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mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
通过无洗涤剂膜蛋白提取与表面等离子体共振生物传感器相结合筛选潜在的 P-糖蛋白抑制剂
摘要 P-糖蛋白(P-gp)在癌细胞中高表达可导致多药耐药(MDR)，抗癌药物与P-gp抑制剂联用是逆转癌症MDR治疗的一种有前途的策略。本研究建立了一种无标记、无洗涤剂的系统，结合表面等离子体共振(SPR)生物传感器和苯乙烯马来酸(SMA)聚合物膜蛋白(MPs)稳定技术来筛选潜在的P-gp抑制剂。首先，利用SMA聚合物从MCF-7/ADR细胞中提取P-gp，形成SMA脂质体(SMALPs)。随后，将SMALPs固定在SPR生物传感器芯片上，建立P-gp抑制剂筛选系统，并测定P-gp与小分子配体的亲和力。方法学考察证明该筛选系统具有良好的特异性和稳定性。从50个天然产物中筛选出9个P-gp配体，并测定了它们与P-gp的亲和常数。体外细胞验证实验表明，粉防己碱、防己诺林碱、前花素B、新黄芩素和淫羊藿苷可以显著增加MCF-7 / ADR细胞对阿霉素（Adr）的敏感性。此外，粉防己碱、前花素B和新黄芩素可以通过抑制P-gp的功能来逆转MCF-7 / ADR细胞的MDR。这是首次将基于SMALPs的稳定化策略应用于SPR分析体系。SMA聚合物可以将P-gp保留在天然脂质双层环境中，从而保持P-gp的正确构象和生理功能。所开发的系统可以快速
土木与环境工程学院课程描述
理学硕士(环境工程) CV6501 水处理和工艺设计 AUs：3 先决条件：无 第 2 学期 水处理厂的规划和设计。处理过程。离子交换和膜工艺。海水淡化。活性炭吸附。超纯水。CV6502 污染场地评估与修复 AUs：3 先决条件：无 第 2 学期 场地评估和修复问题。场地特征的水文地质和地球化学方面。地下环境中的污染物命运和运输。场地修复实践。补救技术的原理和应用。CV6503 废水处理和工艺设计 AU：3 先决条件：无 第 2 学期 选择和使用废水处理工艺，从而合理设计整个系统。厌氧处理和营养物去除的先进工艺。废水回收和再利用。污泥处理和处置。CV6504 危险废物处理和回收 AU：3 先决条件：无 第 1 学期 定义和立法。废物最小化。处理技术：稳定化、热处理、物理、化学和生物处理。应用。垃圾填埋和补救。CV6505 水质建模 AU：3 先决条件：无 第一学期 水质模型的历史发展。完全和不完全混合系统的基本原理。水生环境的物理方面。河流、河口和湖泊的水质参数建模。CV6511 工业废物管理 AU：3 先决条件：无 第一学期 无 废物来源、特性、产生、收集和监管。源头减少和废物最小化。问题和未来趋势。废物转化和处置技术。当前工业实践：固体、液体和危险废物管理。案例研究。CV6512 综合固体废物管理 AU：3 先决条件：无 第 2 学期 综合固体废物管理和规划。废物产生、特性和数量。减少、再利用和回收。垃圾填埋场：设计、运营、关闭、修复和补救。焚烧：设计、运营、空气排放控制和灰烬处理。生物和化学技术。CV6521 空气质量管理 AU：3 先决条件：无
β-谷甾醇及其应用前景评估...
