慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种伞术,用于描述慢性和进行性肺部疾病,在肺部流动中引起局限性,这些疾病并非完全可逆。目前,至少有六十万的人从中度到重度COPD中占领,患病率正在增加,因此COPD已成为全球死亡的第三大主要原因(世界卫生组织[世界卫生组织[WHO],2021年)。COPD的主要原因是高收入国家的高收入国家和生物质烟雾和其他燃料的烟草烟雾(Declemer等人,2012年)。恶化,定义为临床表现的突然恶化和肺功能下降,与一个明显较差的生存结果有关(Viniol and Vogelmeier,2018),呼吸道病毒是触发COPD COPD exacerbations的一种(BOUCYECET an。,2020)。然而,急性COPD病毒的急性COPD加剧机制尚未完全阐明(Declamer等人。,2012年; Viniol and Vogelmeier,2018年; Ji等。,2022; Wu等。,2022)。呼吸道病毒与40-64%的急性COPD恶化有关,并且流动性病毒感染导致肺功能参数大幅下降(Smith等人,1980)。季节性流体病毒导致年度流行病,估计有10%的全球人口捕获该疾病,
1. 通过 UCSC 基因组浏览器 ( https://genome.ucsc.edu/ ) 可获得用于设计两个 gRNA 的目标 DNA 序列。a. 选择感兴趣的基因组版本。在我们的例子中,使用的是“人类 GRCh38/hg38”。b. 根据已知的倒位断点 1 的位置,标记断点前 100-150 bp 到断点后 100–150 bp 范围内的基因组区域。例如,如果断点 1 位于 chr3:2,920,305,则在 UCSC 基因组浏览器搜索框中输入“chr3:2,920,205–2,920,405”以标记所需的染色体区域,然后单击“Go”。c. 在 UCSC 基因组浏览器工具栏上选择“查看”,然后单击“DNA”选项。d.在新窗口中,单击“获取 DNA”以获得准确的 DNA 序列。这是使用 CRISPOR 算法设计 gRNA 引物所需的序列(见下面的步骤 2a)。e. 对倒位的断点 2 重复步骤 1a-1d。2. 要设计 gRNA,请使用 CRISPOR 算法(http://crispor.tefor.net/):a. 输入从步骤 1d 获得的断点 1 的 DNA 序列。确保参考基因组与 UCSC 浏览器(步骤 1a)中使用的基因组相匹配,然后选择可通过转染载体编码的 Cas9 酶类型识别的 Protospacer Adjacent Motif (PAM)。如果转染载体表达 SpCas9,则选择 20 bp-NGG PAM 格式。单击“提交”以获得针对模板 DNA 的候选 gRNA 序列。b. CRISPOR 算法默认按特异性从高到低对候选 gRNA 序列进行排序,因为这是关键参数。从新页面上出现的候选 gRNA 列表中,选择具有最高麻省理工学院 (MIT) 和切割频率确定 (CFD) 特异性得分的指导序列(Doench 等人,2016 年;Hsu 等人,2013 年;Tycko 等人,2019 年)。这些分数根据以下方面评估候选 gRNA
• 大致分为小FFE(3”-8”靶材)和大FFE(10”-17”靶材) • 靶材利用率高,镀膜均匀性好 • 半导体、研发、贵金属溅射、光学
从脑电图(EEG)信号中解码人的手移动对于开发主动的人类增强系统至关重要。尽管现有研究为从EEG信号解码单手运动方向做出了很大的贡献,但在相反的手移动条件下解码主要的手移动方向仍保持开放。在本文中,我们研究了基于相反手移动下的EEG信号的主要手部运动方向的神经特征,并基于运动相关皮质电位(MRCP)的非线性动力学参数开发了一种新颖的解码方法。实验结果表明,在相反的手移动下,手动运动方向之间MRCP的显着差异。此外,在相反的手运动状态下,提出的方法的表现良好,平均二元解码精度为89.48±5.92%。这项研究可能为上肢的未来发展的人类增强系统奠定了基础,损害了患者和健康的人,并开辟了新的途径,以从EEG信号中解释其他手移动参数(例如,速度和位置)。
