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神经肽 Y 基因变异与宜人性
目的：神经肽Y (NPY) 是焦虑状态（包括社交焦虑）的强效调节剂，但来自人类遗传学研究的证据有限。常见基因变异与行为的关联已被描述为受出生队列效应的影响，特别是当行为受到社会动机的影响时。本研究旨在检验 NPY rs16147 和 rs5574 与人格特质的关联，研究对象为两个出生队列中具有高度代表性的年轻人样本，这些样本是在社会快速转型时期形成的。方法：爱沙尼亚儿童人格行为与健康研究 (ECPBHS) 的两个出生队列（原始 n = 1238）均在 25 岁时自我报告了五因素模型的人格特质。结果：发现 NPY rs16147 和 rs5574 与出生队列对宜人性有显著的交互作用。 NPY rs16147 的 T/T 基因型导致老龄化人群（1983 年出生）的宜人性较低，而年轻化人群（1989 年出生）的宜人性较高。NPY rs5574 的 C/C 基因型与年轻化人群的宜人性较高有关，但与老龄化人群无关。在 NPY rs16147 T/T 纯合子中，出生队列内宜人性与平均值的偏差取决于血清素转运蛋白启动子多态性。结论：在社会快速变化的时代，NPY 基因变异与反映社会期望的性格领域之间的关联会发生质的变化，这是可塑性基因与环境关系的一个例子。其潜在机制可能涉及血清素系统的发展。
UNC-31/CAPS 的条件降解使神经肽功能的时空分析成为可能
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神经肽相关组学和基因编辑的最新进展：聚焦 NPY 和生长抑素及其在鱼类生长和食物摄入中的作用
摄食和生长是生物体中两个密切相关且重要的生理过程。对哺乳动物的研究为我们提供了一系列关于神经肽及其受体的特征描述以及它们在食欲控制和生长中的作用。中枢神经系统，特别是下丘脑，在食欲的调节中起着重要作用。根据其在摄食调节中的作用，神经肽可分为促食欲肽和厌食肽。迄今为止，神经肽对摄食和生长的调控机制主要从哺乳动物模型中进行探索，然而，作为低等且多样化的脊椎动物，鱼类对神经肽及其受体的调控作用的了解甚少。近年来，组学和基因编辑技术的发展加速了对神经肽及其受体研究的速度和深度，这些强大的技术和工具使得人们可以从更精准、更全面的视角探索神经肽的功能机制。本文综述了神经肽和受体的组学和基因编辑技术的最新进展及其在鱼类摄食和生长调控中的研究进展，旨在比较了解神经肽在非哺乳动物，特别是鱼类中的作用机制。
神经肽Y在心力衰竭中升高并且是预后的独立预测指标
神经肽 Y (NPY) 是一种由 36 个氨基酸组成的肽，由中枢和周围神经系统在长时间交感神经激活后释放，在许多生理功能中发挥着重要作用。它是心脏中最丰富的神经肽，7 存在于供应血管、心肌细胞和心内膜的神经元中。8 NPY 与去甲肾上腺素一起由心脏交感神经末梢释放，并作为辅助递质和心脏功能的局部调节剂，充当强效血管收缩剂，同时还降低副交感神经驱动 9 并增加肌细胞钙负荷，1 0 因此它可能在 HF 的病理生理学中很重要。神经肽 Y 的半衰期比去甲肾上腺素长，并增强其血管收缩作用。功能性 NPY 是在前体 NPY 裂解后产生的，而前体 NPY 又被酶二肽基肽酶-4 进一步截断。它的作用是通过 G 蛋白受体 Y 1 R-Y6R 介导的。它被认为与动脉粥样硬化的发病机制有关，11 维持
与压力相关的神经肽系统作为治疗酒精成瘾的靶标：临床视角
饮酒是全球残疾和死亡的主要原因。这些负面后果无情地影响发展饮酒的人，这是一种慢性复发状况，其特征是增加酒精的动机，选择酒精而不是健康，自然的奖励以及尽管有负面影响，但仍在使用。可用的酒精成瘾药物治疗量很少，需要改进的效果大小，并且不经常处方。旨在开发新型治疗剂的研究很大程度上集中在衰减酒精的愉悦或“奖励”特性，但这是针对主要作为起始因素作用的研究。随着临床饮酒成瘾的发展，脑功能的长期变化会导致情感稳态的转移，而奖励藻类作用逐渐减少。取而代之的是，在没有酒精和强大的激励措施的情况下，增加了压力敏感性和负面情感状态，通过负面增强或“缓解”。
高度冗余的神经肽体积共同传输是 GnRH 神经元树突间歇性激活的基础