摘要 β-谷甾醇是植物中最常见的生物活性植物甾醇之一。它具有消炎、抗氧化、免疫抑制和抗关节炎的作用。炎症与严重疾病有关，这种疾病已导致全球许多人死亡。研究发现，用于治疗炎症的大多数药物都会抑制免疫系统的功能。β-谷甾醇乙酸酯和 β-谷甾醇三醇由 β-谷甾醇合成，并对 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH)、2,2-偶氮双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸 (ABTS) 和过氧化氢进行抗氧化测试。此外，还用脂氧合酶、蛋白酶、白蛋白变性抑制和膜稳定化来测定炎症抑制。 β-谷甾醇及其合成产物的 DPPH 和 ABTS 性能结果相当，但 β-谷甾醇乙酸酯的过氧化氢清除活性高于 β-谷甾醇和 β-谷甾醇三醇。三种样品在脂氧合酶抑制方面无显著差异（P<0.05），但 β-谷甾醇三醇在 10 – 100 µg/mL 时具有更高的蛋白酶抑制率。此外，在 150 µg/mL 的测量中，β-谷甾醇乙酸酯在白蛋白变性抑制剂和膜稳定剂方面表现出明显更好的性能。β-谷甾醇合成产物的抗氧化和抗炎活性优于 β-谷甾醇。衍生物 β-谷甾醇对炎症和其他疾病具有增强的治疗效果。关键词：抗氧化剂，衍生物，炎症β-谷甾醇，合成 引言 当自由基与分子氧相互作用时，会产生活性氧，从而导致炎症。类风湿性关节炎、高血压、癌症、心脏病和炎症性肠病等许多疾病都与炎症有关，而炎症又会导致
针对 HPV16/18 基因型的双价治疗性疫苗，由人类纤连蛋白额外结构域 A 与 HPV16/18 E7 病毒抗原之间的融合蛋白组成
摘要背景 将人乳头瘤病毒 (HPV) 衍生的抗原体内靶向树突状细胞可能构成针对宫颈癌的有效免疫治疗策略。在之前的研究中，我们已经证明鼠纤连蛋白 (mEDA) 的额外结构域 A 可用于将抗原靶向表达 Toll 样受体 4 (TLR4) 的树突状细胞并诱导强烈的抗原特异性免疫反应。在本研究中，我们生产了一种由人类 EDA (hEDA) 与 HPV16 和 HPV18 的 E7 蛋白融合而成的双价治疗性疫苗候选物 (hEDA-HPVE7-16/18)，并评估了其作为宫颈癌治疗性疫苗的潜力。材料和方法 制备了包含与 hEDA 融合的 HPV16 和 HPV18 病毒亚型的 HPV E7 蛋白的重组融合蛋白，并在体外测试了它们结合 TLR4 和诱导人单核细胞和树突状细胞产生肿瘤坏死因子-α 或白细胞介素 (IL)-12 的能力。在患有皮下或生殖器原位 HPV16 TC-1 肿瘤的小鼠中评估了疫苗与顺铂或 TLR3 激动剂分子聚肌苷酸-聚胞苷酸 (Poly IC) 或 Poly ICLC 联合使用的免疫原性和潜在治疗活性。结果 hEDA-HPVE7-16/18 原型疫苗与人 TLR4 结合并刺激人单核细胞衍生的树突状细胞的 TLR4 依赖性信号通路和 IL-12 产生。接种 hEDA-HPVE7-16/18 可诱导强烈的 HPVE7 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应，并消除 TC-1 肿瘤模型中已建立的肿瘤。通过将融合蛋白与顺铂或 TLR-3 配体 Poly IC 以及尤其是与稳定化类似物 Poly ICLC 结合，抗肿瘤效果显著提高。此外，hEDA-HPVE7-16/18+Poly ICLC 可诱导 100% 携带原位生殖器 HPV 肿瘤的小鼠完全肿瘤消退。结论我们的结果表明，这种治疗性疫苗制剂可能是一种有效的治疗方法，可治疗对当前疗法无反应的宫颈肿瘤。
显微镜液体金属导体，用于可拉伸和透明的电子
，尤其是识别软导管技术。[3,4]甘露和甘露的液体金属（LMS）引起了人们的关注。[5]利用其接近室温的液体 - 固体相变（t = 29.8°C）和较大的电导率（> 3×10 6 s m-1），使用了LMS，通常嵌入有机硅载体中，作为伸展的电导导体，以携带电力和信息或传输器具有多个功能。[5-10]由于其综合流变性，弹性地下的LMS尚未被广泛用于可靠，高性能，微型电路，这是由于开发与基于晶相的微技术相兼容的构图技术的挑战。[11] LMS在暴露于空气时形成薄（≈1–3 nm厚），表面固体氧化物皮肤。[12–14]氧化物平衡LMS的高表面张力并允许大多数表面润湿。这种现象是阻止当今LM电子技术的大型工业规模整合的主要阻碍因素之一。已经开发了几种技术来克服LM膜导体的生产性限制。[11,15,16]在一种方法中，LM图案是通过破裂氧化物皮肤，形成所需形状并通过氧化物皮肤再生而稳定的。3D和转移印刷技术依赖于这种氧化物皮肤稳定化来证明具有微观分辨率的痕迹。也证明了基于激光消融的类似方法，用于制造可扩展和高分辨率的LM网格。[17–20]但是，这种方法尚未被证明与大区块（> cm 2）电路的兼容，或者不能对LM Morphology提供足够的控制，因此无法保证高可扩展性（> 30％）。[21]激光微加工可以使高分子LM导体跟踪到4 µm线宽，但这种“串行”技术与大金属化密度绘制不相容。在另一种方法中，氧化物皮肤的生长要么通过真空处理下的加工或化学去除以允许在粘附层上润湿LM以增加与基材的亲和力。通过在金属润湿层上选择性电镀LMS来形成可拉伸（> 100％伸长）和狭窄（5 µm）图案的图案。[22]但是，大区域上的高分辨率电路尚未实现。
ADN 的微观结构研究...
