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系统性可用药物的全基因组孟德尔随机化确定了慢性牙周炎的治疗靶基因
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院，贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心，贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者：宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前，慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中，基于 4479 个药物基因靶点列表，在血液表达数量性状位点（eQTL）中选择了重叠基因，然后对其进行双样本 MR（TSMR），并使用来自 CP 的全基因组关联研究（GWAS）数据验证了融合转录组关联研究（TWAS），以确认与 CP 遗传相关的药物基因，并使用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析和共定位测试多重效应。最后，对确定的药物靶点进行表型组关联研究（PheWAS）。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述，金属蛋白酶25（MMP25）被认为是最有前途的药物靶点，此外，我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后，PheWAS-MR结果显示，应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述，我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点，其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础，并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词：慢性牙周炎，全基因组孟德尔随机化，靶基因。
染色质结构可能在恶性疟原虫的全基因组分析中引入系统性偏差
摘要背景：人类疟原虫恶性疟原虫中异染色质的维持、调节和动态变化因其在互斥毒力基因表达和关键发育调节因子沉默中的调节作用而受到越来越多的关注。染色质免疫沉淀后测序 (ChIP-seq) 等全基因组分析的出现有助于了解染色质组成；然而，即使在模型生物中，ChIP-seq 实验也容易受到由潜在染色质结构引起的内在实验偏差的影响。方法：我们进行了一项对照 ChIP-seq 实验，重新分析了之前发表的 ChIP-seq 数据集，并比较了不同的分析方法，以表征恶性疟原虫全基因组分析的偏差。结果：我们发现用于 ChIP-seq 标准化的输入对照样本中的异染色质区域在整个恶性疟原虫基因组的测序覆盖率方面系统性地代表性不足。这种代表性不足，加上非特异性或低效的免疫沉淀，可能导致在这些区域识别出假富集和峰值。我们观察到，在特定和有效的 ChIP-seq 实验中，背景水平也会出现这种偏差。我们进一步报告了不同的读取映射方法如何扭曲高度相似的亚端粒区域和毒力基因家族中的测序覆盖率。为了改善这些问题，我们讨论了可用于表征真正的染色质相关蛋白的正交方法。结论：我们的结果强调了染色质结构对寄生虫全基因组分析的影响以及谨慎的必要性
血管紧张素转换酶抑制剂药物在系统性动脉高血压治疗中的不良反应：综合综述
Márcia Pedro da Silva 1 Nursing graduate Ramille Araújo da Silva 1 Nursing graduate Francisco Diemeson Bezerra Dodó 2 Bachelor of Business Administration Undergraduate in Medicine Dante de Matos Moraes 2 Undergraduate in Medicine Lívia Furtado Medeiros 2 Undergraduate in Medicine Raimunda Moreira de Oliveira 2 Undergraduate in Medicine Odeon Parente Aguiar Júnior 2 Undergraduate in Medicine Letícia Soares Teles de Menezes 2 Undergraduate in Medicine Fabiane Caxias de Paula Carvalho 2 Undergraduate in Medicine David Jeivan Santos Rodrigues 2 Undergraduate in Medicine Francisco Gabriel Santos da Silva 2 Undergraduate in Medicine Wascelys Bernardino Martins 2 Undergraduate in Medicine Luana Hellen Bezerra de Sousa Araújo 2 Undergraduate in Medicine Gabriella Giacomini Allemany dos Santos 2 Undergraduate in Medicine Leandro Oliveira André 12 Undergraduate in Medicine Gustavo dos Reis Leite 2 医学本科 André Vinícius Vasconcelos 2 医学本科 João Gabriel Rodrigues Botelho 2 医学本科 Ana Julia Veras Salgueiro 2 医学本科
在固有罕见的地下水两亲脚下生物多样性的系统性和高度解决的建模
fi g u r e 5地下水两亲物种丰富的瑞士。（a）基于占用模型中包含的12种物种（有关SDS，请参见附录S1，图S1.5），预测瑞士各个1×1 km细胞的平均物种丰富度。黑点表示采样位置。（b）在20×20 km细胞之间的区域物种丰富度，由12种建模物种的1×1 km预测编译。（c）很少发现的未建模物种的原始出现。（d）很少发现的，未模块化的物种对每个20×20 km细胞的α多样性的贡献，包括常见的模型输出和很少发现的物种的原始出现。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
