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World File Search System粘附分子
Amani Wehbi，Eric J. Kremer，IriaGonzálezDopesoReyes。成人
Coxsackievievirus和腺病毒受体（CAR）是单个跨膜细胞粘附分子（CAM）。汽车在包括大脑，心脏，肺和睾丸在内的许多哺乳动物组织中表达。在上皮细胞中，CAR函数是众多CAM的典型作用的典型代表。然而，在大脑中，汽车的多个角色了解不足。更好地了解汽车在成人大脑中的生理作用，表征其位置是提高我们对其功能知识的原始步骤。此外，CAR还负责犬腺病毒2（CAV-2）载体的附着，内部化和逆行运输，这些载体在神经元电路的映射和基因转移中发现了一个细分市场，以治疗和对神经退行性疾病进行建模。在这项研究中，我们使用免疫组织化学和免疫荧光来记录汽车在健康的年轻小鼠大脑中的全球位置。在全球范围内，我们发现汽车是通过脑实质中的成熟和成熟的神经元表达的，位于躯体和投影上。虽然CAR偶尔与神经胶质酸性蛋白共定位，但该重叠仅限于与成人神经发生相关的区域。
Latrophilin-1粘附GPCR纳米簇在抑制突触中的重要作用
Latrophilin -1（LPHN1，aka Cirl1和Cl1; Gene符号ADGRL1）是一种粘附GPCR，已与兴奋性突触传播有关，作为α-洛洛内罗毒素的候选受体。在这里，我们分析了包含细胞外MYC表位标签的LPHN1的条件敲门/敲除小鼠。在所有实验中都使用了两个性别的小鼠。出乎意料的是，我们发现LPHN1局部在培养的神经元中，这些神经元与兴奋性和抑制突触中存在的突触纳米簇。在培养的神经元中LPHN1的条件缺失未能引起兴奋性突触中可检测到的障碍，但在抑制突触数量和突触传播的降低中，这对于接近神经元躯体的突触最为明显。没有观察到轴突或树突状产生或分支的变化。我们的数据表明，LPHN1是兴奋性和抑制突触中存在的少数突触后粘附分子之一，并且LPHN1本身对于兴奋性突触传播并不是必需的，但对于某些抑制性突触连接来说是必需的。
ICAM在免疫，细胞间粘附和交流中
摘要：白细胞和白细胞与免疫相关辅助细胞之间的相互作用是免疫反应的重要特征，需要涉及细胞粘附分子（CAM）。在免疫系统中，凸轮包括与涉及细胞发育，激活，分化和迁移的不同结构和功能家族有关的广泛成员。中，β2整合素（LFA-1，MAC-1，P150,95和αDβ2）主要参与同型和异型白细胞粘附。β2整联蛋白与属于免疫球蛋白超家族（IGSF）cam的肌动蛋白细胞骨架连接受体结合，由白细胞和血管细胞和血管内皮细胞表达，实现白细胞活化和跨胸膜迁移。β2整联蛋白长期以来一直被视为最重要的ICAMS伴侣，从而传播了β2整合素 - ICAM粘附受体相互作用的细胞内信号传导。在这篇综述中，我们提出了先前的开创性研究证据，以及更多最新发现，支持ICAM在信号转导中的重要作用。我们还讨论了免疫ICAMS（ICAM -1，-2和-3）对互相细胞信号传导和功能的贡献，在该过程中，β2整合素据称含有铅的含量，特别注意T细胞激活，分化和迁移。
来自α -Minerva
