2024年5月28日,亲爱的CIRM申请审查小组委员会成员,我的名字叫乔纳森·布鲁姆(Jonathan Blum),在我退休后约一个月后,我在2020年被诊断出患有ALS。对于背景,我拥有UCSF的医学博士学位和博士学位,直到退休之前,我都是传染病专家和医院流行病学家。我的疾病进展相对较慢。我被所有事物要求对Acurastem的TRAN1-16013发表评论,以开发AS-241(一种针对UNC13A的ASO),就ALS患者是否可以接受鞘内治疗。我对公司或其产品没有犯罪兴趣,我对此评论没有任何赔偿,也没有从任何以后的产品中临床上替代贝尼西特。此外,我同意在Acurastem之前发表评论,或者一切都知道我的陈述将是什么,他们对我的陈述没有实质性的投入。换句话说,我的回应没有被樱桃挑选。除支持护理外,当前的ALS护理标准还涉及两种非常有限的效率药物。在第三阶段试验失败后,制造商刚刚从市场上删除了第三种药物。尽管正在取得许多科学的进步,但神经退行性疾病是一个艰难的目标,而且很有可能选择会在一段时间内保持限制。换句话说,地平线上没有奇迹药。尽管不可否认,鞘内治疗不如药丸方便,但我认为使用这种疗法并不是一个重大障碍。这样做有几个充分的理由。首先,鞘内治疗已用于其他严重疾病,例如白血病,脊柱肌肉萎缩或在我的sield真菌脑膜炎中。第二,鞘内反义疗法实际上已经用于SOD-1基因突变的一小组患者中的ALS,正是SiRST ALS治疗已被证明可以逆转该疾病。在这些患者中摄取鞘内的Tofersen的吸收非常高。第三,正在开发鞘内治疗,用于治疗其他神经退行性疾病,特定于Creutzfeldt-Jakob疾病,甚至被视为预防治疗,在症状发作之前,患有这种疾病的遗传形式的人。3月22日的《科学》杂志中有一篇不错的文章。最后,我自己的观点:我进行了许多腰椎穿刺,并观察了患者如何容忍。我还面临着疾病的渐进式残疾和某些死亡。毫无疑问,我愿意接受鞘内疗法作为试验的一部分,也可以作为批准的治疗方法。实际上,当我参加Healy ALS平台试验时,有50%的可能会被随机分配到一个需要两次诊断腰椎穿刺的手臂上,而且我毫不犹豫。尽管我最终被随机分配到不需要腰椎穿刺的手臂上,但我的观点是,对于患有沮丧的预后且治疗选择很少的疾病,我和其他患者可以接受。真诚的,乔纳森·布鲁姆(Jonathan Blum),医学博士,桑尼维尔(Sunnyvale)
Nusinersen 是一种反义寡核苷酸 (ASO),可结合 SMN2 前信使核糖核酸 (RNA),8 通过增加外显子 7 的包含来稳定转录,从而增加功能性 SMN 蛋白质的产生。Nusinersen 以 2 个月内 4 次负荷剂量鞘内给药,随后在患者一生中每 4 个月维持一次剂量。罕见的副作用包括血小板减少、凝血异常和肾毒性,每次给药时都会监测所有这些副作用。8 如果发生严重的脊柱侧弯,尤其是既往脊柱融合,那么在以后的生活中接受治疗的较轻 SMA 患者鞘内入路可能会很困难。随着时间的推移,腰椎穿刺相关并发症以及需要镇静的患者反复接触镇静剂会影响耐受性。
液体活检在肿瘤学中的临床作用正在显着增长。在神经胶质瘤和其他脑肿瘤中,CSF的无细胞DNA(CFDNA)的靶向测序在不建议进行手术时可能有助于鉴别诊断,并且比外科手术标本更能代表肿瘤异质性,而是公开可靶向的遗传替代品。鉴于腰椎穿刺的侵入性是获得CSF的,血浆中CFDNA的定量分析是患者随访的一种生动选择。混杂因素可能由CFDNA变异所致,这是由于疾病(炎症性疾病,癫痫发作)或克隆止血作用。试点研究表明,通过超声检查血浆中CFDNA的甲基化分析和血脑屏障的临时开放有可能克服其中一些局限性。与此一起,在调节肿瘤脱落CFDNA的机制下增加了增加,可能有助于解密血液或CSF中CfDNA动力学的含义。
