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World File Search System磷酸化酶
叙事综述了癌症中Akt-MTOR信号传导的新兴角色
有20个膜结合受体酪氨酸激酶（RTK）的亚家族，包括58个成员（1）。这些RTK是信号转导途径的重要调节因子，将细胞内和细胞外提示整合以控制细胞生长，分化，增殖，生存和代谢。RTK中的遗传和表观遗传学改变会导致激酶活性消失，从而导致多个下游信号传导途径发生变化（2）。 RTK介导的信号传导途径的改变是肿瘤发生和抗癌治疗失败的主要机制之一，靶向RTK信号是开发目标癌症治疗作为单一疗法或与其他治疗方式结合的主要策略（2,3）。 AKT（也称为蛋白激酶B） - 雷帕霉素（MTOR）的机理靶标是RTK信号传导最重要的下游效应器之一（4,5）。 对Akt-MTOR的放松管制可能是由许多因素引起的，包括但不限于RTK的突变和/或扩增，RTK配体的过表达，磷脂酰辛醇3-激酶（PI3K）亚基的突变和/或RAS和磷酸化酶和磷酸化酶的突变（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）。 Akt-MTOR信号在大多数癌症中失调，被认为是一个重要而有吸引力的癌症治疗靶标。 在过去的几十年中，已经做出了广泛的努力，以开发针对Akt-MTOR信号传导的抑制剂，尤其是mTOR激酶抑制剂。 然而，尽管在临床前研究中非常有前途，但大多数临床试验的结果令人失望，这些抑制剂作为单药治疗的影响很差（8,9）。RTK中的遗传和表观遗传学改变会导致激酶活性消失，从而导致多个下游信号传导途径发生变化（2）。RTK介导的信号传导途径的改变是肿瘤发生和抗癌治疗失败的主要机制之一，靶向RTK信号是开发目标癌症治疗作为单一疗法或与其他治疗方式结合的主要策略（2,3）。AKT（也称为蛋白激酶B） - 雷帕霉素（MTOR）的机理靶标是RTK信号传导最重要的下游效应器之一（4,5）。对Akt-MTOR的放松管制可能是由许多因素引起的，包括但不限于RTK的突变和/或扩增，RTK配体的过表达，磷脂酰辛醇3-激酶（PI3K）亚基的突变和/或RAS和磷酸化酶和磷酸化酶的突变（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）。Akt-MTOR信号在大多数癌症中失调，被认为是一个重要而有吸引力的癌症治疗靶标。在过去的几十年中，已经做出了广泛的努力，以开发针对Akt-MTOR信号传导的抑制剂，尤其是mTOR激酶抑制剂。然而，尽管在临床前研究中非常有前途，但大多数临床试验的结果令人失望，这些抑制剂作为单药治疗的影响很差（8,9）。要了解大多数癌症在临床条件下对Akt-MTOR靶向癌症治疗不敏感或不响应的潜在机制，迫切需要深入探索Akt-MTOR信号在自主癌细胞调节中的作用以及肿瘤环境。关于Akt-MTOR信号传导在调节癌症免疫（10-13）和DNA损伤反应（14-17）中的基本作用的最新发现（14-17）可能会揭示临床前研究和临床研究之间结果的明显差异。这些最近的发现还为我们提供了新的机会，可以合理地将Akt-MTOR抑制剂与其他癌症治疗方式，尤其是基于免疫检查点阻滞的免疫疗法相结合。本评论将重点讨论AKT-MTOR信号调节编程死亡配体（PD-L1）和DNA损伤响应
神经化学物质在精神分裂症中的作用
摘要：背景：精神分裂症是一种复杂，不可预测且严重的精神疾病，它影响了认知，行为的几个领域，并以正面，阴性和认知症状为特征。病因代表着环境因素，基因的作用，社会压力的作用，歧视或经济困难，关系，童年困难，青春期使用，孕产妇压力，营养缺乏症，营养缺乏症，孕产妇感染，内在的生长症状，同时置于palter orter症，而palter症的症状学疗法，孕育于怀孕，孕妇的体重病多巴胺，应激相关信号级联反应（Gabanergic，谷氨酸能，胆碱能，5-羟色胺和肾上腺素能单层级联反应）和酶促变化（乙酰胆碱酯酶，儿茶酚 - O-O- O-甲基 - 甲基 - 甲基 - 转移酶，单氨基氧化酶氧化酶，氧化酶酶，和磷酸化酶）。
大脑的定量组织化学