[1] R. Meyer，J. Köhler，A. Homburg，Explosives，第 7 版完全修订和更新版，Wiley-VCH Verlag，Weinhein，德国，2016 年 [2] R. Amrousse，K. Fujisato，H. Habu，A. Bachar，C. Follet-Houttemane，K. Hori，CuO 基催化剂上二硝酰胺铵（ADN）作为高能材料的催化分解，催化科学与技术，2013，3（10），2614-2619 [3] TP Russell，AG Stern，WM Koppes，CD Bedford，二硝酰胺铵的热分解和稳定化，JANNAF Proc.，CPIA Publ.，1992，2，593 [4] AN Pavlov，VN Grebennikov，LD Nazina、GM Nazin、GB Manelis，《二硝酰胺铵的热分解和二硝酰胺盐异常衰变机理》，《俄罗斯化学通报》，1999 年，48，第 1 期 [5] GB Manelis，《二硝酰胺铵盐的热分解》，《第 26 届国际 ICT 年鉴》，德国卡尔斯鲁厄，1995 年，15.1-17 [6] M. Herrmann、W. Engel，《用 X 射线衍射测量 ADN 的热膨胀》，《第 30 届弗劳恩霍夫 ICT 年鉴》，1999 年，118.1-7。 [7] H. Östmark、U. Bemm、A. Langlet、R. Sanden、N. Wingborg，《二硝酰胺 (ADN) 的性质：第 1 部分，基本性质和光谱数据》，《J. Energetic Materials》，2000 年，18，123-138 [8] M. Johansson、N. Wingborg、J. Johansson、M. Liljedahl、A. Lindborg、M. Sjöblom，《ADN 不仅仅是颗粒和配方 – 它是未来导弹推进剂的一部分》，《不敏感弹药与含能材料技术研讨会》，2013 年，美国圣地亚哥 [9] T. Heintz、H. Pontius、J. Aniol、C Birke、K. Leisinger、W. Reinhard，《二硝酰胺 (ADN) - 制粒、涂层和特性》，《推进剂爆炸》。 Pyrotech. 2009, 34, 231– 238 [10] M. Herrmann、U. Förter-Barth、PB Kempa、T. Heintz，ADN 和 ADN 颗粒的热行为 – 晶体和微结构 – 第一部分，第 48 届国际会议论文集，Fraunhofer ICT，2017，43.1–13。
Neelesh Kumar Mehra，博士页面 | 1
发布。 2022； 352：1024–1047（影响因子 11.6）8. Padakanti Sandeep Chary、Naveen Rajana、Valamla Bhavana、Geetanjali、Hoshiyar Singh、Chandraiah Godugu、Santosh K Guru、Shashi Bala Singh、Neelesh Kumar Mehra。稳定化聚合物混合胶束的设计、制造和评估以实现癌症治疗的有效管理。药物研究。 2022 正在印刷。 （影响因子 4.67）。 9. Padmashri Naren、Anjali Cholkar、Suchita Kamble、Sabiya Khan、Srivastava S、Jitender Madan、Neelesh Kumar Mehra、Vinod Tiwari、Dharmendra Khatri。帕金森病的病理和治疗进展：线粒体的相互作用。 J 阿尔茨海默病。 2022 年。印刷中影响因子 4.27。 10. Kanan Panchal、Sumeet Katke、Sanat Kumar Dash、Ankit Gaur、Aishwarya Shinde、Nithun Saha、Neelesh Kumar Mehra、Akash Chaurasiya。复杂注射产品的不断拓展：开发和监管考虑。药物输送和转化研究。 2022 14；1-40。 doi: 10.1007/s13346-022-01223-5。 （影响因子 5.671）。 11. Ankaj Kumar、Valamla Bhavana、Thakor P、Padakanti Sandeep Chary、Naveen Rajana、Neelesh Kumar Mehra*。局部应用纳米晶体负载水凝胶的开发和评估。 J药物输送科学技术。 2022 74：103503（影响因子 5.062）12. Deepa Nakmode、Valamla Bhavana、Pradip Thakor、Jitender Madan、Pankaj Kumar Singh、Shashi Bala Singh、Jessica M. Rosenholm、Kuldeep K. Bansal、Neelesh Kumar Mehra*。脂质产品开发中脂质辅料的基本方面。药剂学。 2022； 14 (831) 1-28（影响因子 6.525）13. Sharma R、Kuche K、Thakor P、Bhavana V、Srivastava S、Mehra NK、Jain S. 硫酸软骨素：用于生物制药目的和组织工程的新兴生物材料。碳水化合物聚合物。 2022； 286：119305（影响因子10.723）。 14. Valamla B、Thakor P、Phuse R、Dalvi M、Kharat P、Kumar A、Panwar D、Singh SB、Giorgia P、Mehra NK*。设计药物输送系统以克服阴道