Evoque系统是Edwards Lifesciences最新技术的一部分。evoque阀是一个人造心脏阀,可用于更换自己的三尖瓣。通过腹股沟中的小点穿刺,使用微创递送系统将阀门放置在适当的位置。evoque阀框架由奈蒂醇(镍钛)制成。NITINOL是一种灵活的金属材料,可让阀框架安全地扩展并在您的心脏内部张开。锚和密封裙使Evoque阀保持固定并防止阀周围可能泄漏。evoque瓣膜中的小叶是由牛心组织制成的,牛心组织与E DWARDS的手术和经导管主动脉瓣膜*相同。您的心脏团队将进行测试,以确定您应该收到的新阀的确切大小。他们将传达会期望的。
在受控条件下,为材料和设备(包括但不限于武器系统组件)的开发、质量保证或可靠性而进行的户外测试和实验。涵盖的行动包括但不限于燃烧测试(例如电缆耐火性或燃料燃烧特性测试)、冲击测试(例如使用指定并经常用于此目的的土堤或混凝土板进行的气动喷射器测试)或跌落、穿刺、浸水或热测试。涵盖的行动不涉及源、特殊核或副产品材料,但根据适用标准制造的包含源、特殊核或副产品材料的封装源可用于非破坏性行动,例如探测器/传感器开发和测试以及急救人员现场培训。B3.15 使用纳米级材料的小规模室内研究和开发项目
椎间盘炎 (SD) 通常是一个或多个椎体(骨髓炎、脊椎炎)、椎间盘(椎间盘炎)和椎旁软组织的感染性炎症。1 从病因上讲,SD 可由细菌化脓性引起,由结核病或真菌肉芽肿性引起,或由寄生虫(例如包虫)引起。1 最常见的传染性病原体是金黄色葡萄球菌(90% 的病例)和链球菌。2 在大多数情况下,病原体通过血源性播散到达椎体前部。2 较少见的是,播散是通过持续性播散(例如从椎旁脓肿)或通过手术、腰椎穿刺或创伤直接接种而发生的。 2 导致 SD 发生的危险因素包括高龄、糖尿病、败血症、静脉注射药物滥用、静脉注射管污染、尿路感染、免疫缺陷、既往脊柱手术或创伤。3 SD 的患病率估计为每年 5 – 6/100,000。2
“操作员”的意思是:(a)任何拥有,控制,操作,执行或管理任何永久性身体刺穿机构的人,无论是否实际执行身体刺穿的工作。移动单元,包括但不限于移动房屋,休闲车或任何其他非永久性设施,不得用作永久性的车身穿刺机构[21 O.S.§84201(d)(3)];或(b)纹身操作员,即任何拥有,控制,操作,进行或管理任何永久性纹身机构的人,无论是否执行纹身的工作,还是一个临时位置,是固定位置,单个纹身操作员在该位置进行纹身操作员在指定的时间或庆祝活动中表现出多数(7次)的庆祝活动(7次),该活动不超过7(7),而庆祝活动(7)的庆祝活动(7(7)的庆祝活动(7(7)的庆祝活动(7)是庆祝活动(7),而不是庆祝活动(7(7),则庆祝活动或庆祝活动(7(7)的庆祝活动(7)庆祝活动(7)的主要工作纹身[21 O.S.§84201(d)(4)]。
一位56岁的女性标志作家介绍了10天的主观言语,听力损失和焦虑的历史。她过去的病史对脊髓灰质炎很重要,左臂残留无力。她没有服用常规药物,也没有大量的家族史,药物和酒精史。她没有前往患有变异的克鲁特兹菲尔特– jakob病(CJD)的国家。体格检查显示全球轻度左臂运动无力(来自脊髓灰质炎)。初始血液检查正常。在10天内,她产生了渐进的客观演讲困难和恐慌发作。安排了大脑的紧急神经病学评论和磁共振成像(MRI)。在随后的七天中,她出现了书面和口头表达性失语症,是调查的住院医师。在演讲后的四个星期内,她表现出快速进行性痴呆的迹象。对血液测试,成像,腰椎穿刺和脑电图的广泛研究排除了可治疗
3。lways警告警告标志:定期检查设备是否有损坏的迹象,例如肿胀或穿刺。请注意异常的声音,例如嘶嘶声或弹出。注意过多的热量或奇怪的气味。白色或灰色淡淡的烟雾表明有火的危险。如果您注意到这些警告标志中的任何一个,请立即停止使用锂离子电池供电的设备。4。r ecycle设备和电池正确:通过将电池和设备带到指定的电池回收中心来负责任地处理旧电池和设备。切勿在常规垃圾箱中丢弃电池,充电器或电池供电的设备。5。g eT如果有火,请迅速消失:知道警告信号,以查看和倾听并出来,如果您看到或听到了。遵循您的家庭逃生计划立即离开,离开时在您身后关闭,并致电9-1-1。6。e在安全的实践上说明他人:通过分享如何服用C.H.A.R.G.E.来帮助保护您的朋友和亲人。电池安全性。