Edge-Cloud LLM Systems中提示安全性和系统性能的联合优化
摘要 - LARGE语言模型（LLMS）具有显着促进人类的生活，并且迅速的工程提高了这些模型的效率。然而，近年来，迅速授权的攻击迅速增加，导致隐私泄漏，延迟增加和系统资源浪费等问题。提出了通过从人类反馈（RLHF）进行加强学习的基于安全性调整的方法以使LLM对齐，但现有的安全机制无法应对官方提示攻击，强调了在提示上执行安全检测的必要性。在本文中，我们在各种及时攻击下共同考虑Edge-Cloud LLM（EC-LLM）系统中的及时安全性，服务延迟和系统资源优化。为了增强提示安全性，提出了启用矢量数据库的轻质攻击检测器。我们将联合及时检测，延迟和资源优化的问题形式化为多阶段动态贝叶斯游戏模型。平衡策略是通过通过贝叶斯更新在每个阶段预测恶意任务的数量和更新信念来确定的。对实施的EC-LLM系统进行了评估，并且与最先进的算法相比，我们的方法提供了增强的安全性，减少良性用户的服务潜伏期，并减少系统资源消耗。索引术语 - 提示攻击，edge-cloud，llm，资源运行，贝叶斯游戏
晚期高级别浆液性卵巢癌间隔减瘤手术期间系统性淋巴结清扫的风险与益处
Louise Benoit、Meriem Koual、Marie-Aude Le Frère-Belda、Jonathan Zerbib、Laure Fournier 等人。晚期高级别浆液性卵巢癌间歇性减瘤手术期间系统性淋巴结清扫的风险和益处。EJSO - 欧洲外科肿瘤学杂志，2022 年，48 (1)，第 275-282 页。�10.1016/j.ejso.2021.10.027�。�hal-03907025�
跃层储热系统性能指标及影响因素综述
摘要：热能储存系统在可再生能源的利用和开发中起着至关重要的作用。在过去的二十年里，单罐温跃层技术由于与传统的双罐储存系统相比具有更高的成本效益而受到广泛关注。本文重点阐明温跃层 TES 系统的性能指标以及不同影响因素的影响。我们收集了现有文献中所使用的各种性能指标，并将其分为三类：（1）直接反映储存热能的数量或质量的指标；（2）描述冷热地区热分层水平的指标；（3）表征温跃层罐内热流体动力学特征的指标。对这三类指标进行了详细的分析。此外，还系统讨论了相关的影响因素，包括传热流体的注入流量、工作温度、流量分配器和进出口位置。该工作提供的全面总结、详细分析和比较将为未来温跃层TES系统的研究提供重要的参考。
NMR光谱窗口对SARS-COV-2感染对循环细胞因子的血浆脂蛋白和代谢产物的系统性影响
摘要：为了研究SARS-COV-2感染的全身代谢效应，我们分析了人类血浆中的1 H NMR光谱数据，并与多个血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（并行测量）共同建模。因此，在从SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，具有多个样本时间点）和年龄相匹配的健康对照（N = 34的CORMED-CCR）中，在SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，n = 15，n = 15）中记录的血浆中收集了600 MHz 1 h溶剂抑制的单脉冲，自旋回波和2D J分解光谱。测试了SARS-COV-2阴性的Uenza样临床症状（n = 35）。我们将单脉冲NMR光谱数据与体外诊断研究（IVDR）的信息进行了比较，以了解从原始1D NMR数据中提取的定量脂蛋白促蛋白（112个参数）。所有NMR方法都对使用单个NMR方法的对照组和SARS-COV-2阴性患者对SARS-COV-2阳性患者进行了高度显着歧视，从而给出了有关疾病诱导的现场版本的不同诊断信息。选定患者的纵向轨迹分析表明，在恢复阶段没有可检测的病毒的个体中，代谢恢复是不完整的。我们观察到四个血浆细胞因子簇，它们表达了与多种脂蛋白和代谢产物的复杂统计关系。IL-18，IL-6和IFN-γ与IP-10一起，RANTES与LDL1-4亚构件表现出很强的正相关性，并且与多个HDL亚段的负相关性。包括以下内容：群集1，包括MIP-1β，SDF-1α，IL-22和IL-1α，与多个增加的LDL和VLDL亚隔离相关；群集2，包括IL-10和IL-17A，仅与脂蛋白蛋白相关。群集3，包括IL-8和MCP-1，与多种脂蛋白成反比。总体而言，这些数据表明了与SARS COV-2感染的多级细胞免疫反应与血浆脂蛋白相互作用的多级免疫反应，从而使疾病的强烈和特征性免疫代谢表型相互作用。我们观察到，呼吸道恢复阶段和无测试病毒的一些患者在代谢上仍然是高度异常的，这表明这些技术在评估全身恢复中的新作用。关键字：血浆，Covid-19，Sars-Cov-2，NMR光谱，单脉冲，自旋回波，IVDR，代谢表型，生物标志物，诊断模型，脂蛋白■简介
储能数据报告展望——电化学储能系统性能解读指南
人们对电化学储能材料和技术的关注度日益提升，为该领域带来了大批新研究人员，这无疑是迈向进步的第一步。[1] 新研究人员的多元背景和独特视角可以启发和催化传统观念的改变，从而为原本停滞不前的领域带来突破。但必须注意的是，新研究人员的涌入往往是一把双刃剑——任何科学领域的新手通常都不了解基础科学、惯例和定义该领域标准的方法，也不了解该领域发展到这一阶段的历史。通常，这会导致该领域的专家完全否定新研究人员的工作，很少考虑这些工作背后可能存在的科学价值，仅仅是因为研究人员对数据解释不当或计算方法滥用。电化学储能材料领域也不例外。尤其臭名昭著的例子包括但不限于镍氢氧化物、钴氧化物和镍钴氧化物/氢氧化物。[2] 每年都会发表大量关于这些材料的研究，报告的比电容值为每克数千法拉，但由于作者解释、分析和报告数据的方式，这些值被忽略了。这绝不是一个新问题，而且尚未解决。为了确保我们领域的建设性进展，我们想再次提请研究人员——以及将评判他们工作科学基础的审稿人——注意正确解释和报告储能材料和设备数据的重要性。在以下章节中，我们将讨论研究人员在报告储能材料性能指标时常犯的错误，以及如何正确识别所研究的特定电极材料的电化学特性可以消除这些错误。