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2019 年至 2023 年坦桑尼亚 5 型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的使用趋势
在这项回顾性纵向研究中，2019 年至 2023 年期间进口的西地那非和其他类似 PDE5I 的数据来自坦桑尼亚药品和医疗器械管理局 (TMDA)。使用 Microsoft Power BI Desktop 进行预处理和可视化，并使用 IBM SPSS Statistics for Windows，版本 26（2019 年发布；IBM Corp.，美国纽约州阿蒙克）进行进一步分析。通过曲线拟合、Holt 线性趋势模型和自回归积分移动平均 (ARIMA) 模型确定使用趋势。使用世界卫生组织 (WHO) 解剖治疗化学 (ATC) 分类系统和世卫组织药物统计方法合作中心认可的 DDD 方法计算每 1000 名居民 (DID) 的定义日剂量 (DDDS)。
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案 对降解模型的综述和剩余的有用寿命预测，用于测试设计和预测锂离子电池 个性化抗衰老药物的年龄型 ASMR作为特质经验：实验证据 基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵 DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌 Boreas：MDM2抑制剂NAVTEMADLIN（KRT-232）的全球III期研究 /难治性骨髓纤维化< / div < / div> 虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型 精油对比佛罗伦萨大教堂外部大理石的生物降级 快速和定量NMR- ... 的实际考虑因素 手性有机自由基单层中的自旋极化电流 气候变化焦虑量表（CCA）：大学生的心理测量学特性 弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
5 型磷酸二酯酶抑制剂对勃起功能障碍男性的影响以及阿尔茨海默病的风险
方法使用来自 IQVIA Medical Research Data UK（以前称为 THIN 数据库）的电子健康记录，我们确定了 2000 年至 2017 年期间新诊断为 ED 的年龄 ≥ 40 岁的男性。排除之前诊断为痴呆、认知障碍、精神错乱或针对痴呆症状开具处方的个人。使用诊断读取代码识别 AD 事件的发生。为了最大限度地减少永恒时间偏差，PDE5I 启动被视为随时间变化的暴露变量。使用基于倾向评分的治疗逆概率加权调整潜在混杂因素。Cox 比例风险模型用于估计调整后的风险比 (HR) 和 95% CI。二次分析探讨了 AD 与 PDE5I 处方累积数量之间的关联。敏感性分析包括队列进入后 1 年和 3 年的滞后期，以解决 AD 的前驱阶段。
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了
虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型
寻求更可持续的策略来对比石材文化遗产的生物偏端化，因为它们对环境和健康的毒性和潜在影响，以找到合成杀菌剂的替代品。在这项研究中，测试了牛至和百里香精油（EOS）的应用，以控制佛罗伦萨大教堂外部大理石上的微生物生长，受到延长变暗影响。在原位应用之前，进行了预先测试，以评估EOS对大理石的干扰（在大理石样本上说比色和吸水）及其在抑制大理石菌群中的效率（对营养媒体的敏感性测试）。eos以非常低的浓度抑制从大教堂大理石中采样的整个可栽培的微生物群，而当它们用作2％溶液时，它们不会干扰未殖民大理石样品的颜色和吸水能力。然后，在佛罗伦萨大教堂的两个户外研究地点中，将两个EOS和商业生物剂生物素T用于大理石的原位试验中。通过多学科的原位非侵入性（比色法和ATP分析，显微镜）和EX PET（微生物可行滴度）测试来评估治疗方法的有效性。关于结果，我们发现了用于评估生存能力（可行和真菌可行滴度）的参数与活动（ATP测定）的良好对应关系，其中这些对应关系以及这些对应关系以及显微镜和比色。发现了一些差异，特别是通过可行的滴度，考虑到整个数据，在越来越多的情况下，使用牛至和百里香EOS的治疗对微生物群落有效。
磷酸二酯酶5的初级保健处方（PDE-5 ...
提出要开普通西地那非（除非禁忌），在需要时，在NHS上，所有患者作为临床适当的第一线治疗。通用西地那非片剂可以在NHS上为任何ED患者开处方。通常在性活动前约1小时的起始剂量为50mg，如果有效或必要时降至25mg，则增加到100mg（BNF）。建议的供应数量是每周一次治疗。n.B：如果患者EGFR <30 mL/分钟/1.73 m2，轻度至中度肝损伤或同时使用中度至有效的CYP3A4抑制剂。然后初始剂量应为25mg。
双作用一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂可促进正常小鼠和糖尿病小鼠的伤口愈合
慢性伤口会影响全球大部分人口，并引起显着的发病率。不幸的是，尚未可用于治疗慢性伤口的有效化合物。内皮功能障碍至少是一氧化氮产生和CGMP水平伴随降低的部分原因，这是慢性伤口的主要病理特征。因此，我们设计和合成了具有独特的双作用活性（TOP-N53）的化合物，充当一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂，并将其局部应用于健康的和疗法受抑制的小鼠中的全粉状皮肤伤口。TOP-N53在健康小鼠中促进了角质形成细胞的增殖，血管生成和胶原蛋白成熟，而无需加速伤口的炎症或疤痕形成。最重要的是，它通过刺激重新上皮化和肉芽组织形成（包括血管生成），部分挽救了用遗传确定的II型糖尿病（DB/DB）的小鼠的愈合障碍。对人和鼠原代细胞的体外研究表明，TOP-N53对角质形成细胞和纤维细胞迁移，角质形成细胞增殖以及内皮细胞迁移和管形成的积极作用。这些结果通过靶向伤口组织中的主要居民细胞，表明了TOP-N53的显着愈合活性。
咯利普兰作为磷酸二酯酶-4 抑制剂如何影响大鼠急性异烟肼诱发的癫痫发作和戊四唑点燃
第III组“PTZ点燃模型组”（n=24），又细分为第IIIA组“未治疗模型组，健康大鼠腹腔注射30mg/kg PTZ，隔日1次，连用1个月，后隔日1次，连用1个月；第IIIB组“DZ点燃大鼠”，点燃大鼠腹腔注射10mg/kg DZ，隔日1次，连用1个月，后隔日1次，连用1个月，每次ip 30mg/kg PTZ后10分钟注射；第IIIC组“Rol治疗点燃大鼠”，点燃大鼠腹腔注射0.5mg/kg Rol，隔日1次，连用1个月，后隔日1次，连用1个月，每次ip 30mg/kg PTZ后10分钟注射“根据Giorgi等[30]改进”，每天注射PTZ，连用30天。