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胶质母细胞瘤端粒酶靶向治疗的进展：系统评价
1 神经外科，Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS，00168 罗马，意大利； giovannipennisi91@gmail.com (GP); benedetta.burattini@gmail.com (BB); giacomo.piaserguerrato@gmail.com (GPG)； giuseppemaria.delapepa@policlinicogemelli.it (GMDP)； carmelo.sturiale@policlinicogemelli.it (CLS)； alessandro.olivi@unicatt.it (AO)； quintinogiorgio.dalessandris@policlinicogemelli.it (QGD)； nicolamontanomd@yahoo.it (NM) 2 F. Spaziani 医院神经外科，03100 Frosinone，意大利； biagialapira@hotmail.it (BLP)； gdandrea2002@yahoo.it (GD) 3 意大利罗马大学 Sapienza 医院人体神经科学系、神经外科分部、罗马大学综合医院、00157 罗马，意大利；pietro.familiari@uniroma1.it 4 英国牛津大学纳菲尔德外科科学系、牛津 OX1 2JD；pierfrancesco.lapolla@nds.ox.ac.uk * 通信地址：placntz@gmail.com † 这些作者对本研究的贡献相同。‡ 这两位作者为高级作者。
男性摄入的白藜芦醇摄入量增加了源自老鼠的线粒体DNA拷贝数和端粒的长度
摘要。本研究检查了雄性白藜芦醇摄入是否影响了由年轻和老年男性小鼠父亲的胚泡中的线粒体DNA拷贝数（MT-CN）和端粒长度（TL）。C57BL/6N雄性小鼠在14-23和48-58周龄时使用含有0.1 mM白藜芦醇的水或水的水或水。从超卵形雌性小鼠的输卵管（8-15周大）的输卵管中收集两细胞阶段的胚胎，并培养3天直到胚泡阶段。 通过实时聚合酶链反应测量 MT-CN和TL水平。 白藜芦醇摄入量不会影响体重或消耗。 白藜芦醇摄入量增加了肝脏中SIRT1的表达水平，血清的抗氧化能力和心脏延伸的TL，而精子中心脏或TL中MT-CN没有显着差异。 老年小鼠的胚泡发育速率明显低于年轻小鼠，白藜芦醇摄入量增加了源自年轻和老年男性的胚泡总数。 白藜芦醇摄入量不会影响源自年轻小鼠的胚泡胚胎的囊泡体中的MT-CN或TL，但在源自老年父亲的胚泡的胚泡中，MT-CN和TL都显着增加了MT-CN和TL。 总而言之，白藜芦醇摄入量增加了源自老年雄性小鼠的胚泡中的MT-CN和TL水平。 关键词：胚胎，线粒体，父亲衰老，白藜芦醇，端粒两细胞阶段的胚胎，并培养3天直到胚泡阶段。MT-CN和TL水平。白藜芦醇摄入量不会影响体重或消耗。白藜芦醇摄入量增加了肝脏中SIRT1的表达水平，血清的抗氧化能力和心脏延伸的TL，而精子中心脏或TL中MT-CN没有显着差异。老年小鼠的胚泡发育速率明显低于年轻小鼠，白藜芦醇摄入量增加了源自年轻和老年男性的胚泡总数。白藜芦醇摄入量不会影响源自年轻小鼠的胚泡胚胎的囊泡体中的MT-CN或TL，但在源自老年父亲的胚泡的胚泡中，MT-CN和TL都显着增加了MT-CN和TL。总而言之，白藜芦醇摄入量增加了源自老年雄性小鼠的胚泡中的MT-CN和TL水平。关键词：胚胎，线粒体，父亲衰老，白藜芦醇，端粒
DNA识别蛋白反应的处理 CHADS2，CHA2DS2-VASC和R2- ... 的预测价值 使用整个基因组序列和基因组信息进行分析... 使用家庭高级... 提取菠萝叶纤维 兽医医学杂志 开发脊椎病变性治疗更新* catnet：键的小样本传输学习方法... 审查 - CAR -T细胞疗法对T细胞疲劳和固体癌症的挑战 创建日语版本的人格化趋势量表1，2，2，3，4 角膜：再生医学的理想组织 阅读目标对L2阅读中全球因果相干性的监测的定量和定性效果 日本杂志极端粒子学会卷21_2 韩国食品交付塑料包装的消费和碳足迹 复发性子宫内膜癌，在长期服用pembrolizumab期间出现胰腺炎... 一种分析食品成分和危险物质的新工具：味蕾 严重图雷特综合征患者丘脑深脑刺激的手术概念和长期结局：单中心体验
收到2023年10月5日；修订的手稿于2023年10月26日收到； 2023年11月1日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2023年12月15日初次评论：12天心理学系，Yamanashi大学，Chuo医学院（T.H.，T.N.，T.N.，T.Y.，M.U.，M.U.，T.K.，A.S。）；富士富士市富士市心脏病学系（J.N.，J.O。）;喀夫市科福市医院心脏病学系（Y.S.，T.S。）; Kofu Kofu Jonan医院心脏病学系（H.T.）; Kofu Yamanashi县中央医院内科部（K.U.）; Yamanashi Yamanashi Kosei医院心脏病学系（T.A.），日本邮寄地址：Yamanashi大学心脏病学系医学博士Takeo Horikoshi，医学院心脏病学系，1110 Shimokato，Chuo 409-3898，日本。电子邮件：thorikoshi@yamanashi.ac.jp所有权利都保留给日本循环协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
