sherin.dr@iiitmk.ac.in & manojtk@iiitmk.ac.in 摘要:正常细胞的基因组身份受端粒保护,有时由于细胞连续分裂导致端粒酶缩短,从而观察到染色体不稳定性。报告表明,端粒酶长度对于确定端粒酶活性至关重要,而端粒酶活性又会导致癌症发生。据报道,端粒长度调节已被确定为一种可行的癌症诊断和治疗策略。在本 MS 中,我们使用计算方法探索了儿茶素类似物及其低聚物的端粒酶抑制活性。使用密度泛函理论计算了 MS 中讨论的不同配体的结构性质。使用计算方法探索了不同色烯亚基(例如 2R、3R 构象)的构象效应。还研究了这些配体对受体结合的立体化学贡献,例如配体内 π 相互作用。我们在此提出,儿茶素及其低聚物的立体化学方面是决定与端粒酶 N 端结构域有效结合的最重要因素,而这种结合是癌症治疗的有效策略。
在大多数人类干细胞中,端粒酶的水平较低,在迅速扩展的细胞中,端粒酶的水平有所增加,例如造血祖细胞,活化的淋巴细胞或角质形成细胞。
Build-A-Genome 课程的作者:Breeana G. Anderson、Abena Apaw、Pavlo Bohutskyi、Erin Buchanan、Daniel Chang、Melinda Chen、Eric Cooper、Amanda Deliere、Kallie Drakos、Justin Dubin、Christopher Fernandez、Zheyuan Guo、Thomas Harrelson、Dongwon Lee、Jessica McDade、Scott Melamed、Héloise Muller、Adithya Murali、José U. Niño Rivera、Mira Patel、Mary Rodley、Jenna Schwarz、Nirav Shelat、Josh S. Sims、Barrett Steinberg、James Steinhardt、Rishi K. Trivedi、Christopher Von Dollen、Tianyi Wang、Remus Wong、Yijie Xu、Noah Young、Karen Zeller 和 Allen Zhan。 1 纽约大学朗格尼健康学院系统遗传学研究所和生物化学与分子药理学系,纽约,纽约州 10016,美国 2 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院环境健康与工程系,美国马里兰州巴尔的摩 21205,美国 3 欧洲分子生物学实验室 (EMBL),基因组生物学部,德国海德堡 69117 4 爱丁堡大学生物科学学院,英国爱丁堡 EH9 3BF 5 爱丁堡大学信息学院,英国爱丁堡 EH8 9AB 6 约翰霍普金斯大学惠廷工程学院生物医学工程系,美国马里兰州巴尔的摩 21218,美国 7 约翰霍普金斯大学克里格艺术与科学学院生物学系,美国马里兰州巴尔的摩 21218,美国 8 化学与生物分子工程系,约翰霍普金斯大学怀廷工程学院,美国马里兰州巴尔的摩 21218 9 洛克菲勒大学细胞与结构生物学实验室,美国纽约州纽约 10065 10 格罗宁根大学医学中心欧洲老龄化生物学研究所,荷兰格罗宁根 11 哈佛医学院麻省总医院病理学系,美国马萨诸塞州波士顿 02114 12 约翰霍普金斯大学医学院医学系/传染病科,美国马里兰州巴尔的摩 21205 13 约翰霍普金斯大学医学院高通量生物学中心,美国马里兰州巴尔的摩 21205 14 斯坦福大学斯坦福基因组技术中心,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 94304 15 斯坦福大学医学院遗传学系,美国加利福尼亚州斯坦福 94305 16 纽约大学生物医学工程系Tandon 工程学院,纽约布鲁克林 11201,美国 17 现地址:欧莱雅研究与创新,新泽西州克拉克 07066,美国 18 现地址:Pondicherry Biotech Private Limited,Pondicherry 工程学院校区,East Coast Road,Pillaichavady,Puducherry 605014,印度 19 现地址:哈佛大学陈曾熙公共卫生学院生物统计学系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国 20 现地址:Neochromosome,Inc.,纽约长岛市 11101,美国 21 现地址:科学与工业研究中心,基因组学与综合生物学研究所,Sukhdev Vihar,Mathura Road,新德里 110025,印度 22 这些作者贡献相同 23 主要联系人 * 通讯:weimin.zhang@nyulangone.org (WZ),jef.boeke@nyulangone.org (JDB), chandra@jhmi.edu (SC)