摘要：纳米颗粒单层阵列的二维（2D）同质组装到广泛的底物上构成了化学，纳米技术和材料科学的重要挑战。α-突触核蛋白（αs）是一种与神经元蛋白复合物相关的内在无序蛋白，具有高度的结构可塑性和伴侣活性。αs的c-末端结构域已与该蛋白与生物学靶标的非共价相互作用以及突触前连接中αs的活性有关。在此，我们已经系统地研究了αs的伴侣活性C末端序列的肽片段，并鉴定了一种17个沉积的肽，该肽保留了αs的多功能结合性质。这种短肽在金纳米颗粒上的附着提供了胶体稳定的纳米颗粒悬浮液，允许将偶联物的均匀2D粘附到各种表面上，包括形成结晶纳米粒子超级层次。此处报告的肽序列和策略描述了一种新的金属纳米颗粒单层粘附的粘附分子，并将垫脚石设置为αs粘附特性的潜在应用。
针对免疫肿瘤的针对CD137激动剂
摘要：CD137（4-1BB）是免疫细胞上的共刺激受体，而Nectin-4是一种细胞粘附分子，在多种肿瘤类型中过表达。使用一系列聚（乙二醇）（PEG）的接头，靶向CD137的合成双环肽与靶向Nectin-4的自行车结合。所得的双特异性分子是有效的CD137激动剂，它们需要表达蜜蜂-4的肿瘤细胞和表达CD137的免疫细胞以进行活性。通过探索化学构型，结合亲和力和药代动力学对CD137激动剂和抗肿瘤活性的影响，采用了多管齐下的方法来优化这些自行车肿瘤的免疫细胞激动剂。这项工作导致了BT7480的发现，在合成小鼠模型中引起了强大的CD137激动剂和最大抗肿瘤活性。使用具有高肿瘤渗透的低分子量，短作用分子的CD137激动剂的方法是诊所中尚未开发的路径，新兴数据表明，持续的靶标参与，生物学的特征，可能会导致亚疗法免疫反应。■简介
抗癫痫药物
癫痫是一种慢性脑功能障碍，其特征是反复发作且不可预测。全球约有 1% 的人口患有癫痫，这是继偏头痛、中风和阿尔茨海默病之后的第四大常见神经系统疾病。癫痫患者发生的癫痫是由大脑中异常同步的放电引起的行为、感觉或意识的短暂改变。许多癫痫病例是脑损伤的结果，例如创伤性脑损伤、中风或感染，而在其他情况下，癫痫是由脑肿瘤引起的，或发展为精神病变，例如皮质或血管畸形；这些癫痫被称为症状性癫痫。在其他情况下，遗传因素被认为是根本原因。遗传性癫痫通常被称为特发性癫痫。在大多数情况下，遗传是复杂的（多基因的）。很少能发现单个基因缺陷。多种基因可能受到影响，包括 (1) 编码电压门控离子通道（如电压门控钠通道）和突触受体（如 GABA A 受体）的基因，(2) 神经递质释放机制的组成部分，包括突触素结合蛋白 (STXBP1)，(3) 神经粘附分子，如原钙粘蛋白 19 (PCDH19)，以及 (4) 参与
探索癌细胞与细胞中直接相互作用在癌症进展中的多方面作用
肿瘤微环境（TME）与癌细胞之间的相互作用是一个复杂且相互益处的系统，可导致癌细胞快速增殖，转移和对治疗的耐药性。现在已经认识到，癌细胞不是分离的，肿瘤进展受到TME的许多成分的控制。癌细胞与微环境之间的相互串扰可以通过外泌体，细胞因子和生长因子的细胞外基质（ECM）蛋白（ECM）蛋白和旁分泌信号传导间接，或者是由细胞表面受体和粘附分子介导的细胞对细胞接触。在TME组件中，癌症相关的纤维细胞（CAF）具有独特的兴趣。作为TME最丰富的成分之一，CAF在重组细胞外基质，促进转移和化学疗法逃避中起关键作用。在调节肿瘤进展中的CAF中已经描述了直接和间接角色。在这篇综述中，我们着重于了解癌细胞与癌症相关的细胞（CAF）在驱动肿瘤发育和转移方面的直接接触的作用。我们还总结了有关癌细胞与CAF之间直接接触在化学疗法耐药性中的直接接触作用的最新发现。
免疫学教授罗伯特·里亚（Robert Ria）