分子治疗的进步使得通过全身或局部给药进行基因编辑成为合理治疗遗传疾病的可行策略。将治疗剂封装在纳米颗粒中可以改善治疗剂的细胞内输送,前提是纳米颗粒能有效地被靶细胞吸收。在之前的工作中,我们已经建立了原理证明,即携带基因编辑试剂的纳米颗粒可以在胎儿和成年动物体内介导位点特异性基因编辑,从而改善啮齿动物 β-地中海贫血和囊性纤维化模型的功能性疾病。对纳米颗粒表面进行修饰以包括靶向分子(例如抗体)有望改善细胞吸收和特定细胞结合。
神经形态计算,又称受脑启发的计算,由于其构建模块能够同时记忆和处理数据,因此能耗较低。[2] 目前,人工神经网络在图像识别、[3] 音频识别、[4] 蛋白质结构揭示和材料发现等复杂的计算机器学习任务中展现出优势。[5] 这些机器学习任务依赖于大量数据和高速数据分析。因此,与传统的冯·诺依曼架构相比,模仿生物大脑基本要素——神经元和突触的受脑启发的计算架构正在成为复杂机器学习任务的计算解决方案。在实现神经形态计算的元器件中,可以作为光电神经形态计算机构建模块的光电子器件需要新型材料来制作电路级和纳米级的器件。碳纳米管 (CNT) 因其优异的机械和电学性能而常用于电子设备。[6] 与以单层或多层膜形式用于设备的二维石墨烯材料不同,一维 CNT 在电路级和纳米级设备应用中具有更好的潜力。作为一种具有高载流子迁移率的电气材料,CNT 用于构建场效应晶体管和计算机。[7] 尽管 CNT(包括多壁 CNT (MWCNT))具有优异的电学性能,但它们对光的响应较弱,不适合
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2020年11月27日。 https://doi.org/10.1101/2020.11.25.398511 doi:Biorxiv Preprint
在过去的5年中,一些研究调查了脂质组成和质膜动力学在囊性纤维化贩运中的作用(CF)跨膜电导调节剂(CFTR),阴离子在CF中有缺陷。已经报道了胆固醇和神经酰胺,包括短链的胆固醇和神经酰胺,在质膜中形成CFTR簇中的作用(2),以及由磷脂酰丝氨酸触发的CFTR的稳定性(3)。对细胞膜上CFTR稳定的重要贡献也来自Flippase(4)的作用,该酶是已知的酶调节磷脂在细胞膜上的运动。最近,Bear及其同事证明膜胆固醇在CFTR活性中起着重要作用(5)。尽管这项工作清楚地表明了脂质组成在CFTR运输和活动中的关键作用,但据我们所知,尚未有针对整个脂质体和尚未选择脂质物种的CF相关细胞模型的未靶向脂质分析。高分辨率液相色谱 - 质谱法(LC-MS)代表了非靶向脂质组学的关键资源,因为它允许在生物维泳,细胞和组织中识别和量化数百种单个脂质物种的可能性(6)。脂质组学已应用于许多不同的人体组织,例如大脑(7、8),肝(9),肾脏(10)和肺(11)。令人惊讶的是,与其他“ Ome”相比(12,13),人支气管上皮的脂质组的研究较少。相反,负面很少有论文描述了针对支气管上皮的脂质组学的分析工作(14),而与CF研究相关的大多数脂肪组学工作都是在血浆中(15、16)和BAL液体(17、18)中进行分析和生物标志物发现的。在细胞水平上,除了促进更好的CFTR折叠和贩运外,成功的CFTR救援动作可能与细胞膜的整体脂质组成的重大变化有关,这可能有利于或对比营救本身。几项研究部分解决了这一点:在S1P信号通路(19,20)的最新作品中,提出了鞘脂脂质对CF病理学的消息传递作用的积极影响。