基于基因的疗法的承诺正在加速速度,有155次活跃的临床试验和多个美国食品和药物管理局批准用于治疗性寡核苷酸的批准,到目前为止,大多数包含改良的磷酸盐链接。这些不自然的链接具有理想的生物学和物理特性,但通常使用磷氧化矿化化学来访问。我们报告了一个灵活,有效的[P(v)] - 可以随意将各种磷酸盐连接到寡核苷酸中。这种方法使用易于访问的试剂,不仅可以将立体置换或外消旋硫代磷酸盐安装,还可以将(S,R或RAC) - PS与天然磷酸二酯(PO 2)(PO 2)和磷酸化岩(PS 2)连接到DNA和其他修饰的核苷酸聚合物的任何组合。该平台在标准化的耦合方案下轻松访问这种多样性,并具有可持续准备的稳定P(V)试剂。i