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World File Search System端粒
较长的白细胞端粒长度与心脏大小，功能和心力衰竭的关联
一部分参与者还接受了心血管磁共振（CMR）扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量，并确定了与LTL相关的大量遗传变异，这对于潜在的因果推断很有用（MR分析）。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations be- tween LTL and cardiac morphology, function, and geometry, including LVM, global ventricular volume and size, left ven- tricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum体积和心房排空体积，（2）LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联，使用MRR，以及（3）LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
髓样恶性肿瘤中的端粒酶靶向疗法
人端粒是串联阵列，主要由染色体末端的5'-Ttaggg -3'核苷酸序列组成。1，2这些序列被认为具有2个主要功能：它们通过保护或限制染色体的末端来保留基因组完整性，从而防止了DNA修复机制不适当的降解，并防止细胞分裂期间遗传信息的丧失。在每种分裂的情况下，端粒缩短了约50至200个碱基对，因为DNA聚合酶和相关的细胞机制的固有能力可以复制染色体DNA滞后链的末端端。3当端粒缩短达到临界阈值时，称为干草液极限时，会触发细胞信号级联，导致衰老或凋亡。4，5
较长的白细胞端粒长度与心脏大小，功能和心力衰竭的关联
一部分参与者还接受了心血管磁共振（CMR）扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量，并确定了与LTL相关的大量遗传变异，这对于潜在的因果推断很有用（MR分析）。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations between LTL and cardiac morphology, function, and geom- etry, including LVM, global ventricular volume and size, left ventricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum volume, and心房排空体积，（2）LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联，以及（3）LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
推定二甲双胍靶标对表型年龄和白细胞端粒长度的影响：使用英国生物银行数据的孟德尔随机化研究
公共卫生学院（S Luo Phd，C S L Chui Phd，C M Schooling Phd，S L Au Yeung教授），药理学与药学系（I C K Wong Phd教授）和护理学院（C S L CHUI），Li Ka Shing Shing Inderialt of Hong Kong Kong Kong Kong Kong Proseptial Andifarity Andial in n of Hong Kong Kong Special corame corame corame;英国伦敦伦敦大学学院药学学院实践与政策研究系（I C K Wong教授）；香港科学技术园，香港特殊行政区，中国的卫生数据发现实验室（C S L CHUI）；上海内分泌与代谢疾病研究所内分泌和代谢疾病系，中国上海上海大学医学院，中国上海医学院（J Zheng Phd教授）；上海国家代谢疾病临床研究中心，公关中国国家卫生卫生委员会的主要内分泌和代谢疾病实验室，上海内分泌肿瘤主要实验室，州医学基因组医学医学医院的重要实验室，上海jia Jiao jiao jiao tong tong in jiao tong tong jiao jiao tong英国布里斯托尔布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的医学研究委员会综合流行病学部（J Zheng教授）；香港量子AI实验室，香港大学，香港特殊行政区，中国（Y Huang MPH）；美国纽约市纽约市公共卫生与健康政策学院（美国纽约州纽约教授）
可药物激酶和促炎细胞因子的可突变性，它们与端粒的距离和A+T含量