肿瘤抗原•肿瘤抗原是被认为在癌细胞和胎儿而不是成人组织中以高水平表达的蛋白质的名称。•但是，他们在成年人中的表达不限于肿瘤，而是在各种炎症条件下的组织和循环中增加，即使在正常成人组织中，抗原也少量发现。•CEA（CD66）是一种高度糖基化的膜蛋白，可作为细胞间粘附分子。高CEA表达通常仅限于在妊娠前两个三体中肠道，胰腺和肝脏中的细胞。•在结肠，胰腺，胃和乳腺癌的许多癌中，其表达升高，这些患者的表达也增加了。•但是，在非肿瘤性疾病的情况下，例如肠道或肝脏的慢性炎症状况，血清CEA可以升高，因此临床实用性有限。•AFP是一种循环糖蛋白，通常由蛋黄和肝脏在胎儿生命中分泌并分泌。•胎儿血清浓度可以高达2至3 mg/ml，但成年人的血清浓度很低。•肝细胞癌，生殖细胞肿瘤以及偶尔胃癌和胰腺癌的患者可以升高AFP的血清水平。•血清AFP水平升高有时用作治疗后晚期肝或生殖细胞肿瘤或这些肿瘤复发的指标。
糖尿病研究和临床实践-Rodin
内皮功能障碍被认为是糖尿病中血管疾病发展的关键病因学因素。据报道，与未怀孕的女性相比，GDM和具有正常葡萄糖耐受性的孕妇的内皮细胞粘附分子（AMS）的血清水平升高。文献提供了有限的证据证明GDM中内皮功能障碍，其异质和矛盾的结果与它们可能参与孕产妇，围产期和未来并发症有关。我们的目标是评估当前有关AMS在GDM女性孕产妇和围产期并发症中作用的证据。PubMed，Embase，Web of Science和Scopus数据库进行了搜索。我们使用纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表评估了研究的质量。进行了荟萃分析，并检查了异质性和出版偏见。最终包括了19个相关研究，招募了765 GDM和2368名对照孕妇。AMS水平通常更高，显示出母体ICAM-1水平（SMD = 0.58，95％CI = 0.25至0.91； p = 0.001）。我们的荟萃分析未检测到亚组或元回归分析的显着差异。未来的研究需要确定这些生物标志物在GDM及其并发症中的潜在作用。
使用 CRISPR/Cas9 删除 ICAM-1 可保护大脑免受
细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 被认为是神经炎症反应的启动子，可导致神经退行性以及认知和感觉运动障碍，出现在包括创伤性脑损伤 (TBI) 在内的几种病理生理条件下。然而，ICAM-1 介导的白细胞粘附和迁移的潜在机制及其与 TBI 后神经炎症和功能障碍的联系仍然不清楚。在这里，我们假设阻断 ICAM-1 会减弱白细胞向大脑的迁移并促进 TBI 后的功能恢复。实验性 TBI 是在雄性和雌性野生型和 ICAM-1 − / − 小鼠中通过液体冲击伤 (25 psi) 体内诱发的，并在人脑微血管内皮细胞 (hBMVEC) 中通过拉伸伤 (3 psi) 体外诱发的。我们用 ICAM-1 CRISPR/Cas9 处理 hBMVEC 和动物，并进行了几项生化分析，并证明 CRISPR/Cas9 介导的 ICAM-1 缺失可通过减弱 paxillin/黏着斑激酶 (FAK) 依赖性 Rho GTPase 通路来减轻血脑屏障 (BBB) 损伤和白细胞向脑迁移。为了分析功能结果，我们使用了一组行为测试，其中包括 TBI 后的感觉运动功能、心理压力分析以及空间记忆和学习。总之，这项研究可以确定 ICAM-1 的缺失或阻断在转变为针对 TBI 病理生理学的新型预防方法方面的重要性。