摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现,已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行,主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而,供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发,而此时加速疫苗部署至关重要。此外,全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里,我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043,分别含有尿苷和假尿苷,以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha(B.1.1.7)和 Beta(B.1.351)变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中,两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体,在小鼠中,疫苗诱导了显著的 T 细胞反应,具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中,两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用,以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
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