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World File Search System粘附分子
针对急性髓系白血病
摘要：尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发，但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变，并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明，AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境，同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂，涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法，可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试，并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略（例如针对基质细胞重塑过程）仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型，以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配，以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境，这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用，并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
逆转癌症中的DNA高甲基化（综述）
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落叶牙髓移植中母质凝胶的影响
抽象的背景：未成熟的恒牙中的纸浆再生取决于落叶牙齿的果肉是否可以在移植后与周围组织建立早期血液供应连接。这项研究旨在探索Matrigel移植后对早期血液供应的影响。方法：准备了恒牙的空根管，并将其分为3组（n = 18）。A组（落叶纸浆组）：提取落叶牙齿的果肉，将其移植到空根管中，然后皮下植入裸鼠。落叶纸浆/母质组作为B组，空根组为组。结果：植入后8周进行组织化学和免疫组织化学检查。两组A和B组在根管中都涉及纸浆组织和纤维结缔组织。免疫组织化学染色表明，人体血小板内皮细胞粘附分子1（CD31）阳性细胞分散在纸浆组织区域上，而小鼠CD31阳性细胞则散布在结缔组织区域。同时，人Nestin免疫组织化学为阳性，阳性细胞分布在纸浆组织中。落叶牙髓/母质组的微血管计数明显更高和神经纤维的光密度（p <0.05）。结论：这项研究表明，矩阵可以在移植后促进原发性牙齿牙髓生存力。
疫苗-12-00972.pdf
摘要：糖尿病肾病 (DKD) 是 2 型糖尿病的典型后果，也是终末期肾病的重要危险因素。糖尿病肾病 (DKD) 的病理生理学主要与免疫系统有关，包括粘附分子和生长因子破坏、炎症介质过度表达、抗炎介质水平下降以及肾脏中的免疫细胞浸润。树突状细胞是专业的抗原呈递细胞，充当连接先天和适应性免疫反应的桥梁。树突状细胞的抗炎亚群也能够调节炎症。自体抗炎树突状细胞可通过外周血单核细胞体外分化制成，并用作细胞疗法。使用抗炎细胞因子、免疫抑制剂和源自病原体的物质治疗可在体外产生的树突状细胞中诱导耐受性或抗炎特性。已确定针对炎症可以缓解 DKD 的进展。最近的研究集中于树突状细胞疗法对调节免疫反应的潜力。通过在树突状细胞中诱导耐受性表型，有可能减少炎症反应和随后的肾脏损伤。本文强调了通过其在控制炎症中的作用，使用抗炎树突状细胞作为 DKD 细胞疗法的可能性。
根据药物类型调整 ICAM-1 靶向 3DNA 纳米载体的设计参数以优化肺部靶向性
摘要：3DNA 有望成为一种药物载体，药物可插入其核心或连接到表面臂。将 3DNA 与靶向细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的抗体偶联可导致体内肺特异性生物分布高。虽然已经研究了其他纳米载体中各个参数对 ICAM-1 靶向性的作用，但从未对 3DNA 进行过研究，也从未以能够揭示所述参数之间层次相互作用的方式进行过研究。在本研究中，我们使用 2 层和 4 层抗 ICAM 3DNA 和放射性示踪来检查小鼠的生物分布。我们发现，在饱和条件下和测试范围内，与每个载体上的抗体数量、总抗体剂量、3DNA 剂量、3DNA 大小或给药浓度相比，3DNA 上靶向抗体的密度是驱动肺靶向而非肝清除的最相关参数，这些参数影响器官中的剂量，但不影响肺特异性与肝清除率之比。数据预测，可以使用这种生物分布模式调整插入（核心负载）药物的肺特异性递送，而臂连接（表面负载）药物的递送需要仔细的参数平衡，因为增加抗 ICAM 密度会减少可用于药物负载的 3DNA 臂的数量。
紧密连接蛋白在胶质肿瘤发展和进展中的作用