摘要 神经递质共传递的必要性和功能意义仍不清楚。谷氨酸能“KNDy”神经元共表达 kisspeptin、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽，并表现出高度刻板的同步行为，该行为读取促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元树突以驱动偶发性激素分泌。使用扩展显微镜，我们显示 KNDy 神经元与 GnRH 神经元树突进行大量紧密的非突触对接。电生理学和共聚焦 GCaMP6 成像表明，尽管所有三种神经肽都从 KNDy 终端释放，但只有 kisspeptin 能够激活 GnRH 神经元树突。从 KNDy 神经元中选择性删除 kisspeptin 的小鼠未能表现出脉动性激素分泌，但保持了同步的偶发性 KNDy 神经元行为，这被认为取决于反复的 NKB 和强啡肽传递。这表明 KNDy 神经元通过高度冗余的神经肽共传递来驱动间歇性激素分泌，而这一过程由 GnRH 神经元树突和 KNDy 神经元上的差异突触后神经肽受体表达所协调。
SBCS 2015 年年度报告 REF2014 在 SBCS 取得成功
与巴黎居里研究所的生物信息学家 Olivier Mirabeau 博士合作，我与他共同为 Frontiers in Endocrinology 的特刊撰写了一篇评论文章。与比利时鲁汶天主教大学 Liliane Schoofs 教授研究小组的新合作使我们首次开始表征棘皮动物中的神经肽受体，这为动物界神经肽信号系统的进化提供了一些令人着迷的新见解。由于 Fogg 六楼的建筑工程，我休假的头几个月是在 IRC 大楼的办公室里度过的……所以我怀着休假的怀旧情绪看着（和听到）它消失了！
将药物目标发现管道塑造线虫parasi
线虫寄生虫破坏了人类健康和全球粮食安全。用于治疗寄生线虫的前线驱虫投资组合受到驱虫阻力升级的威胁，从而导致对寄生虫控制的新药物目标的需求。线虫神经肽信号通路代表了当前尚未开发的新型药物靶标的有吸引力的来源。线虫神经肽系统的复杂性挑战了寄生虫控制的新目标，但是寄生虫“ OMICS”的最新进展为硅酸盐识别和优先级的靶标准鉴定提供了机会，以供种子驱动驱虫虫发现的发现管道。在这项研究中，我们采用了隐藏的基于马尔可夫模型的搜索来识别〜1059 Caenorhabditis elegans神经肽神经肽G蛋白偶联受体（CE-NP-GPCR）编码基因同源物中的编码10个键盘蛋白质数据集中的10个钥匙parasitic蛋白质数据集，这些蛋白质数据集跨越了几种跨性别的寄生虫，这些蛋白质数据涵盖了多个生物基因进化群和生物的生物群和生活方式。我们表明，尽管寄生线虫具有降低的CE-NP-GPCR补体，但在线虫物种中，几种受体是广泛保守的。为了确定最具吸引力的寄生虫线虫NP-GPCR驱虫目标，我们开发了一部小说中的硅藻线虫寄生虫寄生虫药物靶标的优先级管，该小说结合了泛素NP-GPCR保存，C. exleans衍生的反向反向遗传型表型，帕拉西斯表型，生命阶段的表达数据。几个NP-GPCR成为广谱线虫寄生虫控制的最具吸引力的驱虫目标。我们的分析还确定了物种和生命阶段定向化疗的最合适靶标。在这种情况下，我们已经确定了几个具有宏观潜力的NP-GPCR。这些数据将功能验证工作集中在最具吸引力的NP-GPCR目标上，此外，此处采用的优先级策略为寄生虫线虫目标选择超出了NP-GPCR，为NP-GPCR提供了蓝图。
PACAP信号的行为作用反映了其在谷氨酸能和GABA能神经元亚群中的选择性分布
摘要神经肽PACAP充当共同传播器，增加了神经元的兴奋性，这可能会增强与多种感觉方式传达的威胁相关的焦虑和唤醒。在整个小鼠神经系统中表达PACAP及其受体PAC1的分布在以谷氨酸能和Gabaergic神经元标记的表达状态下确定，以开发出在感官输入中脑运动反应中PACAP在脑运动反应中的相干化学植物学图片。通过观察野生型和PACAP敲除小鼠嗅觉威胁提示后，通过观察脑神经元的FOS激活来测试PACAP的电路角色。神经元激活和行为反应在PACAP敲除小鼠中被钝化，并伴随着表达PACAP及其受体的GABA能和谷氨酸能神经元中的囊泡转运蛋白表达急剧下调。本报告对神经肽信号传导在功能相干性多突触电路中的神经系统中支持兴奋性和抑制性神经传递在支持兴奋性和抑制性神经传递中的作用有了新的看法。