rehberger,Conrad Rinaldi,Jeffrey Marshall,Calvin Lee,Bo Yan,Bo Yan,Jeremy Decker,Jeremy Decker,Bob Gantzer,Scott Haskett,Scott Haskett,Tanggis Bohnuud,David Born,David born born barr barr,luiis,luuis,luuis。 Slaymaker,Nicole Gaudelli,Sarah Smith,Adam Hartigan和Giuseppe CiaramellaS. Haihua Chu,Daisy Lam,Michael S Packer,Jenny Olins,Alexander Liquori,Kyle Rehberger,Conrad Rinaldi,Jeffrey Marshall,Calvin Lee,Bo Yan,Bo Yan,Jeremy Decker,Jeremy Decker,Bob Gantzer,Scott Haskett,Scott Haskett,Tanggis Bohnuud,David Born,David born born barr barr,luiis,luuis,luuis。 Slaymaker,Nicole Gaudelli,Sarah Smith,Adam Hartigan和Giuseppe Ciaramella
在数字时代,信息是组织的主要资产之一,成为竞争优势。为了保护信息,信息安全采取了查找信息存储漏洞的做法。用于查找网页漏洞的一种做法是 Google Hacking。Google Hacking 是一种信息安全实践,它使用 dorks、搜索字符串(添加或不添加高级 Google 运算符)。Google 黑客数据库可在互联网上获取,该数据库来自进攻性安全组织,包含经过测试和验证的黑客。尽管基地里有大量的呆子,但基地的属性却很少,因此使用它的人必须有先验知识。丰富这个 dorks 基础的一种方法是使用自然语言处理技术,这是人工智能的一个子领域,负责理解、生成和
摘要:尽管最近取得了进展,但 CRISPR/Cas9 在多年生植物中的应用仍有许多障碍需要克服。我们之前在苹果和梨中使用 CRISPR/Cas9 的结果表明,在编辑赋予白化表型的八氢番茄红素去饱和酶 (PDS) 基因后,经常产生表型和基因型嵌合体。因此,我们的第一个目标是确定从原代转基因植物 (T0) 的叶子中添加不定芽再生步骤是否可以减少嵌合体。在从杂色 T0 系再生的数百个不定芽中,89% 是同质白化。此外,对其中 12 个再生系(RT0 为“再生 T0”系)的靶区序列的分析表明,99% 的 RT0 等位基因预测会产生截短的靶蛋白,67% 的 RT0 植物的异质性编辑谱比 T0 少。碱基编辑器是 CRISPR/Cas9 衍生的新型基因组编辑工具,可进行精确的核苷酸替换而不会造成双链断裂。因此,我们的第二个目标是证明使用两个易于评分的基因在苹果和梨中进行 CRISPR/Cas9 碱基编辑的可行性:乙酰乳酸合酶 - ALS(赋予对氯磺隆的抗性)和 PDS。MdU3 和 MdU6 启动子下的两个引导 RNA 被偶联到含有与切口酶 Cas9 融合的胞苷脱氨酶的胞苷碱基编辑器中。使用这个载体;我们在目标基因中诱导了 C 到 T 的 DNA 替换;导致氨基酸序列发生离散变异并产生新的等位基因。通过共同编辑 ALS 和 PDS 基因;我们成功获得了抗氯磺隆和白化梨系。总体而言;我们的工作表明,再生步骤可以有效减少初始嵌合现象,并且可以与碱基编辑的应用相结合,在多年生植物中创建准确的基因组编辑。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年11月12日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2023.04.16.537106 doi:Biorxiv Preprint
大米的范围为0至〜30%,具体取决于存在不同的WX等位基因的存在,WX A(相对较高的AC超过20%)和WX B(中间AC为14至〜18%)是Indica和Japonica品种中发现的主要等位基因(Teng等人,2012年)。Amino acid changes in the Wx/GBSSI protein can affect the AC of rice grain, as in the well-known 'soft rice' varieties (AC of 7% – 10%) with genotypes Wx op / hp , Wx mq or Wx mp (Zhu et al ., 2015), which all have non-synonymous mutations in the N-terminal domain of Wx/GBSSI (Momma and Fujimoto, 2012)。作为“软米饭”的水稻品种(<12%)(<12%),在商业上变得更加流行,对于育种者而言(Li and Gilbert,2018),包括CRIS/CAS9介导的基因基因敲除,包括CRISPR/CAS9介导的基因敲除(Ma等,2015; Zhang et e al and al and aC aC futation and cuttate fate and ac futation n ac wex in ac n act wex and wex acty wex in ac w and wex in。但是,仅产生了有限数量的WX突变体,远远超过满足ECQ需求所需的所需。我们假设水稻粒的交流
引言心血管疾病,特别是冠状动脉心脏病及随后的心肌梗死,是全世界最常见的死亡原因,这凸显了先进治疗策略的必要性 (1)。已证实 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II δ (CaMKII δ ) 的慢性过度激活是心脏病的主要指标和诱因 (2–10)。在调节细胞稳态和信号传导至正常激活水平的同时,持续增加的 CaMKII δ 激活与兴奋-收缩偶联受损、细胞 Ca 2+ 处理紊乱、炎症、细胞凋亡和纤维化有关,所有这些都会损害心脏功能 (2、4、5、8–14)。因此,CaMKII δ 过度激活与心肌梗死和缺血/再灌注 (IR) 损伤、心力衰竭、心律失常、心脏肥大和睡眠呼吸障碍有关 (2、3、6-11、15、16)。从机制上讲,281 和 282 位上的 2 个蛋氨酸残基的氧化已被证明