XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System系统性
NPR1在系统性获得的气孔免疫中的作用
摘要：气孔免疫是植物病原体防御系统的主要门。与发病机理相关的非表达1（NPR1）是水杨酸（SA）受体，这对于气孔防御至关重要。sa诱导了气孔闭合，但是NPR1在后卫细胞中的特定作用及其对系统性获得的耐药性（SAR）的贡献仍然很大未知。在这项研究中，我们比较了野生型拟南芥和NPR1-1基因敲除突变体对病原体攻击的反应，从气孔运动和蛋白质组学变化方面。我们发现NPR1不调节气孔密度，但是在病原体攻击下，NPR1-1突变体未能关闭气孔，导致更多病原体进入叶子。此外，NPR1-1突变体中的ROS水平高于野生型中的ROS水平，并且几种参与碳固化，氧化磷酸化，糖酵解和谷胱甘肽代谢的蛋白质在丰度上有所不同。我们的发现表明，移动SAR信号通过启动ROS爆发改变了气孔免疫反应，而NPR1-1突变体通过翻译调节具有替代性启动效应。
经济相互依存与外交军事化的系统性影响：1914年及以后
当经济相互依存较高时，在贸易，金融和其他政策工具中的相对优势以及规范行为的法律机构和经济规范中，中等和较小权力之间产生影响的强大竞争会受到影响。一些大国从其在全球生态候选系统中的立场以及可供使用的经济资源规模的规模得出的重大杠杆作用，如1914年以前的制度和其他系统中的其他州所示。他们的职位不仅产生了强制能力，而且这些伟大的权力还采用了诸如市场获取，外国直接投资（FDI）和技术转移等胡萝卜来影响其他州。在竞争不利条件下，伟大的大国通常无法与竞争对手竞争，以提供第三州寻求的经济利益。当他们的经济影响尝试失败时，他们有时会诱使他们转向对第三州的军事影响策略来利用其相对的军事力量。这可能会导致与第三个州冲突的升级，这可以吸引竞争对手的大国。这条道路并不能不可避免地引起战争，但它促进了使战争更可能成为经济相互依存系统的结果的条件。经济上处于劣势的巨大力量在军事上不必比其主要的伟大权力竞争对手强，而是军事上的强大，比它想要影响的第三个州更强大。6我们的论点被捕获
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
MASLD：一种具有心血管和恶性并发症的系统性代谢障碍
抽象的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已迅速成为全球最常见的慢性肝病，目前估计会影响多达38％的全球成年人群。nafld是一种多系统疾病，在其中，全身性胰岛素抵抗和相关代谢功能障碍在NAFLD及其最相关的肝脏病毒性病因（肝硬化，肝衰竭和肝细胞癌）和肝外疾病中具有致病性作用，并在肝外疾病（例如Cardivery）（例如Cardiveralies）（类型2）疾病和某些类型的肝外癌。在2023年，三个大型跨国肝关联提出，代谢功能障碍相关的脂肪分裂肝病（MASLD）应取代NAFLD一词。选择取代非酒精性脂肪性肝炎的名称是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。新兴的流行病学证据表明，NAFLD和MASLD定义之间的一致性率很高，即〜99％的NAFLD患者符合MASLD标准。在这篇叙述性综述中，我们提供了有关（a）关于MASLD的流行病学数据以及发展CVD和恶性并发症的风险的概述，（b）MASLD（以及与MASLD密切联系的因素（以及与MASLD紧密联系）的基本机制可能会增加这些疾病的风险和评估的风险和（c）诊断或CV的风险，CV的风险和（c）CV的风险以及CVD的风险，CV。泥。
释放系统性 STING 激动剂在癌症免疫治疗中的潜力
先天免疫是启动和维持适应性免疫反应的关键[1]。抗肿瘤免疫反应也不例外，它也依赖于先天免疫系统来提供强大而持久的免疫反应。过去十年，越来越多的证据表明，环状 GAM-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 通路是癌症免疫中一条关键的先天免疫激活通路 [2,3]。简而言之，先天免疫细胞通过细胞内的 cGAS 检测肿瘤衍生的 DNA，从而催化环状 GAM-AMP (cGAMP) 的生成。细胞浆 cGAMP 激活 STING 并诱导 I 型 IFN 以及其他促炎细胞因子，从而协调抗肿瘤免疫。药理学激活 STING 已被证明是各种临床前模型中有效的癌症免疫疗法[4]。第一代 STING 激动剂已在临床试验中进行评估，包括 ADU-S100 和 MK-1454。两者都是基于环二核苷酸 (CDN) 的化合物，可直接注射到肿瘤中。