r e v i w靶向端粒动力学作为癌症治疗剂开发的有效方法
摘要：端粒是一个保护性结构，位于真核生物染色体末端的末端，涉及维持基因组的完整性和稳定性。端粒在癌症进展中起着至关重要的作用；因此，靶向端粒动力学是一种有效的癌症治疗方法的方法。靶向端粒动力学可能通过多方面的分子机制起作用；其中包括激活抗细胞素酶免疫反应，端粒长度的缩短，端粒功能障碍的诱导以及端粒酶反应性药物释放系统的构成。在这篇综述中，我们总结了临床前研究和临床试验中的各种端粒动力学剂，并揭示了它们在癌症治疗中具有希望的治疗潜力。如图所示，端粒动力学活性剂作为抗癌化疗和免疫治疗剂有效。值得注意的是，这些药物可能对癌症干细胞表现出疗效，从而降低癌症的茎水平。此外，这些药物可以通过相关纳米颗粒，抗体药物结合物和基于HSA的药物的构成与肿瘤特异性药物递送的能力进行整合。关键字：端粒动力学，端粒酶，端粒替代延长（ALT），癌症治疗
端粒的结构基序及其在调节途径中的作用
摘要：端粒是专门的结构，在真核细胞中线性染色体的末端发现，在维持基因组的稳定性和完整性方面起着至关重要的作用。它们由重复的DNA序列，ssDNA悬垂和几种相关的蛋白质组成。端粒的长度与人类的细胞衰老有关，维持的缺陷与各种疾病有关。端粒的关键结构基序可保护脆弱的染色体末端。端粒DNA还具有形成各种复杂DNA高阶结构的能力，包括T环，D环，R环，G-Loops，G-Quadruplexes和I-Motifs，在互补的C-rich链中。虽然已经确定了许多端粒上的基本蛋白质，但它们的相互作用和结构细节的复杂性仍未完全了解。这种观点强调了在理解与人类端粒相关的结构方面的最新进步。它强调了端粒的意义，探索各种端粒结构基序，并深入研究端粒和端粒酶的结构生物学。还讨论了有助于保护端粒的端粒环，其拓扑结构和相关蛋白质。
巨噬细胞中DNA外切核酸酶TREX1的增强作为心脏缺血性损伤的治疗 胎儿对母体炎症的反应需要小胶质细胞 表征铜绿假单胞菌中群体传感的天然产物抑制剂揭示了Ortho-Vanillin对RHR的竞争性抑制 选择性dyRK1b抑制剂设计的结构观点 枫木：多样本空间转录组学数据的混合框架 Rudeus，一种用于研究DNA结合蛋白的机器学习分类系统 工程大肠杆菌菌株用于生产长的单链DNA SUMO促进DNA修复蛋白的协作，以支持不存在PML 的替代性端粒延长 双牛素增强微管以促进软环境中的生长锥 人类心脏组织的自动化模型 序列建模和设计从分子到基因组量表，
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.20.581294 doi：Biorxiv Preprint
对共济失调的毛毛虫和RAD3相关抑制剂（ATRI），Camonsertib的特殊反应，在端粒替代延长的患者中
披露T.A.Y是德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的雇员，也是应用癌症研究所的医学主任，该研究所对DDR和其他抑制作用具有商业兴趣； has received fund funding paid to their institution from Acrivon, Artios, AstraZeneca, Bayere, Blueprint, Bristol Myrs Squbibb, Clovis, Constellation, Cyteir, Eli Lilly, Emd Serono, Forbis, F-star, Glaxosmithkline, Genentech, Haihe, IONSENSOR, iOnis, iPsen, Karyopharm, KSQ, Kyowa,默克，Mirati，Novarti，Pfizer，Ribion Therapeutics，Repare，Repare，Repare，Rubus，Sanfi，Scholock，Scholar Rock，Seattle Genetics，Tesro，Vivace和Zenith;已经获得了Abbvie，Astrazeneca，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Almac，Aduphista，Aduphista，Artios，Artios，Artios，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Axiom，Baptist Health Systems，Bayere，Bayere，Bayere，Bayere，Begene，Boxer，Boxer，Brisol Miyers Squire，cy cy cy cy cy cy a cy can cy cy cal， Emd sero, F-star, Genmab, GLG, GLG, Globe Life Sciences, Glaxosmithkline, Guidepoint, Ignyta, Ignyta, I-mab, Immunesensor, Institute, gustave Roussy, intellisphere, Jansen, Kyn, mei pharma, mereo, mereo, mereo, merck, natira, nexys, nocure, ohsu, online Pharma，Pegascy，Per，Pfizer，Piper-Sandler，Progynx，Reparo，Restorbio，Rothe，Roche，Schrodinger，Theragnostics，Varian，Verian，Versation，Vibliome，vibliome，Xinhera，Zai Labs和Zelbio;并且是本季节的股东。