G-四链体 (G4) 是一种非规范的 DNA/RNA 结构,在 DNA 复制、 1 a 重组、 1 b 转录调控、 1 c 维持基因组稳定性 1 d 和衰老中发挥重要作用。 1 e G4 形成序列遍布整个人类基因组,但它们在端粒、 2 a 免疫球蛋白转换区 2 b 和原癌基因启动子中最为普遍。 2 c 端粒酶活性在大多数人体细胞中受到抑制,干细胞和淋巴细胞除外, 3 a 但在大多数肿瘤细胞中上调。 3 b 未折叠的单链 DNA 是最佳端粒酶活性所必需的;而 G-四联体的形成会抑制端粒酶活性。 4 因此,G4 结构被认为是阻止
v600e),或RAS突变或RET -PTC融合,而大多数FTC具有PAX8 -PPARγ融合或RAS突变,但很少表现出改变的BRAF。同时,BRAF和RAS突变都经常出现在PDTC和ATC中,并且抑制肿瘤抑制剂TP53的失活很常见,尤其是在ATC中(7,9,10)。此外,在大约三分之一和十分之一的ATC中看到了其他肿瘤抑制剂(包括CDKN2A-RB1和PTEN)的畸变(7,9)。与分化的FTC或PTC相比,肿瘤抑制器的失活显然是未分化的PDTC和ATC的定义特征。总体而言,上面的基因组和表观遗传改变以及对患者特定临床特征的认识的越来越多,使TC护理中的精确药物成为疾病诊断,风险分层,预后和治疗决策或靶向治疗药物的实现范式。
摘要随着细胞在有丝分裂过程中复制其DNA,由于DNA复制过程的固有局限性,端粒缩短了。维持端粒长度对于癌细胞克服端粒缩短引起的细胞衰老至关重要。端粒酶逆转录酶(TERT)是端粒酶的限速催化亚基,端粒酶是RNA依赖性的DNA聚合酶,可延长端粒DNA以维持端粒稳态。tert启动子突变。此外,TERT启动子高甲基化也会导致TERT转录增加,已在dend依膜瘤和小儿脑肿瘤中使用。在高度癌症的气氛中观察到的TERT失调的高频使端粒酶活性成为开发新型疗法的有吸引力的靶标。在这篇综述中,我们简要讨论正常人类细胞中TERT的正常端粒生物学以及TERT的结构,功能和调节。我们还强调了TERT在癌症生物学中的作用,重点是原发性中枢神经系统肿瘤。最后,我们总结了TERT启动子突变在癌症中的临床意义,这些突变促进造成肿瘤的分子机制以及针对TERT的癌症疗法的最新进展。
R.Suresh Kumar博士于2001年加入NICP的科学家B,目前在Molecular Biology Group中担任科学家F。He did his MPhil in Genetics in the field of Genetics of prelingual deafness from Madras University (Taramani Campus), Chennai, Tamilnadu and PhD in Life sciences-in the field of Telomerase in cancers - Extracurricular activities of Telomerase from School of Life Sciences, Jawaharlal Nehru University New Delhi .在博士学位期间,他阐明了端粒酶RNA的新功能,并发现某些与端粒酶RNA表达呈阳性的基因,为癌症靶标开辟了新的途径。在NICP(以前是ICPO)任职期间,他冒险开发了新颖的表达递送载体和癌症的表观遗传学。目前,他感兴趣的领域在于化学预防,外泌体,端粒酶,口腔癌的表观遗传学,烟草介导的癌变。在大流行期间,作为一名节点官员,建立了高通量病毒诊断实验室(HTVDL),并完成了Covid-19测试的2260万卢比。
上皮,也称为尤其元素或上皮龙,是一种源自可谓上催化升高的天然化合物的合成肽,该肽是在松果体中产生的。最初是由俄罗斯科学家弗拉基米尔·哈文森(Vladimir Khavinson)教授发现和研究的。上皮以其潜在的抗衰老作用而闻名,这些作用归因于其在调节端粒酶的作用,端粒酶是一种可以拉长端粒的酶,即染色体末端的保护结构。随着时间的流逝,随着细胞分裂而缩短端粒,这与衰老和细胞衰老有关。