基于网络的药物对系统性硬化症疾病模块影响的建模
基于网络的药物靶标和疾病基因之间的接近度可以提供有关药物在疾病背景下的影响、相互作用和重新定位的新见解。目前对系统性硬化症 (SSc) 中纤维化过程逆转的理解和治疗有限。我们开发了一种基于网络的药物效应分析，该分析考虑了人类相互作用组网络、药物靶标和疾病相关基因之间的接近度测量、全基因组基因表达和通过相关分析出现的疾病模块。目前使用的和潜在的药物与 SSc 相关基因的接近度存在很大差异，与 SSc 相关通路的接近度明显不同，这取决于它们的类别和靶标。酪氨酸激酶抑制剂 (TyKI) 通过多种途径接近疾病基因，包括炎症和纤维化过程。SSc 疾病模块包括新出现的分子靶标，与目前对该疾病病理生理学的认识更加一致。在疾病模块网络中，尼达尼布表现出最大的扰动活性，其次是伊马替尼、达沙替尼和乙酰半胱氨酸。在接受 TyKI 治疗的 SSc 患者的炎症亚群中，抑制 SSc 相关通路和缓解皮肤纤维化的效果显著。我们的结果表明，基于网络的药物-疾病接近性为药物在 SSc 疾病模块中的治疗效果提供了新的视角。这可以应用于药物组合或药物重新定位，并有助于指导临床试验设计和亚组分析。
南非银行业的转型和系统性风险：评估和宏观审慎选择
© 南非储备银行 保留所有权利。未经充分承认作者和本工作文件为来源，不得以任何形式或任何方式复制、存储本出版物的任何部分或通过任何方式传播。南非储备银行工作文件由南非储备银行的工作人员撰写，有时由南非储备银行赞助的顾问撰写。这些论文涉及热点问题，描述初步研究结果，并在分析中开发新的分析或实证方法。它们仅用于引起评论和激发辩论。本工作文件中表达的观点为作者的观点，并不一定代表南非储备银行或南非储备银行政策的观点。尽管采取了一切预防措施来确保信息的准确性，但南非储备银行对本文中包含的不准确信息、遗漏或意见不承担任何责任。南非储备银行工作文件是外部参考的。有关南非储备银行工作文件的信息可在 https://www.resbank.co.za/en/home/publications/Papers/working-papers 找到。有关工作文件系列的咨询可发送至： 负责人：经济研究部南非储备银行 P O Box 427 比勒陀利亚 0001 电话。+27 12 313 3911
心率变异性有助于对系统性硬化症中的表型进行分类
我们旨在开发系统性硬化症（SSC）子类型分类器工具，以在患者的床边使用。我们比较了静止（5分钟）的心率变异性（HRV），并响应于具有弥漫性（n = 16，DCSSC）和有限（n = 38，LCSSC）的患者（n = 58）的正抑制（5分钟）（n = 58）。在时间，频率和非线性域中从Beat-Beat RR间隔中评估HRV。DCSSC组与LCSSC组不同，主要是较高的心率（HR）和较低的HRV，在depubitus和正稳态条件下。站立机动降低了HR标准偏差（SD_HR），Poincaré拟合椭圆的RR间隔图（SD2）的主要轴长以及DCSSC组中的相关维度（CORDIM），而LCSSC组中这些HRV索引增加了（P = 0.004，P = 0.004，p = 0.002，以及增加了这些HRV指数。我们确定了5个最有用和判别的HRV变量。We then compared 341 classifying models (1 to 5 variables combinations × 11 classifier algorithms) according to mean squared error, logloss, sensitivity, specificity, precision, accuracy, area under curve of the ROC-curves and F1-score.f1得分范围从最佳1-可添加模型的0.823到4个变量最佳模型的最大0.947。最具体和精确的模型包括SD_HR，SD2和Cordim。总而言之，我们提供了高性能分类模型，能够从ECG记录中区分易于在床边执行的有限皮肤SSC子类型。模型基于1至5 HRV索引用作自主综合影响心脏活动的非线性标记。
研究强调儿童睡眠的种族差异，呼吁系统性变革
“对于家庭和社区来说，睡眠不仅仅是个人行为，”王说。“它与更广泛的结构和社会文化因素密切相关。越来越多的研究关注于了解造成这些种族和民族差异的因素，例如结构性种族主义，这些因素使儿童处于不利的社区环境中，其特点是医疗保健机会有限、犯罪率高、噪音大、污染严重。”