癌症化学疗法结合了多种药物，但是即使对于简单的体外系统，预测药物组合对癌细胞增殖的影响仍然具有挑战性。我们假设，通过将单一药物剂量反应和细胞状态过渡网络动态的知识结合在一起，我们可以预测癌细胞群体将如何对药物组合做出反应。我们在这里使用三个不同细胞周期态的靶向抑制剂在两个不同细胞系的体外测试了这一假设。我们制定了一个马尔可夫模型，以捕获不同细胞周期阶段之间的时间细胞状态过渡，单个药物数据限制了药物剂量如何影响过渡速率。该模型能够预测两个细胞系的所有剂量范围内所有三种不同的成对药物组合的景观，而没有其他数据。虽然在不同的细胞系，更多的药物，其他细胞状态网络以及更复杂的共培养或体内系统中仍有进一步应用，但这项工作表明了当前可用或可获得的信息如何足以预测体外单细胞系的药物组合反应。
端粒长度基因和肺癌的常见遗传变异：孟德尔随机化研究及其在肺癌转录中的新应用
1 国际癌症研究机构/世界卫生组织 (IARC/WHO) 基因组流行病学分部，法国里昂；2 牛津大学癌症流行病学系，英国牛津；3 布里斯托尔医学院 (PHS) 布里斯托尔人口健康科学研究所 MRC 综合流行病学系，英国布里斯托；4 莱斯特大学心血管科学系，英国莱斯特；5 NIHR 莱斯特生物医学研究中心，格伦菲尔德医院，英国莱斯特；6 瑞士洛桑生物与医学学院路德维希洛桑分校；7 贝勒医学院临床与转化研究所，美国休斯顿；8 西奈健康中心 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所，加拿大多伦多；9 斯坦福大学流行病学与人口健康系，美国斯坦福
高度重排的非洲假鳃鳉鱼核型中卫星 DNA 基序保守，间质端粒位点缺乏
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.28.534604 doi：bioRxiv 预印本
端粒酶 RNA 编码的人类端粒酶 RNA 蛋白参与代谢反应
细胞增殖与能量和营养物质消耗增加有关。在刺激增殖（例如肿瘤发生、免疫细胞活化和干细胞分化等）期间，会诱导代谢从氧化磷酸化转换为糖酵解和端粒酶活性。端粒酶 RNA 是端粒酶复合物的核心成分之一，参与在压力条件下激活的生存机制。人类端粒酶 RNA 蛋白 (hTERP) 由端粒酶 RNA 编码，最近已证明参与自噬调节。在本研究中，我们展示了 hTERP 在调节自噬、蛋白质生物合成和细胞增殖的信号通路中的作用。在缺乏 hTERP 的细胞中以及 hTERP 过表达时，AMPK 信号通路会受到影响。hTERP 的出现对于与健康和病理过程中细胞加速增殖相关的代谢转换非常重要。这些发现证明了端粒酶 RNA 生物合成和功能与信号通路之间的联系。
使用 Crispr-Cas9 进行端粒延长与年龄相关......
端粒磨损被认为是衰老过程的标志 [1]。通过体外研究，人们在了解端粒功能的基本生物学方面取得了重大进展，但从体内角度进行此类研究的成果有限。尽管目前有许多技术可以标记端粒，但其中大多数对细胞有毒性，会导致 DNA 损伤或不适合体内应用 [2]。CRISPR-Cas 系统通过将 Cas9 与荧光蛋白融合，实现了这些区域的精细化，从而可以在活体生物体中可视化端粒 [3]。CRISPR Cas 9 技术的成功率是未来基因组编辑疗法的新希望。端粒长度和端粒缩短率与任何生物体的衰老和最终死亡直接相关。通过增加生物体的端粒长度可以逆转这种影响。CRISPR Cas 系统是一种有效的工具，可用于将端粒无误地插入任何给定生物体的 DNA 中 [4]。
健康足月婴儿出生后头两年的纵向端粒长度和身体组成
端粒是位于染色体末端的非编码重复 DNA 序列，可保护基因组 DNA 保持稳定性 [1]。由于 DNA 聚合酶不能完全复制染色体末端，端粒会随着细胞分裂而缩短，因此会随着年龄的增长而缩短。当端粒缩短到临界长度时，细胞会进入停滞状态（细胞衰老）[2]。因此，端粒长度可作为生物衰老和死亡的指标 [3]，尽管它不是衰老的唯一生物标志物。多种因素可加速 LTL 的缩短，如炎症、（氧化）应激、肥胖、毒素和辐射 [4]。端粒较短与心血管疾病 (CVD) 风险增加有关，但尚不确定端粒长度是否可以作为 CVD 的预后标志物 [3]。早期体重快速增加也与成年期肥胖和 CVD 风险增加有关[5-9]。我们已经表明，在生命最初 6 个月内（肥胖编程的关键窗口期），FM% SDS 快速增加会导致婴儿期 FM % 轨迹更长[10]。出生时的体型和成年期的 LTL 之间无关联[11]，但目前尚不清楚端粒长度及其随时间的变化是否与婴儿期纵向测量的身体成分以及肥胖编程关键窗口期 FM% 的增加有关。到目前为止，另一项研究纵向调查了健康足月婴儿出生后头两年的白细胞端粒长度 (LTL)[12]，这是婴儿发育的重要时期[13]。但这项研究并未调查纵向 LTL 与身体成分之间的关系。一些针对婴儿和儿童的研究在婴儿出生后[14-16]或儿童期[17]直接测量了脐带血中的 TL。获取健康足月婴儿生命早期的 LTL 纵向值以及纵向身体成分测量结果，对临床和研究具有重要意义。多种疾病和综合症都与端粒长度改变和不良身体成分有关，例如早产儿[18]、小于胎龄儿[15]和患有各种综合症的婴儿[19]。本研究的主要目的是调查 3 个月至 2 岁婴儿的纵向端粒长度。我们的次要目标是调查端粒长度与胎龄、出生体重和生育次数等潜在影响因素以及生命前 2 年的纵向身体成分和腹部脂肪量之间的关联。我们假设，脂肪量较多、特别是内脏脂肪量较多的婴儿在生命出生后的前两年内，端粒长度缩短得更快。