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。 M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。缩写2W/1W，休假2周； 3D/4D，3天/4天休假； alt，端粒的替代延长； APB，与Alt相关的PML体； ATRI，共济失调的毛细血管扩张和RAD3相关抑制剂； BNHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； CA-125，癌症抗原125; Cam，Camonsertib； CHRC，铬虫肾细胞癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CTF，循环肿瘤部分； EAC，食管腺癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况；上皮； GBM，胶质母细胞瘤多形；吉西他他滨妇科癌综合宝石； HCC，肝细胞癌；人力资源，同源重组； IPI，ipilimumab; LGG，低级神经胶质瘤； LMS，平滑肌肉瘤； LPS，脂肪肉瘤； MVAF，平均变体等位基因频率； Nivo，Nivolumab；奥拉（Ola），奥拉帕里布（Olaparib）； OS，骨肉瘤； PAAD，胰腺腺癌； PARPI，聚ADP-核糖聚合酶抑制剂； PCAWG，整个基因组的泛伴奏分析； PNET，胰腺神经内分泌肿瘤； PR，部分反应； PSA，前列腺特异性抗原； QD，每天一次； RCC，肾细胞癌；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； SNIPDX，用于精确诊断的合成致命相互作用； ssDNA，单链DNA； ST，软组织； TF，肿瘤分数； TVR，端粒变体重复； W，周； WGS，整个基因组测序；是的，多年。
端粒酶逆转录酶基因在胶质母细胞瘤中的生物学和临床作用：潜在的治疗靶点？
1神经系统医学肿瘤科，博洛尼亚神经科学研究所，意大利博洛尼亚40139； enricofra@yahoo.it（E.F.）2实验，诊断和专业医学系，博洛尼亚大学，40138博洛尼亚，意大利博洛尼亚3号肿瘤学系，BOOLOGNA，40139 BOOLOGNA，40139意大利，意大利4个固体分子病理学实验室，IRCCS-OSPEDALIENICE 5 BOOGNAICE ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICANICE ITALICANICALICANICANICALIONICERION，40138博洛尼亚大学，波洛尼亚大学40126年，意大利博洛尼亚大学6 IRCCS神经科学研究所，博洛尼亚，40139博洛尼亚，意大利7号生物医学和神经运动科学系（DIBINEM），手术病理病理学分离，Boologna * Boologna，BBOLOGION * stefania.bartolini@isnb.it;电话。： +39-051-6225-697†联合第一位作者 - 这些作者对这项工作也同样贡献。
基于机制的模型中对人端粒酶逆转录酶候选疗法的桥接反应
治疗性癌症疫苗是新型免疫治疗药，旨在改善其他免疫疗法的临床结果。然而，其成功的临床发育仍然存在障碍，模型知识的药物开发方法可能会解决这种障碍。UV1是一种基于端粒酶的治疗癌疫苗候选者，正在在I期临床试验中针对多种指示进行研究。我们使用非线性混合效应建模技术开发了一种基于机制的模型结构，该结构基于纵向肿瘤大小（最长直径的总和，SLD），UV1特异性免疫学评估（刺激指数，SI，SI）和包括UV1阶段I的IIA IIA（NS iiA IIA IIA）（包括非ung cancer canter）的UV1特异性免疫学评估（刺激指数，SI）（刺激指数，SI）（OS）（OS）（OS）（OS）。黑色素瘤（MM）患者。最终结构包括机械肿瘤生长动力学（TGD）模型，该模型描述了观察UV1特异性免疫反应（SI≥3）的可能性和OS的事件时间模型。机械TGD模型解释了疫苗肽，免疫系统和肿瘤之间的相互作用。在NSCLC和MM患者中，模型预测的UV1特异性效应子CD4 + T细胞分别为103和154天诱导肿瘤收缩。观察UV1特异性免疫反应的可能性主要由模型预测的UV1特异性效应子和内存CD4 + T细胞驱动。分别确定了NSCLC和MM患者OS降低的主要预测指标，高基线SLD和较高的相对增加。我们的模型预测强调了其他维护剂量，即UV1给药更长的时间，可能会导致持续的肿瘤大小收缩。