等。已经发表了一种核苷磷酸化酶的可比方法（1）。所有程序均已验证，以与可用于组织化学目的获得的冷冻干燥材料一起使用。尽管总体上已经用作现有的甲基动物，但样本量的急剧减少需要进行大量改变。Fumarase方法是基于未发表的John Speck2博士的方法基于Mal-Ate的测量，并且可能具有普遍的兴趣。已经研究了Sibley和Lehninger（2）的藻酶方法，并提出了某些变化。整个组织中酶的定量测量将被扭曲。为了测试这种可能性，所研究的每种酶都从大脑中部分纯化，并恢复为粗脑匀浆。尚未对严重的抑制作用和刺激尚未得到应对，也许是因为在所有情况下以高组织稀释液测量了这些酶。这些证据当然不能排除酶不活跃形式或验证其他组织的方法的可能性。首先提出了这些方法的评论主要限制为事项
研究论文对PGM2L1作为胆管癌的预后生物标志物的新颖见解：对代谢重编程和肿瘤MicroENV
胆管癌（CCA）是一种高度致命的恶性肿瘤，是肝胆系统中最常见的腺癌。pgm2l1属于α-D-磷酸化酶超家族，作为葡萄糖1,6-双磷酸（G16BP）合酶的作用。越来越多的证据可以提供其与癌症代谢和进展的关联。然而，PGM2L1在CCA发育中的分子机制仍然缺乏证据。在这项研究中，我们发现PGM2L1表达高的CCA患者预后最差。我们确定了PGM2L1基因中的两个甲基化位点（CG15214137和CG03699633）及其预后相关性。我们进一步研究了PGM2L1表达与肿瘤浸润的免疫细胞之间的关系，特别关注CCA中性粒细胞。功能富集分析进一步表明，高PGM2L1表达与Wnt信号通路，糖酵解代谢和中性粒细胞的募集有关。共同表明，PGM2L1可以用作独立的预后生物标志物，并且与CCA中的肿瘤免疫浸润和代谢重编程密切相关。
发现TNG908：选择性，大脑渗透物，MTAMTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...MTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...
目标：恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）是高度侵略性的麦芽瘤，治疗率有限，存活率较差，因此需要发展新的治疗疗法。由于由近端抑制基因CDKN2A损失造成的乘客缺失，大约25-50％的MPNST港口丧失酶甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）损失。PRMT5由于底物甲基噻吩并腺苷（MTA）的积累而被鉴定为MTAP被骨化细胞中的选择性依赖性，该细胞本身就是内源性PRMT5抑制剂。TNG908和TNG462是临床阶段MTA合件PRMT5抑制剂，可分别证明对MTAP细胞的选择性分别在15倍和45倍的MTAP -INTACT -INTACT细胞上。先前的报道表明，这两个分子都驱动了各种MTAP癌症组织学的异种移植模型中耐用的肿瘤回归。在这里，我们的目标是检查临床前MPNST模型中TNG908和TNG462的活性。
定性而不是定量磷化调节塑造了萌芽酵母中减数分裂I的末端
从有丝分裂中退出是由磷光蛋白质组景观的急剧变化引起的。 依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）活性，主要调节激酶以及诸如发芽酵母中Cdc14之类的诸如Cdc14之类的反破坏性磷酸化酶的激活，从而使有序的底物去磷酸化有序，从而允许进入新的细胞周期进入新的细胞周期和复制许可。 在减数分裂中，必须在没有中间DNA复制的情况下执行两个细胞分裂，这意味着必须将全球磷酸化和去型的替代化适应减数分裂的挑战。 使用萌芽酵母中的全球时间分辨磷酸蛋白质组学方法，我们比较了有丝分裂出口与从减数分裂I到减数分裂II之间的磷蛋白组景观。 我们发现，与有丝分裂的退出不同，在减数分裂I结束时，CDK磷酸基因磷酸化的磷酸化大部分稳定，而大多数与CDK无关的基序是通过去磷酸化来重置的。 然而，在减数分裂的中期，CDK的人工降低导致有序的底物去磷酸化，与有丝分裂相当，表明在减数分裂I的末端磷酸化I的磷酸化I的主要是有定性的，而不是定性下降的。从有丝分裂中退出是由磷光蛋白质组景观的急剧变化引起的。依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）活性，主要调节激酶以及诸如发芽酵母中Cdc14之类的诸如Cdc14之类的反破坏性磷酸化酶的激活，从而使有序的底物去磷酸化有序，从而允许进入新的细胞周期进入新的细胞周期和复制许可。