紧密连接在上皮细胞和内皮细胞中形成细胞旁屏障，并调节液体、分子的扩散以及细胞在组织隔室中的渗透。紧密连接由一组整合膜蛋白组成，包括紧密连接蛋白家族、紧密连接相关 Marvel 蛋白家族、连接粘附分子家族以及锚定细胞骨架的蛋白质，例如小带闭合蛋白和扣带蛋白家族。神经递质或细胞因子等多种因素以及缺血/缺氧、炎症、肿瘤发生、磷酸化/去磷酸化、泛素化和棕榈酰化等过程调节紧密连接蛋白。紧密连接蛋白参与导致神经胶质瘤形成的肿瘤发生过程。在神经胶质瘤中，紧密连接蛋白、闭合蛋白和小带闭合蛋白-1 丰度明显失调，并且已观察到它们的错位。细胞间粘附力减弱和细胞分离是导致神经胶质瘤渗入周围组织的原因。此外，血脑屏障的旁细胞通透性（由紧密连接蛋白参与形成）会影响肿瘤周围水肿的发展，同时也会影响药物向神经胶质肿瘤的输送速度。了解脑肿瘤中的连接和旁细胞环境对于预测神经胶质肿瘤进展和化疗药物输送的可行性至关重要。这些知识也可能阐明高级别和低级别神经胶质瘤之间的差异。
将脂质纳米粒子靶向血脑屏障以改善急性缺血性中风
有效地将 mRNA 或小分子药物递送到大脑是治疗急性缺血性中风 (AIS) 的重大挑战。为了解决这个问题，我们开发了靶向纳米药物来增加受伤大脑血脑屏障 (BBB) 内皮细胞中的药物浓度。缺血性中风期间的炎症会导致神经元持续死亡和梗塞体积增加。为了实现向发炎的 BBB 的靶向递送，我们将脂质纳米载体 (NC) 与可结合在 BBB 处表达的细胞粘附分子的抗体结合。在短暂性大脑中动脉闭塞小鼠模型中，靶向血管细胞粘附分子-1 (VCAM) 的 NC 实现了最高水平的脑递送，比非靶向 NC 高出近两个数量级。含有编码荧光素酶 mRNA 和 Cre 重组酶的 VCAM 靶向脂质纳米颗粒在缺血性脑组织中表现出选择性表达。缺血性中风后静脉注射抗炎药物，只有当它们被封装在 VCAM 靶向 NC 中时，才能使脑梗塞体积减少 62%（白细胞介素 10 mRNA）或 35%（地塞米松）。因此，VCAM 靶向脂质 NC 代表了一种新的平台，可在受损的半暗带血脑屏障内高度浓缩药物，从而改善 AIS。
内皮化的硅树脂动脉瘤模型用于流动分化的体外评估
抽象目的这项工作的目的是将硅树脂动脉瘤管置换为用于评估内皮细胞与神经血管器件的体外模型。第一个目标是建立一致且汇合的内皮细胞衬里，并随着时间的推移评估硅胶血管。第二个目标是使用这些硅酮血管进行流动分流和评估。用纤维蛋白涂有硅树脂管，并置于单个生物反应器系统中。人脐静脉内皮细胞被沉积在管中以形成硅酮血管，然后在蠕动泵上培养，并在2、5、7或10天收获以评估内皮细胞衬里。使用了一个硅树脂动脉瘤血管进行流动植入，并在部署后3或7天评估了对设备支撑杆的细胞覆盖率。结果有机硅血管保持汇合，PECAM-1（血小板内皮细胞粘附分子1）随着时间的推移阳性内皮细胞衬里。这些容器促进并承受了流动分流器的植入，并在设备部署后披露了强大的细胞衬里。此外，内皮细胞通过覆盖流动器支撑剂的覆盖范围，对植入的装置做出了反应，而部署后7天的动脉瘤比细胞覆盖率增加，而3天则是3天。结论有机硅动脉瘤模型可以被内皮化并随着时间的流逝而在体外成功维持。此外，这些有机硅容器可用于流动分流和评估。
壳聚糖寡糖装饰脂质体与Th302结合了三重阴性乳腺癌的光动力疗法
抽象背景：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性肿瘤，其死亡率极高，由于缺乏有效的治疗靶标。作为与肿瘤发生和肿瘤转移相关的粘附分子，分化44（也称为CD44）在TNBC中过表达。此外，特定的透明质酸类似物，即壳聚糖寡糖（CO）可以有效地获得CD44。在这项研究中，设计了一个共涂层的脂质体，将光杀手（HPPH）作为660 nm光介导的光敏剂和Evofofosfamide（也称为TH302），为缺氧激活的前药。获得的脂质体可以通过荧光成像来帮助诊断TNBC，并通过协同光动力疗法（PDT）和化疗产生抗肿瘤治疗。结果：与非靶向的脂质体相比，靶向脂质体在体外表现出良好的生物相容性和靶向能力。在体内，靶向脂质体具有更好的荧光成像能力。此外，载有HPPH和TH302的脂质体比在体外和体内的其他单一疗法组表现出明显更好的抗肿瘤作用。结论：令人印象深刻的协同抗肿瘤效应，加上优质的荧光成像能力，良好的生物相容性和较小的副作用，使脂质体赋予了诊断和过表达癌症治疗的未来转化研究的潜力。关键字：三重阴性乳腺癌，光动力疗法，壳聚糖寡糖，CD44，脂质体
首次批准进入临床试验
在抗体与细胞表面的表位结合后，ADC将被内部化（带入细胞），并在癌细胞内释放有毒有效载荷以杀死它。ADC因此，直接向癌细胞传递了高度有效的药物，以专门破坏这些细胞，同时保留正常的健康细胞。因此，与化学疗法相比，ADC的全身副作用较少，这会破坏癌症和正常细胞。EBC-129与EBC-129结合的表位是一种特定的糖基化1位点，在两个癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM）5和6上都是在癌细胞中过表达的蛋白质。虽然仅针对CEACAM5的药物正在进行晚期临床测试中，但开发靶向CEACAM6的药物的挑战，因为它在正常细胞表面也表达。然而，通过仅靶向CeCAM5/6的糖基化形式，EBC-129能够专门靶向癌细胞，并且还可以在更广泛的癌症上起作用，因为它可以靶向单独表达CEACAM5或CEACAM6的细胞，以及那些表达CeCeCAM5和6。EBC-129中使用的有效载荷是单甲基Auristatin E（MMAE），它是一种已在其他市场ADC中进行了广泛测试和批准用于临床使用的药物。因此，可以提前预测开发作为副作用，主要是由有效载荷介导的副作用，并且可以预测有效剂量。此外，MMAE被证明可以与检查点抑制剂（免疫疗法）结合使用上级免疫原性死亡，从而提高了联合治疗的可能性。