含 PFAS 生物固体土地利用临时战略
修订版本：2024 年 3 月 1 日 修订的目的是将临时战略扩大到除了市政生物固体之外的工业污泥。该临时战略不适用于工业液体废物（废水）或混合工业废物，后者通常包括与其他废物混合的工业液体废物或废水，包括工业液体污泥。这些混合废水通常由 WPDES 许可的承包商合并。此外，该临时战略不适用于工业副产品固体。 1.0 执行摘要和目标 本文件旨在为处理威斯康星州废水处理设施 (WWTF) 产生的受全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 影响的生物固体和工业污泥的市政和工业废水处理设施 (WWTF) 运营商提供概述和临时战略。威斯康星州自然资源部 (DNR 或部门) 打算通过使用这一临时战略，限制受 PFAS 化合物严重影响的市政生物固体和工业污泥的土地应用。该部门的总体目标是让 WWTF 运营商继续降低生物固体和工业污泥中的 PFAS 浓度。PFAS 来源识别和减少策略对于降低生物固体和工业污泥中的 PFAS 浓度至关重要。DNR 将继续与 WWTF 运营商、美国环境保护署 (EPA) 和其他州分享威斯康星州的努力成果，以支持风险评估工作以及与在州内和全国范围内制定潜在 PFAS 生物固体限制和/或策略相关的努力。实施这一临时战略通过减少 PFAS 浓度源头来降低对人类健康和环境的风险，从而允许在威斯康星州继续土地应用生物固体和工业污泥。2.0 简要背景以下简要概述了威斯康星州的生物固体、工业污泥、PFAS、市政和工业废水中的 PFAS 以及拟议的 PFAS 标准。概述旨在提供基本信息和有关此临时战略文件的问题的高级摘要。 2.1 生物固体 生物固体是营养丰富的有机物质，在 WWTF 处理生活污水时被去除并进一步处理。大多数情况下，生物固体在经过处理和测试后用于土地再利用营养。在生物固体处理过程中，生物固体被稳定化，病原体显著减少，然后用作土壤改良剂、调理剂和/或肥料替代产品。每个 WWTF 的处理过程不同，导致生物固体的形式各异
技术能力
A 支付能力 8270 混凝土坝基础 8312 可访问性合规性与评估 8120 混凝土坝与混凝土结构检查 8130 酸性矿井排水 8313 混凝土坝、地震分析 8110 声学 8560 混凝土管道设计与调查 8140 行政记录管理 8270 混凝土修复、测试与技术 8530 航空摄影 8250 高性能混凝土 8530 骨料测试 8530 预制混凝土 8120 农业气象学 8250 状况评估、材料或结构 8530/8540 两栖动物研究与调查 8290 锥体渗透测试 (CPT) 8320 辅助服务监控 8440 建设成本估算与提案审查 8520 水生生物修复与系统 8290 建设成本趋势、指数 8520 含水层/溪流8320 施工地质测绘 8320 电弧闪光 8440 施工管理与合同进度安排 8510 建筑设计 8120 施工质量保证/材料测试 8530 建筑模型 8560 施工支持与检查 8510 竣工图/TSC 图 8322 消耗性使用 8210 大气/流域生态系统模型 8250 合同索赔咨询服务与管理 8510 AutoCAD 8322 控制系统分析与测试 8440 自动数据采集系统 8320 控制系统设计 8430 自动化、灌溉 8560 受控低强度材料 (CLSM) 8530 自动化、发电厂与发电控制 8450 输送系统自动化 8140 鸟类调查与研究 8290 输送机 8410 B 芯回收 8320 河岸与河床稳定化与河床物质采样 8240 腐蚀保护/监测 8540 水深测量 8560 土壤和水的腐蚀性测试 8540 电池测试 8450 成本分配效益与评估 8270 轴承冷却系统 8410 成本与效益 8270 生物防治 8560 起重机和提升机 8410 爆破要求 8312 关键路径法 (CPM) 计划 8510 内窥镜检查 8410 交叉排水研究 8250 借土区开发 8311/8320 截水墙 8313 借土、桥梁和建筑调查 8320 D 桥梁和建筑基础、地质分析 8320 大坝和潜水检查及潜水队 8130 桥梁 8150 大坝溃口建模 8560 预算和进度制定 建筑增建、改造、修复、拆除或改造 8010 （泥沙输送） 8240