在减数分裂中，必须在没有中间DNA复制的情况下执行两个细胞分裂，这意味着必须将全球磷酸化和去型的替代化适应减数分裂的挑战。使用萌芽酵母中的全球时间分辨磷酸蛋白质组学方法，我们比较了有丝分裂出口与从减数分裂I到减数分裂II之间的磷蛋白组景观。我们发现，与有丝分裂的退出不同，在减数分裂I结束时，CDK磷酸基因磷酸化的磷酸化大部分稳定，而大多数与CDK无关的基序是通过去磷酸化来重置的。然而，在减数分裂的中期，CDK的人工降低导致有序的底物去磷酸化，与有丝分裂相当，表明在减数分裂I的末端磷酸化I的磷酸化I的主要是有定性的，而不是定性下降的。
stearoyl-COA去饱和酶是SMAD4缺陷癌症中的合成致命靶标
与功能基因组学研究结合的大规模DNA测序在表征癌症基因组方面起着关键作用，揭示了缺失事件的重要性，这些事件的重要性通过肿瘤抑制基因的丧失来促进肿瘤生长。诸如癌症基因组图集计划（TCGA）之类的倡议提供了整个人类癌症遗传改变的综合图，表明缺失事件通常延伸到肿瘤抑制基因基因座，从而导致相邻基因的代码。尽管这些乘客事件可能不会赋予肿瘤的直接健身优势，但它们可以创建可以通过治疗剥削的副脆弱性。一个例子是由甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）丧失赋予PRMT5抑制作用的附带脆弱性，该基因经常与描述良好的肿瘤抑制基因CDKN2A相关。1-3 MTAP编码蛋白质MTAP，蛋白MTAP是蛋氨酸拯救途径中的临界酶，该过程从多胺合成的副产物中循环蛋氨酸，甲基噻吩腺苷（MTA）。CDKN2A的丧失发生在所有人类癌症中的10-15％中，并且在组织学上的频率更高，例如恶性周围神经鞘肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM），间皮瘤，间皮瘤，尿路上皮癌，食管鳞状细胞癌，胰腺癌，胰腺腺瘤腺瘤，<- <- <-
测定各种辣椒（辣椒...）中的维生素 C 含量
摘要 辣椒是公认的富含维生素 C 的水果之一，维生素 C 是各种生理过程不可或缺的关键营养素，包括胶原蛋白合成、骨骼和牙齿形成、伤口愈合以及增强免疫系统抵御感染的能力。维生素 C 是一种水溶性化合物，暴露在空气中时容易降解。因此，必须小心保存辣椒以保持其维生素 C 水平。本研究的主要目的是辨别辣椒成熟度的三个不同阶段（幼熟、半熟和全熟）内的维生素 C 浓度。本研究采用的方法是紫外可见分光光度法，维生素 C 定量的最大波长为 265 nm。这种方法在各个阶段得到的吸光度值分别为 0.696、0.564 和 0.478。定量分析显示，幼辣椒、半熟辣椒和完全成熟辣椒中的维生素 C 浓度分别为 8.1397 ppm、5.9559 ppm 和 4.5313 ppm。这些发现明确表明，与半熟辣椒和完全成熟辣椒相比，幼辣椒中的维生素 C 含量明显更高。辣椒素配体的对接结果分别为吉布斯能 (ΔG)、Ki 和 IC 50 值 -6.14 kkal/mol、31.34 µm 和 19.143 ppm。结果表明，辣椒素与糖原磷酸化酶催化位点表现出良好的相互作用，可作为潜在的抗糖尿病药物。
综述如何操纵抗坏血酸的生物合成、循环和调控途径来提高植物对非生物胁迫的耐受性
摘要：干旱、盐度和极端温度等非生物胁迫是全球农作物生产力的主要限制因素，预计气候变化将加剧这些因素。活性氧 (ROS) 的过量产生是许多非生物胁迫的常见后果。抗坏血酸，也称为维生素 C，是植物细胞中最丰富的水溶性抗氧化剂，可以直接作为 ROS 清除剂对抗氧化应激，或通过抗坏血酸-谷胱甘肽循环（植物细胞中的主要抗氧化系统）对抗氧化应激。因此，通过工程改造具有增强抗坏血酸浓度的作物有可能促进广泛的非生物胁迫耐受性。已经采用了三种不同的策略来增加植物中的抗坏血酸浓度：(i) 增加生物合成，(ii) 增强循环，或 (iii) 调节调节因子。在这里，我们回顾了植物中抗坏血酸生物合成、循环和调节的遗传途径，包括迄今为止用于增加模型和作物物种中抗坏血酸浓度的所有代谢工程策略的总结。然后，我们重点介绍利用基因组编辑工具来增加作物中抗坏血酸浓度的非转基因策略，例如编辑控制 GDP-L-半乳糖磷酸化酶基因翻译的高度保守的上游开放阅读框。